Abemaciclib und Niraparib vor der Operation zur Behandlung von Hormonrezeptor-positivem HER2-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Frauen (unabhängig vom Status der Menopause) oder Männer
• Biopsiegeprüfter Östrogenrezeptor (ER) und/oder Progesteronrezeptor (PR) positiv, definiert als ER >= 1 % und/oder PR >= 1 % durch Immunhistochemie gemäß American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists ( CAP) Richtlinien für Hormonrezeptortests

• HER2 nicht amplifiziert gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien von 2018, definiert als:

  • Immunhistochemie (IHC)-Score 0/1+, oder
  • IHC 2+ und In-situ-Hybridisierung (ISH) nicht amplifiziert mit einem Verhältnis von HER2 zu CEP17 < 2,0, und falls berichtet, durchschnittliche Kopienzahl des HER2-Gens < 4 Signale/Zellen; oder
  • Nicht-amplifizierte ISH mit einem Verhältnis von HER2 zu CEP17 < 2,0 und falls berichtet, durchschnittliche Kopienzahl des HER2-Gens < 4 Signale/Zellen
• Klinischer T1-T3, beliebiger N, M0 invasiver Brustkrebs, vom American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Auflage, klinisches Staging mit dem Ziel, eine Operation mit kurativer Absicht zu sein, um den befallenen Tumor in der Brust und den drainierenden Lymphknoten vollständig zu entfernen
• Personen mit einseitigem, multifokalem Brustkrebs (definiert als mehr als eine Läsion von invasivem Brustkrebs in derselben Brust, die weniger als 5 cm von radiologisch normalem Brustgewebe von der dominanten Brustläsion entfernt ist) sind teilnahmeberechtigt
• Die Teilnehmer müssen für eine neoadjuvante Chemotherapie geplant sein
• Mit Ausnahme einer zulässigen endokrinen Therapie bis zu 4 Wochen vor Studieneinschluss dürfen die Teilnehmer keine vorherige Krebstherapie zur Behandlung ihres Brustkrebses erhalten haben
• Der Teilnehmer muss eine Krankheit haben, die für eine Biopsie zugänglich ist, und sich bereit erklären, die erforderlichen Forschungsbiopsien zu Studienbeginn und 2 Monate nach Beginn der Studientherapie bereitzustellen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
• Der Teilnehmer ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/l
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin = < 2,0-facher ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zugelassen
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN
• Wenn ein Teilnehmer ein Krebsüberlebender ist, hat er sich einer potenziell kurativen Therapie für alle früheren bösartigen Erkrankungen unterzogen, ohne Anzeichen eines Wiederauftretens > 5 Jahre
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikamente einen negativen Serum- oder hochempfindlichen Urin-Schwangerschaftstest (gemäß institutionellen Standards) haben
• FOCBP muss zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
• FOCBP sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente
• Der Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden
• Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten, können fortfahren, solange ihre Dosis mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie stabil ist
• Die Teilnehmerin muss zustimmen, während der Studie oder für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zu stillen
• Der Teilnehmer muss einen normalen Blutdruck oder eine angemessen behandelte und kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck) haben

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem Zervixkarzinom in situ, lobulärem Karzinom in situ der Brust oder nicht-melanozytärem Hautkrebs
• Entzündlicher Brustkrebs, definiert als klinisch signifikantes Erythem der Brust und/oder dokumentierte dermale lymphatische Invasion (keine direkte Hautinvasion durch Tumor oder Orangenhaut ohne Erythem), ist nicht förderfähig

• Teilnehmer, die sich vor Studieneintritt einem chirurgischen axillären Stagingverfahren unterzogen haben

  • Feinnadelaspiration (FNA) oder Kernnadelbiopsie des Achselknotens ist zulässig
• Bilateraler Brustkrebs, mit Ausnahme von Tumoren mit ähnlichen Biomarkern (Grad, ER/PR, HER2)

• Klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung

  • Eine isolierte Beteiligung des ipsilateralen supraklavikulären Knotens ist zulässig
  • Eine Vorgeschichte von duktalem Brustkarzinom in situ (DCIS), die mit kontralateraler Mastektomie behandelt wurde und keine endokrine Therapie erhielt, ist förderfähig
• Brustimplantate sind nur dann kontraindiziert, wenn das Implantat die erforderlichen Forschungsbiopsien ausschließt oder das Abtasten der Brustläsion stört

• Vorherige Behandlung für diesen Krebs, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Biotherapie, Hormontherapie oder Prüfsubstanz vor Studieneintritt

  • Die Teilnehmer können vor der Aufnahme in die Studie bis zu 4 Wochen einer endokrinen Therapie erhalten haben
• Teilnehmer mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf ein myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) hindeuten
• Kontraindikation für eine Brust- und/oder axilläre Lymphknotenbiopsie
• Kontraindikation für eine chirurgische Resektion
• Vorherige Therapie mit einem PARP-Hemmer
• Vortherapie mit einem CDK 4/6-Inhibitor
• Der Patient hat eine aktive systemische bakterielle Infektion (erfordert intravenöse [IV] Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), eine Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion (z Oberflächenantigen positiv]. Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich
• Der Patient hat schwerwiegende und/oder unkontrollierte Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. z.B. geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min], größere chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms in der Vorgeschichte oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führte)
• Bekannte Vorgeschichte von Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung (ILD)
• Bekannte Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE)
• Der Teilnehmer darf keine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) =< 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie erhalten haben. Ausnahmen können nach Ermessen des Prüfarztes für die Behandlung klinischer Komplikationen wie Blutungen gemacht werden. In diesen Fällen kann die Protokolltherapie >= 7 Tage nach der Transfusion beginnen
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie keine Kolonie-stimulierenden Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoietin) erhalten haben
• Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einem der folgenden Zustände: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand
• Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG), das auf unkontrollierte, potenziell reversible Herzerkrankungen hinweist, wie vom Prüfarzt beurteilt (z. B. instabile Ischämie, unkontrollierte symptomatische Arrhythmie, kongestive Herzinsuffizienz, Verlängerung der Fridericia-Korrekturformel (QTcF) > 500 ms, Elektrolytstörungen usw.), oder Teilnehmer mit angeborenem Long-QT-Syndrom
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder Bluthochdruck, der vor Beginn der Studientherapie nicht anderweitig klinisch behandelt werden kann
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes: die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Sicherheit der Teilnehmer oder der Studienergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko des Auftretens unerwünschter Ereignisse (AEs) erheblich erhöhen oder die beeinträchtigen würden Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Der Teilnehmer darf sich keiner größeren Operation unterzogen haben =< 3 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie und der Teilnehmer muss sich von allen chirurgischen Auswirkungen erholt haben
• Überempfindlichkeit gegenüber einem Studienwirkstoff oder seinen Hilfsstoffen bei alleiniger Verabreichung
• Schwangere oder stillende Frauen
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält