호르몬 수용체 양성 HER2 음성 유방암 치료를 위한 수술 전 아베마시클립과 니라파립

포함 기준:

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 여성(폐경기 상태에 관계없이) 또는 남성
• American Society of Clinical Oncology(ASCO)/College of American Pathologists에 따라 면역조직화학에 의해 ER >= 1% 및/또는 PR >= 1%로 정의된 바와 같이 생검으로 입증된 에스트로겐 수용체(ER) 및/또는 프로게스테론 수용체(PR) 양성( CAP) 호르몬 수용체 검사 지침

• 2018 ASCO/CAP 지침에 따라 증폭되지 않은 HER2는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 면역조직화학(IHC) 점수 0/1+, 또는
  • HER2 대 CEP17 < 2.0의 비율로 증폭되지 않은 IHC 2+ 및 in situ hybridization(ISH), 보고된 경우 평균 HER2 유전자 카피 수 < 4 신호/세포; 또는
  • HER2 대 CEP17 < 2.0의 비율로 증폭되지 않은 ISH, 보고된 경우 평균 HER2 유전자 카피 수 < 4 신호/세포
• 임상 T1-T3, 모든 N, M0 침윤성 유방암, American Joint Committee on Cancer(AJCC) 8판 임상 병기 결정, 목표는 완치적 수술로 유방의 관련 종양과 배액 림프절을 완전히 제거합니다.
• 편측성, 다발성 유방암(동일한 유방에서 우세한 유방 병변과 방사선학적으로 정상적인 유방 조직의 5cm 미만으로 분리된 침윤성 유방암의 병변이 두 개 이상인 것으로 정의됨)이 있는 개인은 자격이 있습니다.
• 참가자는 선행 화학 요법을 계획해야 합니다.
• 연구 등록 전 최대 4주까지 허용되는 내분비 요법을 제외하고 참가자는 유방암 치료를 위해 이전에 항암 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 생검을 받을 수 있는 질병이 있어야 하며 기준선과 연구 요법 시작 후 2개월에 필요한 연구 생검을 제공하는 데 동의해야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0:1
• 참가자는 경구 약물을 삼킬 수 있습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 미만이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 참가자는 허용됩니다.
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN
• 참가자가 암 생존자인 경우, 이전의 모든 악성 종양에 대해 잠재적인 치료 요법을 받았고 재발의 증거가 > 5년 이상 없었습니다.
• 가임 여성 참가자(FOCBP)는 연구 약물 시작 전 7일 이내에 음성 혈청 또는 고감도 소변 임신 테스트(기관 표준에 따름)를 받아야 합니다.
• FOCBP는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• FOCBP는 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 다른 의학적 원인 없이 1년 이상 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 코르티코스테로이드를 받는 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 최소 4주 동안 용량이 안정적이면 계속 사용할 수 있습니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 정상 혈압 또는 적절하게 치료 및 조절된 고혈압(수축기 혈압)이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 성공적으로 치료된 자궁경부 상피내암종, 유방의 소엽성 상피내암종 또는 비흑색종 피부암을 제외하고 5년 이내의 이전 악성 병력
• 유방의 임상적으로 유의한 홍반 및/또는 문서화된 피부 림프 침범으로 정의된 염증성 유방암(종양에 의한 직접적인 피부 침범 또는 홍반이 없는 포도렌지 아님)은 적합하지 않습니다.

• 연구 참여 이전에 외과적 겨드랑이 병기 절차를 거친 참가자

  • 미세 바늘 흡인(FNA) 또는 겨드랑이 결절의 코어 바늘 생검이 허용됩니다.
• 유사한 바이오마커(등급, ER/PR, HER2)를 나타내는 종양을 제외한 양측성 유방암

• 전이성 질환의 임상적 또는 방사선학적 증거

  • 격리된 동측 쇄골상 결절 침범이 허용됩니다.
  • 반대측 유방절제술로 치료받고 내분비 요법을 받지 않은 관 유방 상피내암종(DCIS)의 이전 병력이 적격입니다.
• 유방 보형물은 보형물로 인해 필요한 연구 생검이 불가능하거나 유방 병변 촉진을 방해하는 경우에만 금기입니다.

• 수술, 방사선 요법, 화학 요법, 생물 요법, 호르몬 요법 또는 연구 시작 전의 시험용 제제를 포함하는 이 암에 대한 선행 치료

  • 참가자는 시험에 등록하기 전에 최대 4주간 내분비 요법을 받았을 수 있습니다.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징이 있는 참가자
• 유방 및/또는 액와 림프절 생검을 받는 것에 대한 금기
• 수술적 절제를 받는 것에 대한 금기
• PARP 억제제를 사용한 선행 요법
• CDK 4/6 억제제를 사용한 선행 요법
• 환자가 활동성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥 내 [IV] 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염[예: B형 간염 표면 항원 양성]. 등록을 위해 심사가 필요하지 않습니다.
• 환자는 조사자의 판단에 따라 본 연구 참여를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 통제되지 않는 기존의 의학적 상태(들)를 가집니다(예: 간질성 폐 질환, 휴식 중 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요함, 심각한 신장 장애). 예를 들어 추정 크레아티닌 청소율 < 30ml/min], 위 또는 소장을 포함하는 주요 수술적 절제 병력, 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 기준 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 질환)
• 폐렴 또는 간질성 폐질환(ILD)의 알려진 병력
• 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE)의 알려진 병력
• 참여자는 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받은 적이 없어야 합니다 =< 프로토콜 요법을 시작하기 4주 전에. 출혈과 같은 임상적 합병증의 치료를 위해 연구자의 재량에 따라 예외가 적용될 수 있습니다. 이러한 경우 프로토콜 요법은 수혈 후 >= 7일 후에 시작할 수 있습니다.
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리트로포이에틴)를 투여받지 않았어야 합니다.
• 환자는 다음 상태 중 하나에 대한 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 급성 심장 정지
• 조사자가 판단한 바와 같이 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 안정시 심전도(ECG)(예: 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, Fridericia's Correction Formula(QTcF) 연장 > 500ms, 전해질 장애 등), 또는 선천성 긴 QT 증후군 참가자
• 조절되지 않는 고혈압, 또는 연구 요법을 시작하기 전에 달리 임상적으로 관리할 수 없는 고혈압
• 정신과적 질병/사회적 상황 또는 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 참가자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하거나 부작용(AE) 발생 위험을 상당히 증가시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
• 참여자는 프로토콜 요법을 시작하기 3주 전에 대수술을 받지 않았어야 하며 참여자는 모든 수술 효과에서 회복해야 합니다.
• 단독 투여 시 임의의 연구 제제 또는 그 부형제에 대한 과민성
• 임신 또는 수유중인 여성
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단