Plán výzkumu střevní flóry pro kriticky nemocné pacienty

Se zdokonalováním a rozvojem lékařských technologií a konceptů se dramaticky změnily typy, progrese a výsledky kriticky nemocných pacientů. Stále více kriticky nemocných pacientů může úspěšně uniknout z raného kritického stavu a propuknutí víceorgánového selhání bylo zmírněno. Vzhledem k reziduální orgánové dysfunkci však přibývá případů dlouhodobě pobývajících na oddělení intenzivní péče. Těžká traumata i sepse procházejí podobnými proměnami. I když se u těchto pacientů zlepšilo časné přežití, po dlouhou dobu trpěli poškozením orgánů a zánětem, což se nazývá chronické kritické onemocnění (CCI). Definice CCI zahrnuje počet dnů hospitalizace na JIP delší nebo rovný 14 dnům, důkaz perzistující orgánové dysfunkce a lze ji měřit pomocí složek skóre 14denního hodnocení sekvenčního selhání orgánů (SOFA). Dokonce téměř 40 % pacientů se sepsí vyvine CCI. Tito kriticky přeživší se nadále zotavují a podporují léčbu i po propuštění z nemocnice, často se nezotaví a nakonec zemřou. Mezi nimi je zvláštním typem závažného chronického onemocnění perzistentní zánětlivá odpověď-imunosuprese-katabolický syndrom (PICS) a jeho hlavním rysem je imunitní paralýza. Tito pacienti také čelí několika problémům, jako je přetrvávající zánětlivá reakce, získaná imunosuprese a vysoký katabolismus. Klinickými projevy jsou opakované nozokomiální infekce, podvýživa, ztráta svalové hmoty a potíže s hojením ran a vyžadují dlouhodobou neodkladnou lékařskou pomoc, což v konečném důsledku vede k pacientům opakované nozokomiální infekce, prodloužená hospitalizace a zvýšená mortalita.

Kvůli poklesu rezervy orgánových funkcí u starších pacientů se často kombinují chronická onemocnění základního srdečního, plicního, ledvinového a dalších systémů. Po traumatu a těžké infekci jsou náchylné k poruchám nebo selhání orgánových funkcí a zůstávají na oddělení JIP. S příchodem stárnoucí populace takových pacientů rok od roku přibývá. Je to velká zátěž pro společnost a obrovská výzva pro budoucí rozvoj a pokrok JIP.

Střevní flóra se účastní široké škály funkcí, trávení potravy, produkce hormonů a vývoje a zrání imunitního systému. Po více než miliardě let společné evoluce se mezi savci včetně člověka a střevní mikroflórou vytvořil stabilní symbiotický vztah. Střevo poskytuje mikrobiom životní prostředí a živiny, které potřebuje, snižuje imunitní odpověď, aby se vytvořila imunitní tolerance, a podporuje jeho kolonizaci ve střevě; v souladu s tím střevní symbiotická mikroflóra podporuje zdraví těla různými způsoby, aby se vytvořila symbióza Mode: (1) Inhibice kolonizace patogenních bakterií soutěží o niku a živiny, produkování faktorů virulence a vylučování bakteriocinů, zabránění jejich přemnožení a ochrana tělo před infekcí patogenem, tzv. kolonizační odolnost; (2) Podporovat proliferaci epiteliálních buněk, vylučovat antimikrobiální peptidy a hlen k udržení integrity střevní bariéry; (3) Nepřímo regulují diferenciaci vrozených a adaptivních imunitních buněk umístěných ve střevní epiteliální bariéře a celém těle, podporují vývoj a dozrávání imunitního systému a posilují funkci imunitních buněk; (4) indukovat transdukci signálu extravaskulárního tkáňového faktoru-proteázou aktivovaného receptoru 1 (TF-PAR1), podporovat angiogenezi tenkého střeva; (5) podílet se na transdukci hormonálního signálu, regulovat střevní endokrinní funkci; (6) podílet se na metabolismu serotoninu (5-HT) střevního původu a střevní neuroimunitní spolupráci, regulovat gastrointestinální motilitu; (7) produkují mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA) fermentací dietní vlákniny, zlepšují homeostázu glukózy a citlivost na inzulín, podílejí se na protizánětlivé činnosti, podporují střevní motilitu; (8) syntetizovat základní vitamíny a neurotransmitery a metabolizovat žlučové soli; (9) Podílet se na tělesném metabolismu léků a odstraňování jedů. To ukazuje, že za fyziologických podmínek vzájemně prospěšná symbióza střeva a mikroorganismů podporuje homeostázu těla. Složení a biodiverzita mikrobiální komunity jsou vysoce citlivé na různé faktory, včetně stravy, prostředí, léků, infekcí, zánětů atd. Zejména u akutního stresu, silného stresu, užívání širokospektrých antibiotik, vazokonstriktorů a opioidů, střevní ischemie /reperfuzní poškození, apoptóza epiteliálních buněk, destrukce integrity bariéry, gastrointestinální Změny v motilitě traktu, nedostatek živin ve střevní dutině atd. vedou k rychlým změnám střevní flóry a tato změna může trvat dlouhou dobu; projevuje se ztrátou bohatosti a diverzity střevní mikroflóry (zejména symbiotické), Poměr Bacteroidetes/tlustěnné bakterie je silně nevyvážený a dochází k přemnožení jediné flóry (často potenciálního patogena), tedy nerovnováha bakteriální flóry resp. mikroekologické narušení.

