Plan badań flory jelitowej dla pacjentów w stanie krytycznym

Wraz z ulepszeniem i rozwojem technologii i koncepcji medycznych rodzaje, postęp i wyniki pacjentów w stanie krytycznym zmieniły się dramatycznie. Coraz więcej krytycznie chorych pacjentów może z powodzeniem wyjść z wczesnego stanu krytycznego, a wybuch niewydolności wielonarządowej został złagodzony. Jednak ze względu na dysfunkcję narządu resztkowego wzrasta liczba przypadków przebywających przez długi czas na oddziale intensywnej terapii. Zarówno ciężki uraz, jak i sepsa przechodzą podobne przemiany. Chociaż pacjenci ci poprawili wczesną przeżywalność, od dłuższego czasu cierpią z powodu uszkodzenia narządów i stanu zapalnego, co nazywa się przewlekłą chorobą krytyczną (CCI). Definicja CCI obejmuje liczbę dni hospitalizacji na OIOM większą lub równą 14 dni, dowody utrzymującej się dysfunkcji narządu i może być mierzona za pomocą składowych 14-dniowego wyniku Sequential Organ Failure Assessment (SOFA). Nawet blisko 40% pacjentów z sepsą rozwinie CCI. Te krytyczne osoby, które przeżyły, wracają do zdrowia i wspierają leczenie nawet po wypisaniu ze szpitala, często nie wracają do zdrowia i ostatecznie umierają. Wśród nich zespół przetrwałej odpowiedzi zapalnej-immunosupresji-katabolizmu (PICS) jest szczególnym rodzajem przewlekłej ciężkiej choroby, a jej główną cechą jest paraliż immunologiczny. Pacjenci ci również stają przed kilkoma wyzwaniami, takimi jak uporczywa odpowiedź zapalna, nabyta immunosupresja i wysoki katabolizm. Objawy kliniczne to powtarzające się zakażenia szpitalne, niedożywienie, utrata mięśni i trudności w gojeniu się ran i wymagają długoterminowej pomocy medycznej w nagłych wypadkach, co ostatecznie prowadzi do nawracających zakażeń szpitalnych, przedłużającej się hospitalizacji i zwiększonej śmiertelności.

Ze względu na spadek rezerw czynnościowych narządów u pacjentów w podeszłym wieku często współistnieją przewlekłe choroby podstawowego serca, płuc, nerek i innych układów. Po doznaniu urazu i ciężkiej infekcji często dochodzi do zaburzeń czynności narządów lub ich niepowodzeń, które pozostają na oddziale intensywnej terapii. Wraz z nadejściem starzejącego się społeczeństwa, takich pacjentów przybywa z roku na rok. Jest to duże obciążenie dla społeczeństwa i ogromne wyzwanie dla przyszłego rozwoju i postępu OIOM.

Flora jelitowa jest zaangażowana w szeroki zakres funkcji, trawienie pokarmu, produkcję hormonów oraz rozwój i dojrzewanie układu odpornościowego. Po ponad miliardzie lat koewolucji między ssakami, w tym ludźmi, a mikroflorą jelitową powstał stabilny związek symbiotyczny. Jelita zapewniają mikrobiomowi siedlisko i składniki odżywcze, których potrzebuje, zmniejszają odpowiedź immunologiczną, tworząc tolerancję immunologiczną i sprzyjają kolonizacji jelit; w związku z tym symbiotyczna mikroflora jelitowa sprzyja zdrowiu organizmu na różne sposoby, tworząc tryb symbiozy: (1) Hamowanie kolonizacji bakterii chorobotwórczych poprzez rywalizację o niszę i składniki odżywcze, wytwarzanie czynników wirulencji i wydzielanie bakteriocyn, zapobiegając ich przerostowi i chroniąc organizm przed infekcją patogenem, zwaną odpornością na kolonizację; (2) Promuj proliferację komórek nabłonkowych, wydzielaj peptydy przeciwdrobnoustrojowe i śluz, aby zachować integralność bariery jelitowej; (3) Pośrednio regulują różnicowanie wrodzonych i adaptacyjnych komórek odpornościowych znajdujących się w barierze nabłonka jelitowego i całego organizmu, promują rozwój i dojrzewanie układu odpornościowego oraz wzmacniają funkcję komórek odpornościowych; (4) Indukować transdukcję sygnału receptora aktywowanego proteazą pozanaczyniowego czynnika tkankowego 1 (TF-PAR1), promować angiogenezę jelita cienkiego; (5) uczestniczą w transdukcji sygnału hormonalnego, regulują funkcję endokrynologiczną jelit; (6) uczestniczą w metabolizmie serotoniny (5-HT) pochodzenia jelitowego i współpracy neuro-immunologicznej jelit, regulują motorykę przewodu pokarmowego; (7) wytwarzają krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA) poprzez fermentację błonnika pokarmowego, poprawiają homeostazę glukozy i wrażliwość na insulinę, uczestniczą w działaniu przeciwzapalnym, promują ruchliwość jelit; (8) Syntetyzować niezbędne witaminy i neuroprzekaźniki oraz metabolizować sole kwasów żółciowych; (9) Uczestniczyć w metabolizmie leków w organizmie i usuwaniu trucizn. Pokazuje to, że w warunkach fizjologicznych korzystna dla obu stron symbioza jelita i mikroorganizmów sprzyja homeostazie organizmu. Skład i różnorodność biologiczna społeczności drobnoustrojów są bardzo podatne na różne czynniki, w tym dietę, środowisko, leki, infekcje, stany zapalne itp. Szczególnie w przypadku ostrego stresu, ciężkiego stresu, stosowania antybiotyków o szerokim spektrum działania, środków zwężających naczynia krwionośne i opioidów, niedokrwienia jelit /uszkodzenie reperfuzyjne, apoptoza komórek nabłonka, zniszczenie integralności bariery, przewód pokarmowy Zmiany motoryki przewodu pokarmowego, brak składników odżywczych w jamie jelit itp. prowadzą do szybkich zmian we florze jelitowej, które mogą utrzymywać się przez długi czas; objawia się utratą bogactwa i różnorodności mikroflory jelitowej (zwłaszcza flory symbiotycznej), stosunek Bacteroidetes/bakterie grubościenne jest mocno niezrównoważony, a pojedyncza flora (często potencjalna patogen) zarasta, czyli brak równowagi flory bakteryjnej lub zaburzenia mikroekologiczne.

Lokalna burza immunologiczna w jelicie jest ważną przyczyną zachwiania równowagi ogólnoustrojowej immunologicznej odpowiedzi zapalnej, a ośrodek metabolizmu podwzgórza jest ważnym celem dla regulacji ciągłego katabolizmu organizmu. W PICS immunosupresja, zapalenie i katabolizm są wzajemnie przyczynowe, tworząc błędne koło. Jaki jest więc powód, dla którego pacjenci z ciężkimi chorobami z różnymi chorobami pierwotnymi mają takie same PICS po fazie ostrej? Czy występują częste zmiany patologiczne wywołane przez PICS u ciężkich pacjentów? Jeśli uda się przeprowadzić dalsze badania w celu wyjaśnienia czynników inicjujących PICS oraz ścieżki powstawania i rozwoju PICS, jest to niewątpliwie nowy przełom w leczeniu PICS i „fundamentalny” sposób zmniejszenia śmiertelności pacjentów z PICS. Łącząc wyniki naszych poprzednich badań, wnioskodawcy spekulują, co następuje:

1. Przewód pokarmowy jest „punktem sprzyjającym” występowaniu PICS u ciężko chorych pacjentów, a także „narządem centralnym” sprzyjającym rozwojowi choroby; 2. Zaburzenie mikroekologii przewodu pokarmowego jest ważną przyczyną powstawania PICS w organizmie (a może nawet być czynnikiem decydującym); 3. Korekta zaburzeń mikroekologicznych jelit może skutecznie blokować ścieżkę rozwoju PICS.

W przypadku powyższych pomysłów szczegółowe wyjaśnienia są następujące:

1. Jelito może być „punktem promującym” PICS u pacjentów w stanie krytycznym, a także „narządem centralnym”, który sprzyja rozwojowi choroby. Powody są następujące:

   • Nasze poprzednie badania wykazały, że ostre zaburzenia żołądkowo-jelitowe są częste u ciężkich pacjentów. Niezależnie od tego, czy jest to miejscowe proste uszkodzenie jamy brzusznej, czy też ogólnoustrojowe uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne, może to spowodować ostrą dysfunkcję żołądkowo-jelitową; ② Jelito jest nie tylko głównym narządem trawienia i wchłaniania, ale także największym organem odpornościowym organizmu (dorosły). Kiedy jelito jest poważnie uszkodzone, jelito może wpływać na ośrodek metabolizmu odżywczego podwzgórza poprzez Grelin i inne hormony, prowadząc do opornego katabolizmu i egzogennego odżywiania. Jednocześnie miejscowa reakcja zapalna przewodu pokarmowego może również powodować zachwianie równowagi immunologicznej odpowiedzi zapalnej organizmu. Ponadto zmiany w centralnym metabolizmie u krytycznie chorych pacjentów są związane z zapaleniem podwzgórza (co wskazuje, że jelito jest „zdolne” do stania się narządem centralnym sprzyjającym występowaniu i rozwojowi PICS).

Zaburzenia mikroekologiczne jelit są ważną przyczyną PICS W normalnych warunkach fizjologicznych jelito pełni silne funkcje barierowe, takie jak bariera fizyczna, bariera chemiczna, bariera immunologiczna i bariera biologiczna. Szczególnie jego funkcja bariery biologicznej odgrywa ważną rolę w metabolizmie i odporności organizmu. Istnieje stabilna symbioza między organizmem człowieka a mikrobiomem jelitowym. Jelito zapewnia mikrobiomowi siedlisko i składniki odżywcze, których potrzebuje do obniżenia odpowiedzi immunologicznej w celu wytworzenia tolerancji immunologicznej i promowania jej kolonizacji w jelicie; w związku z tym stan fizjologiczny Następnie symbiotyczna mikroflora jelitowa również na różne sposoby utrzymuje zdrowie organizmu [2]. Jelito i mikroorganizmy są symbiotyczne i wspierają homeostazę organizmu. Jednak skład i różnorodność biologiczna społeczności drobnoustrojów są bardzo podatne na różne czynniki, w tym dietę, środowisko, leki, infekcje, stany zapalne itp.