Forskningsplan för tarmflora för kritiskt sjuka patienter

Med förbättringen och utvecklingen av medicinsk teknik och koncept har typerna, progressionen och resultaten av kritiskt sjuka patienter förändrats dramatiskt. Fler och fler kritiskt sjuka patienter kan framgångsrikt fly från det tidiga kritiska tillståndet, och utbrottet av multipel organsvikt har lindrats. På grund av den kvarvarande organdysfunktionen ökar dock antalet fall som vistas på intensivvårdsavdelningen under lång tid. Både allvarliga trauman och sepsis genomgår liknande transformationer. Även om dessa patienter har förbättrat tidig överlevnad har de under lång tid lidit av organskador och inflammation, vilket kallas kronisk kritisk sjukdom (CCI). Definitionen av CCI inkluderar antalet dagar av intensivvårdssjukhus som är större än eller lika med 14 dagar, tecken på ihållande organdysfunktion och kan mätas med komponenter i 14-dagars Sequential Organ Failure Assessment-poäng (SOFA). Till och med nästan 40 % av sepsispatienterna kommer att utveckla CCI. Dessa kritiska överlevande fortsätter att återhämta sig och stödja behandling även efter att de skrivits ut från sjukhuset, ofta misslyckas de med att återhämta sig och så småningom dör. Bland dem är persistent inflammatoriskt svar-immunosuppression-kataboliskt syndrom (PICS) en speciell typ av kronisk allvarlig sjukdom, och immunförlamning är dess huvuddrag. Dessa patienter står också inför flera utmaningar såsom ihållande inflammatoriskt svar, förvärvad immunsuppression och hög katabolism. De kliniska manifestationerna är upprepade sjukhusinfektioner, undernäring, muskelförlust och svårigheter med sårläkning och kräver långvarigt akut medicinskt stöd, vilket i slutändan leder till patienter Upprepade sjukhusinfektioner, långvarig sjukhusvistelse och ökad dödlighet.

På grund av nedgången i organfunktionsreserven hos äldre patienter kombineras ofta kroniska sjukdomar i grundläggande hjärt-, lung-, njur- och andra system. Efter att ha drabbats av trauma och svår infektion är organfunktionsstörningar eller -svikt benägna att uppstå och stannar på intensivvårdsavdelningen. Med tillkomsten av en åldrande befolkning ökar sådana patienter år för år. Det är en tung börda för samhället och en enorm utmaning för ICUs framtida utveckling och framsteg.

Tarmfloran är involverad i ett brett spektrum av funktioner, matsmältning, hormonproduktion och utveckling och mognad av immunsystemet. Efter mer än en miljard år av samevolution har ett stabilt symbiotiskt förhållande bildats mellan däggdjur inklusive människor och tarmmikrobiotan. Tarmen förser mikrobiomet med livsmiljö och de näringsämnen den behöver, nedreglerar immunsvaret för att bilda immuntolerans och främjar dess kolonisering i tarmen; följaktligen främjar den symbiotiska tarmens mikrobiota kroppens hälsa på olika sätt för att bilda symbiosläge: (1) Hämmar koloniseringen av patogena bakterier genom att konkurrera om nisch och näringsämnen, producera virulensfaktorer och utsöndra bakteriociner, förhindra deras överväxt och skydda kroppen från patogen infektion, kallad kolonisationsresistens; (2) Främja proliferationen av epitelceller, utsöndra antimikrobiella peptider och slem för att upprätthålla integriteten hos tarmbarriären; (3) Indirekt reglera differentieringen av medfödda och adaptiva immunceller som finns i tarmepitelbarriären och hela kroppen, främja utvecklingen och mognaden av immunsystemet och stärka immuncellernas funktion; (4) Inducera extravaskulär vävnadsfaktor-proteasaktiverad receptor 1 (TF-PAR1) signaltransduktion, främja angiogenes i tunntarmen; (5) delta i hormontransduktion, reglera tarmens endokrina funktion; (6) delta i intestinalt ursprung Serotonin (5-HT) metabolism och intestinal neuro-immun samarbete, reglera gastrointestinal motilitet; (7) producera kortkedjiga fettsyror (SCFA) genom att fermentera kostfiber, förbättra glukoshomeostas och insulinkänslighet, delta i antiinflammatorisk, främja tarmrörlighet; (8) Syntetisera viktiga vitaminer och neurotransmittorer och metabolisera gallsalter; (9) Delta i kroppens läkemedelsmetabolism och giftavlägsnande. Detta visar att under fysiologiska förhållanden främjar den ömsesidigt fördelaktiga symbiosen mellan tarmen och mikroorganismerna kroppens homeostas. Det mikrobiella samhällets sammansättning och biologiska mångfald är mycket mottagliga för olika faktorer, inklusive kost, miljö, läkemedel, infektioner, inflammation etc. Speciellt för akut stress, svår stress, användning av bredspektrumantibiotika, vasokonstriktorer och opioider, tarmischemi /reperfusionsskada, epitelcellsapoptos, förstörelse av barriärintegritet, gastrointestinala Förändringar i rörligheten i kanalen, brist på näringsämnen i tarmhålan etc. leder till snabba förändringar i tarmfloran, och denna förändring kan pågå under lång tid; manifesteras av förlusten av rikedomen och mångfalden av den intestinala mikrofloran (särskilt den symbiotiska floran), förhållandet mellan Bacteroidetes/tjockväggiga bakterier är allvarligt obalanserat och en enda flora (ofta en potentiell patogen) växer över, det vill säga bakterieflora obalans eller mikroekologisk störning.

