Abemaciclib a Niraparib před operací pro léčbu rakoviny prsu s pozitivním HER2 negativním receptorem

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ženy (bez ohledu na stav menopauzy) nebo muži
• Biopsie prokázaná pozitivita estrogenového receptoru (ER) a/nebo progesteronového receptoru (PR) definovaná jako ER >= 1 % a/nebo PR >= 1 % imunohistochemicky podle American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists ( CAP) pokyny pro testování hormonálních receptorů

• HER2 neamplifikovaná podle pokynů ASCO/CAP z roku 2018, definovaná jako:

  • Imunohistochemické (IHC) skóre 0/1+, popř
  • IHC 2+ a hybridizace in situ (ISH) neamplifikované s poměrem HER2 k CEP17 < 2,0, a pokud je uvedeno, průměrný počet kopií genu HER2 < 4 signály/buňky; nebo
  • ISH neamplifikované s poměrem HER2 k CEP17 < 2,0, a pokud je uvedeno, průměrný počet kopií genu HER2 < 4 signály/buňky
• Klinický T1-T3, jakýkoli N, M0 invazivní karcinom prsu, 8. vydání klinického stagingu American Joint Committee on Cancer (AJCC) s cílem chirurgického zákroku s kurativním záměrem k úplnému odstranění postiženého nádoru v prsu a drenážních lymfatických uzlinách
• Jedinci s jednostranným, multifokálním karcinomem prsu (definovaným jako více než jedna léze invazivního karcinomu prsu ve stejném prsu oddělená od dominantní léze prsu méně než 5 cm radiologicky normální prsní tkáně) jsou způsobilí
• Účastníci musí být naplánováni na neoadjuvantní chemoterapii
• S výjimkou povolené endokrinní terapie až 4 týdny před zařazením do studie nesmějí účastníci dříve podstoupit protinádorovou terapii pro léčbu rakoviny prsu.
• Účastník musí mít onemocnění, které lze biopsii provést, a souhlasit s poskytnutím požadovaných biopsií výzkumu na začátku a 2 měsíce po zahájení studijní terapie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Účastník je schopen polykat perorální léky
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN). Jsou povoleni účastníci s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem = < 2,0krát ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
• Pokud je účastníkem, který přežil rakovinu, podstoupil potenciálně kurativní terapii všech předchozích malignit, bez známek recidivy > 5 let
• Účastnice ve fertilním věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo vysoce citlivé moči (podle institucionálních standardů) do 7 dnů před zahájením léčby studovanými léky
• FOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody(y) antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků
• FOCBP jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nebyly bez menstruace déle než 1 rok bez alternativní lékařské příčiny
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce studovaných léků
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Účastníci užívající kortikosteroidy mohou pokračovat, pokud je jejich dávka stabilní alespoň 4 týdny před zahájením protokolární terapie
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie nebo 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Účastník musí mít normální TK nebo adekvátně léčenou a kontrolovanou hypertenzi (systolický TK

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita do 5 let s výjimkou úspěšně léčeného cervikálního karcinomu in situ, lobulárního karcinomu in situ prsu nebo nemelanomového karcinomu kůže
• Zánětlivý karcinom prsu definovaný jako klinicky významný erytém prsu a/nebo dokumentovaná dermální lymfatická invaze (ne přímá kožní invaze nádorem nebo peau d'orange bez erytému) není způsobilá

• Účastníci, kteří před vstupem do studie podstoupili chirurgický axilární staging

  • Je povolena aspirace tenkou jehlou (FNA) nebo jádrová biopsie axilárního uzlu
• Bilaterální karcinom prsu, kromě nádorů vykazujících podobné biomarkery (stupeň, ER/PR, HER2)

• Klinický nebo rentgenový průkaz metastatického onemocnění

  • Je povoleno izolované ipsilaterální postižení nadklíčkového uzlu
  • Předchozí anamnéza duktálního karcinomu prsu in situ (DCIS) léčeného kontralaterální mastektomií a bez endokrinní terapie je vhodná
• Prsní implantáty jsou kontraindikovány pouze v případě, že implantát znemožňuje požadované výzkumné biopsie nebo interferuje s palpací léze prsu

• Předchozí léčba této rakoviny včetně chirurgického zákroku, radiační terapie, chemoterapie, bioterapie, hormonální terapie nebo zkoumaného činidla před vstupem do studie

  • Účastníci mohli absolvovat až 4 týdny endokrinní terapie před zařazením do studie
• Účastníci s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémii (AML)
• Kontraindikace k provedení biopsie prsu a/nebo axilárních lymfatických uzlin
• Kontraindikace k chirurgické resekci
• Předchozí léčba inhibitorem PARP
• Předchozí léčba inhibitorem CDK 4/6
• Pacient má aktivní systémovou bakteriální infekci (vyžadující nitrožilní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [např. povrchový antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening
• Pacient má vážné a/nebo nekontrolované již existující zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [ např. odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie)
• Známá anamnéza pneumonitidy nebo intersticiální plicní choroby (ILD)
• Známá anamnéza hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE)
• Účastník nesmí dostat transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) =< 4 týdny před zahájením protokolární terapie. Podle uvážení zkoušejícího mohou být učiněny výjimky pro léčbu klinických komplikací, jako je krvácení. V těchto případech může protokolární terapie začít >= 7 dní po transfuzi
• Účastník nesmí dostat faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie
• Pacient má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a fibrilace komor) nebo náhlá srdeční zástava
• Klidový elektrokardiogram (EKG) indikující nekontrolované, potenciálně reverzibilní srdeční stavy podle posouzení zkoušejícího (např. nestabilní ischemie, nekontrolovaná symptomatická arytmie, městnavé srdeční selhání, prodloužení Fridericia's Correction Formula (QTcF) > 500 ms, poruchy elektrolytů atd. nebo účastníci s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu
• Nekontrolovaná hypertenze nebo hypertenze, kterou nelze jinak klinicky zvládnout před zahájením studijní terapie
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího: narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie nebo podstatně zvýšil riziko vzniku nežádoucích příhod (AE) nebo ohrozil schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
• Účastník nesmí mít větší chirurgický zákrok =< 3 týdny před zahájením protokolární terapie a účastník se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku
• Hypersenzitivita na kteroukoli studovanou látku nebo její pomocné látky, pokud je podávána samostatně
• Ženy, které jsou březí nebo kojící
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky