Suolistoflooran tutkimussuunnitelma kriittisesti sairaille potilaille

Lääketieteellisen teknologian ja konseptien parantamisen ja kehityksen myötä kriittisesti sairaiden potilaiden tyypit, eteneminen ja tulokset ovat muuttuneet dramaattisesti. Yhä useammat kriittisesti sairaat potilaat pääsevät onnistuneesti pakenemaan varhaisesta kriittisestä tilasta, ja monielinten vajaatoiminnan puhkeamista on lievennetty. Jäljellä olevan elimen toimintahäiriön vuoksi tehohoidossa pitkään oleskelevien tapausten määrä kuitenkin lisääntyy. Sekä vakava trauma että sepsis käyvät läpi samanlaisia ​​muutoksia. Vaikka näiden potilaiden varhainen eloonjääminen on parantunut, he ovat kärsineet pitkään elinvaurioista ja tulehduksista, joita kutsutaan krooniseksi kriittiseksi sairaudeksi (CCI). CCI:n määritelmä sisältää ICU-sairaalahoitopäivien lukumäärän, joka on yli tai yhtä suuri kuin 14 päivää, todisteet jatkuvasta elinten toimintahäiriöstä, ja se voidaan mitata käyttämällä 14 päivän jaksollisen elinten vajaatoiminnan (SOFA) pistemäärän komponentteja. Jopa lähes 40 %:lle sepsispotilaista kehittyy CCI. Nämä kriittiset eloonjääneet toipuvat ja tukevat hoitoa jopa sairaalasta kotiutumisen jälkeen, eivätkä usein toipu ja lopulta kuolevat. Niistä jatkuva tulehdusreaktio-immunosuppressio-katabolinen oireyhtymä (PICS) on erityinen kroonisen vakavan sairauden tyyppi, ja immuunihalvaus on sen pääominaisuus. Näillä potilailla on myös useita haasteita, kuten jatkuva tulehdusvaste, hankittu immunosuppressio ja korkea katabolia. Kliiniset oireet ovat toistuvat sairaalainfektiot, aliravitsemus, lihasten menetys ja haavan paranemisvaikeudet ja vaativat pitkäaikaista ensiapua, mikä johtaa lopulta potilaiden toistuviin sairaalainfektioihin, pitkittyneeseen sairaalahoitoon ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen.

Iäkkäiden potilaiden elinten toimintareservin heikkenemisen vuoksi sydän-, keuhko-, munuais- ja muiden järjestelmien krooniset sairaudet yhdistetään usein. Trauman ja vakavan infektion jälkeen elinten toimintahäiriöt tai häiriöt ovat alttiita ilmaantumaan ja jäävät teho-osastolle. Väestön ikääntymisen myötä tällaisten potilaiden määrä lisääntyy vuosi vuodelta. Se on raskas taakka yhteiskunnalle ja valtava haaste teho-osaston tulevalle kehitykselle ja edistymiselle.

Suolistofloora osallistuu monenlaisiin toimintoihin, ruoansulatukseen, hormonien tuotantoon sekä immuunijärjestelmän kehittymiseen ja kypsymiseen. Yli miljardin vuoden yhteisevoluution jälkeen on muodostunut vakaa symbioottinen suhde nisäkkäiden, mukaan lukien ihminen, ja suoliston mikrobiston välille. Suolisto tarjoaa mikrobiomille elinympäristön ja sen tarvitsemat ravintoaineet, säätelee immuunivastetta immuunitoleranssin muodostamiseksi ja edistää sen kolonisaatiota suolistossa; vastaavasti suoliston symbioottinen mikrobiota edistää kehon terveyttä monin eri tavoin muodostaen symbioositilaa: (1) Estämällä patogeenisten bakteerien kolonisaatiota kilpailemalla markkinaraosta ja ravintoaineista, tuottamalla virulenssitekijöitä ja erittämällä bakteriosiinia, ehkäisemällä niiden liikakasvua ja suojaamalla elimistöön patogeeni-infektio, jota kutsutaan kolonisaatioresistenssiksi; (2) Edistää epiteelisolujen lisääntymistä, erittää antimikrobisia peptidejä ja limaa suoliston esteen eheyden ylläpitämiseksi; (3) säätelee epäsuorasti suoliston epiteelisulkussa ja koko kehossa sijaitsevien synnynnäisten ja adaptiivisten immuunisolujen erilaistumista, edistää immuunijärjestelmän kehittymistä ja kypsymistä sekä vahvistaa immuunisoluja Toiminta; (4) Indusoi ekstravaskulaarinen kudostekijä-proteaasi-aktivoitu reseptori 1 (TF-PAR1) -signaalitransduktio, edistää ohutsuolen angiogeneesiä; (5) osallistua hormonisignaalin siirtoon, säätelee suoliston endokriinistä toimintaa; (6) osallistua suolistoperäiseen serotoniinin (5-HT) aineenvaihduntaan ja suoliston hermo-immuuniyhteistyöhön, säätelee maha-suolikanavan motiliteettia; (7) tuottaa lyhytketjuisia rasvahappoja (SCFA:t) fermentoimalla ravintokuitua, parantaa glukoosin homeostaasia ja insuliiniherkkyyttä, osallistua tulehdusta ehkäisevään toimintaan, edistää suoliston motiliteettia; (8) Syntetisoi välttämättömiä vitamiineja ja välittäjäaineita ja metaboloi sappisuoloja; (9) Osallistu kehon lääkeaineenvaihduntaan ja myrkyn poistoon. Tämä osoittaa, että fysiologisissa olosuhteissa suolen ja mikro-organismien molempia osapuolia hyödyttävä symbioosi edistää kehon homeostaasia. Mikrobiyhteisön koostumus ja biologinen monimuotoisuus ovat erittäin herkkiä erilaisille tekijöille, kuten ruokavaliolle, ympäristölle, lääkkeille, infektioille, tulehduksille jne. Erityisesti akuutin stressin, vakavan stressin, laajakirjoisten antibioottien, verisuonia supistavien aineiden ja opioidien käytölle, suoliston iskemialle /reperfuusiovaurio, epiteelisolujen apoptoosi, esteen eheyden tuhoutuminen, maha-suolikanavan Muutokset kanavan motiliteettissa, ravinteiden puute suolistoontelossa jne. johtavat nopeisiin muutoksiin suolistofloorassa, ja tämä muutos voi kestää pitkään; mikä ilmenee suoliston mikroflooran (erityisesti symbioottisen kasviston) rikkauden ja monimuotoisuuden menettämisenä, Bacteroidetes/paksuiseinäisten bakteerien suhde on pahasti epätasapainossa ja yksi kasvisto (usein mahdollinen taudinaiheuttaja) kasvaa liikaa, eli bakteeriflooran epätasapaino tai mikroekologinen häiriö.

Paikallinen immuuni-inflammatorinen myrsky suolistossa on tärkeä syy systeemisen immuunitulehdusvasteen epätasapainoon, ja hypotalamuksen aineenvaihduntakeskus on tärkeä kohde kehon jatkuvan katabolian säätelyssä. PICS:ssä immunosuppressio, tulehdus ja hajoaminen ovat toistensa kausaalisia ja muodostavat noidankehän. Joten mikä on syy siihen, että vaikeilla potilailla, joilla on eri perussairauksia, on sama PICS akuutin vaiheen jälkeen? Onko PICS:n aiheuttamia yleisiä patologisia muutoksia vaikeilla potilailla? Jos voidaan tehdä lisätutkimuksia PICS:n alkutekijöiden ja PICS:n esiintymis- ja kehittymispolun selvittämiseksi, se on epäilemättä uusi läpimurto PICS:n hoidossa ja "perustava" tapa vähentää PICS-potilaiden kuolleisuutta. Yhdistämällä aikaisemmat tutkimustuloksemme hakijat spekuloivat seuraavasti:

1. Suolikanava on "edistämispiste" PICS:n esiintymiselle vakavasti sairailla potilailla, ja se on myös "keskuselin", joka edistää taudin kehittymistä; 2. Suolikanavan mikroekologian häiriö on tärkeä syy PICS:n aiheuttamiseen elimistössä (ja voi jopa olla ratkaiseva tekijä); 3. Suoliston mikroekologisten häiriöiden korjaaminen voi tehokkaasti estää PICS-kehityksen polun.

Yllä oleville ideoille on seuraavat selitykset:

1. Suolisto voi olla PICS:n "edistämispiste" kriittisesti sairailla potilailla, ja se on myös "keskuselin", joka edistää taudin kehittymistä. Syyt ovat seuraavat:

   • Aiemmat tutkimuksemme osoittivat, että akuutti maha-suolikanavan toimintahäiriö on yleistä vaikeilla potilailla. Olipa kyseessä paikallinen yksinkertainen vatsan altistusvaurio tai systeeminen iskemia-reperfuusiovaurio, se voi aiheuttaa akuutin maha-suolikanavan toimintahäiriön; ②Suolisto ei ole vain ruoansulatuksen ja imeytymisen pääelin, vaan myös kehon suurin immuunielin (aikuinen). Kun suolisto on akuutisti vaurioitunut, suolisto voi vaikuttaa hypotalamuksen ravitsemukselliseen aineenvaihduntakeskukseen Grelinin ja muiden hormonien kautta, mikä johtaa tulenkestävään kataboliaan ja eksogeeniseen ravitsemukseen. Samalla suoliston paikallinen tulehdusreaktio voi aiheuttaa myös kehon immuuni-tulehdusvasteen epätasapainon. Lisäksi kriittisesti sairaiden potilaiden keskusaineenvaihdunnan muutokset liittyvät hypotalamuksen tulehdukseen (mikä osoittaa, että suolistosta "pystyy" tulla keskuselin, joka edistää PICS:n esiintymistä ja kehittymistä).

Suoliston mikroekologinen häiriö on tärkeä syy PICS:iin Normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa suolistolla on voimakkaita estetoimintoja, kuten fyysinen este, kemiallinen este, immuunieste ja biologinen este. Erityisesti sen biologisella estetoiminnalla on tärkeä rooli elimistön aineenvaihdunnassa ja vastustuskyvyssä. Ihmiskehon ja suoliston mikrobiston välillä on vakaa symbioottinen suhde. Suolisto tarjoaa mikrobiomille elinympäristön ja ravintoaineita, joita se tarvitsee immuunivasteen säätelemiseksi immuunivasteen muodostamiseksi ja sen kolonisoitumisen edistämiseksi suolistossa; vastaavasti fysiologinen tila Seuraavaksi suoliston symbioottinen mikrobiota ylläpitää myös kehon terveyttä monin tavoin [2]. Suolisto ja mikro-organismit ovat symbioottisia ja edistävät elimistön homeostaasia. Mikrobiyhteisön koostumus ja biologinen monimuotoisuus ovat kuitenkin erittäin herkkiä erilaisille tekijöille, kuten ruokavaliolle, ympäristölle, lääkkeille, infektioille, tulehduksille jne.