Den lokala immuninflammatoriska stormen i tarmen är en viktig orsak till obalansen i det systemiska immuninflammatoriska svaret, och det hypotalamiska ämnesomsättningscentret är ett viktigt mål för att reglera kroppens kontinuerliga katabolism. I PICS är immunsuppression, inflammation och katabolism ömsesidigt orsakssamband och bildar en ond cirkel. Så vad är anledningen till att svåra patienter med olika primärsjukdomar har samma PICS efter den akuta fasen? Finns det vanliga patologiska förändringar som induceras av PICS hos svåra patienter? Om ytterligare studier kan göras för att klargöra de initierande faktorerna för PICS och vägen för förekomst och utveckling av PICS, är det utan tvekan ett nytt genombrott i behandlingen av PICS och det "grundläggande" sättet att minska dödligheten hos PICS-patienter. Genom att kombinera våra tidigare forskningsresultat spekulerar sökande enligt följande:

1. Tarmkanalen är den "främjande punkten" för uppkomsten av PICS hos svårt sjuka patienter, och det är också det "centrala organet" som främjar utvecklingen av sjukdomen; 2. Störningen av mikroekologin i tarmkanalen är en viktig orsak till att orsaka PICS i kroppen (och kan till och med vara den avgörande faktorn); 3. Korrigering av mikroekologiska störningar i tarmen kan effektivt blockera vägen för PICS-utveckling.

För ovanstående idéer är specifika förklaringar följande:

1. Tarmen kan vara den "främjande punkten" för PICS hos kritiskt sjuka patienter, och det är också det "centrala organet" som främjar utvecklingen av sjukdomen. Skälen är följande:

   • Våra tidigare studier visade att akut gastrointestinal dysfunktion är vanligt hos svåra patienter. Oavsett om det är lokal enkel bukexponeringsskada eller systemisk ischemi-reperfusionsskada, kan det orsaka akut gastrointestinal dysfunktion; ②Tarmen är inte bara huvudorganet för matsmältning och absorption, utan också kroppens största immunorgan (vuxen). När tarmen är akut skadad kan tarmen påverka hypotalamus centrum för näringsmetabolism genom Grelin och andra hormoner, vilket leder till refraktär katabolism och exogen näring. Samtidigt kan den lokala inflammatoriska reaktionen i tarmkanalen också orsaka en obalans i kroppens immunförsvar. Dessutom är förändringar i central metabolism hos kritiskt sjuka patienter relaterade till hypotalamusinflammation (vilket indikerar att tarmen är "kapabel" att bli det centrala organ som främjar förekomsten och utvecklingen av PICS).

Intestinal mikroekologisk störning är en viktig orsak till PICS Under normala fysiologiska förhållanden har tarmen kraftfulla barriärfunktioner, såsom fysisk barriär, kemisk barriär, immunbarriär och biologisk barriär. Speciellt dess biologiska barriärfunktion spelar en viktig roll i kroppens ämnesomsättning och immunitet. Det finns ett stabilt symbiotiskt förhållande mellan människokroppen och tarmmikrobiotan. Tarmen förser mikrobiomet med livsmiljö och de näringsämnen den behöver för att nedreglera immunsvaret för att bilda immuntolerans och främja dess kolonisering i tarmen; följaktligen det fysiologiska tillståndet. Därefter upprätthåller den symbiotiska tarmens mikrobiota även kroppens hälsa på olika sätt [2]. Tarmen och mikroorganismerna är symbiotiska och främjar kroppens homeostas. Det mikrobiella samhällets sammansättning och biologiska mångfald är dock mycket känsliga för olika faktorer, inklusive kost, miljö, droger, infektioner, inflammation, etc.