Lokální imunitní zánětlivá bouře ve střevě je důležitou příčinou nerovnováhy systémové imunitní zánětlivé reakce a centrum metabolismu hypotalamu je důležitým cílem pro regulaci kontinuálního katabolismu těla. U PICS jsou imunosuprese, zánět a katabolismus vzájemně kauzální a tvoří začarovaný kruh. Jaký je tedy důvod u těžkých pacientů s různými primárními onemocněními mít po akutní fázi stejné PICS? Existují běžné patologické změny vyvolané PICS u těžkých pacientů? Pokud se podaří provést další studie k objasnění iniciačních faktorů PICS a cesty výskytu a rozvoje PICS, jedná se nepochybně o nový průlom v léčbě PICS a „zásadní“ způsob snížení mortality pacientů s PICS. Kombinací našich předchozích výsledků výzkumu žadatelé spekulují takto:

1. Střevní trakt je „podporujícím bodem“ pro výskyt PICS u těžce nemocných pacientů a je také „centrálním orgánem“, který podporuje rozvoj onemocnění; 2. Narušení mikroekologie střevního traktu je důležitým důvodem pro vyvolání PICS v těle (a může být dokonce rozhodujícím faktorem); 3. Korekce střevních mikroekologických poruch může účinně blokovat cestu rozvoje PICS.

Pro výše uvedené nápady jsou konkrétní vysvětlení následující:

1. Střevo může být „bodem podpory“ pro PICS u kriticky nemocných pacientů a je to také „centrální orgán“, který podporuje rozvoj onemocnění. Důvody jsou následující:

   • Naše předchozí studie ukázaly, že akutní gastrointestinální dysfunkce je běžná u těžkých pacientů. Ať už se jedná o lokální prosté poranění břicha nebo systémové ischemicko-reperfuzní poranění, může způsobit akutní gastrointestinální dysfunkci; ②Střevo není jen hlavním orgánem trávení a vstřebávání, ale také největším imunitním orgánem těla (dospělý). Když je střevo akutně poškozeno, může střevo ovlivňovat centrum nutričního metabolismu hypotalamu prostřednictvím Grelinu a dalších hormonů, což vede k refrakternímu katabolismu a exogenní výživě. Přitom lokální zánětlivá reakce střevního traktu může způsobit i nerovnováhu imunitní zánětlivé reakce organismu. Navíc změny v centrálním metabolismu u kriticky nemocných pacientů souvisejí se zánětem hypotalamu (což naznačuje, že střevo je „schopné“ stát se centrálním orgánem, který podporuje výskyt a rozvoj PICS).

Střevní mikroekologické poruchy jsou důležitou příčinou PICS Za normálních fyziologických podmínek má střevo silné bariérové ​​funkce, jako je fyzická bariéra, chemická bariéra, imunitní bariéra a biologická bariéra. Zejména jeho biologická bariérová funkce hraje důležitou roli v metabolismu a imunitě organismu. Mezi lidským tělem a střevní mikrobiotou existuje stabilní symbiotický vztah. Střevo poskytuje mikrobiom životní prostředí a živiny, které potřebuje ke snížení imunitní odpovědi, aby se vytvořila imunitní tolerance a podpořila se jeho kolonizace ve střevě; podle toho fyziologický stav Dále, střevní symbiotická mikroflóra také různými způsoby udržuje zdraví těla [2]. Střevo a mikroorganismy jsou symbiotické a podporují homeostázu těla. Složení a biologická rozmanitost mikrobiální komunity jsou však vysoce citlivé na různé faktory, včetně stravy, prostředí, léků, infekcí, zánětů atd.