Piano di ricerca sulla flora intestinale per pazienti critici

Con il miglioramento e lo sviluppo della tecnologia e dei concetti medici, i tipi, la progressione e gli esiti dei pazienti critici sono cambiati radicalmente. Sempre più pazienti in condizioni critiche possono sfuggire con successo dallo stato critico iniziale e l'epidemia di insufficienza multiorgano è stata alleviata. Tuttavia, a causa della disfunzione d'organo residua, il numero di casi che rimangono a lungo nel reparto di terapia intensiva è in aumento. Sia il trauma grave che la sepsi subiscono trasformazioni simili. Sebbene questi pazienti abbiano migliorato la sopravvivenza precoce, soffrono da molto tempo di danni agli organi e infiammazioni, che si chiamano malattie critiche croniche (CCI). La definizione di CCI include il numero di giorni di ricovero in terapia intensiva maggiore o uguale a 14 giorni, evidenza di disfunzione d'organo persistente e può essere misurata utilizzando i componenti del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) di 14 giorni. Anche quasi il 40% dei pazienti con sepsi svilupperà CCI. Questi sopravvissuti critici continuano a riprendersi e a sostenere le cure anche dopo essere stati dimessi dall'ospedale, spesso non riuscendo a riprendersi e alla fine muoiono. Tra questi, la sindrome da risposta infiammatoria persistente-immunosoppressione-catabolica (PICS) è un tipo speciale di malattia cronica grave e la sua caratteristica principale è la paralisi immunitaria. Questi pazienti affrontano anche diverse sfide come la risposta infiammatoria persistente, l'immunosoppressione acquisita e l'elevato catabolismo. Le manifestazioni cliniche sono infezioni nosocomiali ripetute, malnutrizione, perdita muscolare e difficoltà nella guarigione delle ferite e richiedono un supporto medico di emergenza a lungo termine, che alla fine porta ai pazienti Ripetute infezioni nosocomiali, ospedalizzazione prolungata e aumento della mortalità.

A causa del declino della riserva di funzione degli organi dei pazienti anziani, le malattie croniche del cuore, dei polmoni, dei reni e di altri sistemi di base sono spesso combinate. Dopo aver subito un trauma e una grave infezione, è probabile che si verifichino disturbi o fallimenti della funzione degli organi e rimangano nel reparto di terapia intensiva. Con l'avvento dell'invecchiamento della popolazione, tali pazienti aumentano di anno in anno. È un pesante fardello per la società e un'enorme sfida per lo sviluppo futuro e il progresso dell'ICU.

La flora intestinale è coinvolta in un'ampia gamma di funzioni, dalla digestione degli alimenti, alla produzione di ormoni e allo sviluppo e alla maturazione del sistema immunitario. Dopo più di un miliardo di anni di coevoluzione, si è formata una relazione simbiotica stabile tra i mammiferi, inclusi gli umani, e il microbiota intestinale. L'intestino fornisce al microbioma l'habitat e i nutrienti di cui ha bisogno, sottoregola la risposta immunitaria per formare tolleranza immunitaria e ne promuove la colonizzazione nell'intestino; di conseguenza, il microbiota simbiotico intestinale promuove la salute del corpo in vari modi per formare la modalità di simbiosi: (1) Inibendo la colonizzazione di batteri patogeni competendo per nicchia e nutrienti, producendo fattori di virulenza e secernendo batteriocine, prevenendo la loro crescita eccessiva e proteggendo il corpo dall'infezione da agenti patogeni, chiamata resistenza alla colonizzazione; (2) Promuovere la proliferazione delle cellule epiteliali, secernere peptidi antimicrobici e muco per mantenere l'integrità della barriera intestinale; (3) regolare indirettamente la differenziazione delle cellule immunitarie innate e adattative situate nella barriera epiteliale intestinale e in tutto il corpo, promuovere lo sviluppo e la maturazione del sistema immunitario e rafforzare la funzione delle cellule immunitarie; (4) Indurre la trasduzione del segnale del recettore 1 (TF-PAR1) attivato dal fattore tissutale extravascolare-proteasi, promuovere l'angiogenesi dell'intestino tenue; (5) partecipare alla trasduzione del segnale ormonale, regolare la funzione endocrina intestinale; (6) partecipare al metabolismo della serotonina (5-HT) di origine intestinale e alla cooperazione neuro-immunitaria intestinale, regolare la motilità gastrointestinale; (7) produrre acidi grassi a catena corta (SCFA) fermentando la fibra alimentare, migliorare l'omeostasi del glucosio e la sensibilità all'insulina, partecipare all'antinfiammatorio, promuovere la motilità intestinale; (8) sintetizzare vitamine e neurotrasmettitori essenziali e metabolizzare i sali biliari; (9) Partecipare al metabolismo dei farmaci corporei e alla rimozione dei veleni. Ciò dimostra che in condizioni fisiologiche, la simbiosi reciprocamente vantaggiosa dell'intestino e dei microrganismi favorisce l'omeostasi del corpo. La composizione e la biodiversità della comunità microbica sono altamente suscettibili a vari fattori, tra cui dieta, ambiente, farmaci, infezioni, infiammazioni, ecc. Soprattutto per lo stress acuto, lo stress grave, l'uso di antibiotici ad ampio spettro, vasocostrittori e oppioidi, ischemia intestinale / danno da riperfusione, apoptosi delle cellule epiteliali, distruzione dell'integrità della barriera, alterazioni gastrointestinali della motilità del tratto, mancanza di nutrienti nella cavità intestinale, ecc. portano a rapidi cambiamenti nella flora intestinale e questo cambiamento può durare a lungo; manifestato dalla perdita della ricchezza e della diversità della microflora intestinale (in particolare la flora simbiotica), il rapporto Bacteroidetes/batteri a parete spessa è gravemente sbilanciato e una singola flora (spesso un potenziale patogeno) cresce eccessivamente, cioè uno squilibrio della flora batterica o disturbo microecologico.

La tempesta infiammatoria immunitaria locale nell'intestino è una causa importante dello squilibrio della risposta infiammatoria immunitaria sistemica e il centro del metabolismo ipotalamico è un obiettivo importante per la regolazione del continuo catabolismo del corpo. In PICS, l'immunosoppressione, l'infiammazione e il catabolismo sono mutuamente causali, formando un circolo vizioso. Quindi qual è la ragione per cui pazienti gravi con diverse malattie primarie hanno lo stesso PICS dopo la fase acuta? Ci sono cambiamenti patologici comuni indotti da PICS in pazienti gravi? Se è possibile effettuare ulteriori studi per chiarire i fattori scatenanti della PICS e il percorso di insorgenza e sviluppo della PICS, è senza dubbio una nuova svolta nel trattamento della PICS e il modo "fondamentale" per ridurre la mortalità dei pazienti con PICS. Combinando i nostri precedenti risultati di ricerca, i candidati ipotizzano quanto segue:

1. Il tratto intestinale è il "punto promotore" per l'insorgenza di PICS nei pazienti gravemente malati, ed è anche l'"organo centrale" che favorisce lo sviluppo della malattia; 2. Il disturbo della microecologia del tratto intestinale è un motivo importante per causare PICS nel corpo (e può anche essere il fattore decisivo); 3. La correzione dei disturbi microecologici intestinali può bloccare efficacemente il percorso di sviluppo del PICS.

Per le idee di cui sopra, le spiegazioni specifiche sono le seguenti:

1. L'intestino può essere il "punto di promozione" per PICS nei pazienti critici, ed è anche l'"organo centrale" che promuove lo sviluppo della malattia. Le ragioni sono le seguenti:

   • I nostri studi precedenti hanno dimostrato che la disfunzione gastrointestinale acuta è comune nei pazienti gravi. Che si tratti di una semplice lesione da esposizione addominale locale o di una lesione sistemica da ischemia-riperfusione, può causare disfunzione gastrointestinale acuta; ②L'intestino non è solo il principale organo di digestione e assorbimento, ma anche il più grande organo immunitario del corpo (adulto). Quando l'intestino è gravemente danneggiato, l'intestino può influenzare il centro del metabolismo nutrizionale dell'ipotalamo attraverso Grelin e altri ormoni, portando al catabolismo refrattario e alla nutrizione esogena. Allo stesso tempo, la reazione infiammatoria locale del tratto intestinale può anche causare uno squilibrio della risposta infiammatoria immunitaria del corpo. Inoltre, i cambiamenti nel metabolismo centrale nei pazienti critici sono correlati all'infiammazione ipotalamica (indicando che l'intestino è "capace" di diventare l'organo centrale che promuove l'insorgenza e lo sviluppo di PICS).

Il disturbo microecologico intestinale è un'importante causa di PICS In condizioni fisiologiche normali, l'intestino ha potenti funzioni di barriera, come barriera fisica, barriera chimica, barriera immunitaria e barriera biologica. Soprattutto la sua funzione di barriera biologica svolge un ruolo importante nel metabolismo e nell'immunità del corpo. Esiste una relazione simbiotica stabile tra il corpo umano e il microbiota intestinale. L'intestino fornisce al microbioma l'habitat e i nutrienti di cui ha bisogno per sottoregolare la risposta immunitaria per formare tolleranza immunitaria e promuovere la sua colonizzazione nell'intestino; di conseguenza, lo stato fisiologico Successivamente, il microbiota simbiotico intestinale mantiene anche la salute del corpo in vari modi [2]. L'intestino ei microrganismi sono simbiotici e promuovono l'omeostasi del corpo. Tuttavia, la composizione e la biodiversità della comunità microbica sono altamente sensibili a vari fattori, tra cui dieta, ambiente, farmaci, infezioni, infiammazioni, ecc.