- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04481113
Abemaciclib og Niraparib før kirurgi for behandling av hormonreseptorpositiv HER2 negativ brystkreft
En fase 1-studie av Abemaciclib og Niraparib som neoadjuvant terapi ved hormonreseptorpositiv (HR+) HER2-negativ (HER2-) brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
- Anatomisk stadium I brystkreft AJCC v8
- Anatomisk stadium IA brystkreft AJCC v8
- Anatomisk stadium IB brystkreft AJCC v8
- Anatomisk stadium II brystkreft AJCC v8
- Anatomisk stadium IIA brystkreft AJCC v8
- Anatomisk stadium IIB brystkreft AJCC v8
- Anatomisk stadium IIIA brystkreft AJCC v8
- Prognostisk stadium I brystkreft AJCC v8
- Prognostisk stadium IA brystkreft AJCC v8
- Prognostisk stadium IB brystkreft AJCC v8
- Prognostisk stadium II brystkreft AJCC v8
- Prognostisk stadium IIA brystkreft AJCC v8
- Prognostisk stadium IIB brystkreft AJCC v8
- Prognostisk stadium IIIA brystkreft AJCC v8
- Prognostisk stadium IIIB brystkreft AJCC v8
- Invasivt brystkarsinom
- Hormonreseptorpositiv brystadenokarsinom
- Multifokalt brystkarsinom
- HER2 negativt brystadenokarsinom
- Unilateralt brystkarsinom
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose av kombinasjonen av abemaciclib og niraparib tosylatmonohydrat (niraparib).
II. For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonen av abemaciclib og niraparib i tidlig stadium HR+ brystkreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme klinisk respons på behandling. II. For å bestemme patologisk respons på behandling. III. For å bestemme gjennomførbarheten av kombinasjonen som bestemt uten forsinkelse til standard brystkirurgi.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å vurdere forekomsten av sekundær myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) malignitet.
OVERSIKT: Dette er en fase 1 dose-eskaleringsstudie av abemaciclib i kombinasjon med niraparib etterfulgt av en dose-ekspansjonsstudie.
Pasienter får abemaciclib oralt (PO) to ganger daglig (BID) og niraparib PO én gang daglig (QD). Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 2-4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som fullfører 4 sykluser gjennomgår standard mastektomi eller lumpektomi. Pasienter som viser progressiv sykdom etter bare 2 sykluser, byttes til å motta standardbehandling med kjemoterapi før de gjennomgår mastektomi eller lumpektomi.
Pasientene følges opp 30 dager etter operasjonsdato, hver 3. måned de første 6 månedene, hver 6. måned i 2 år, deretter årlig i opptil 5 år fra operasjonsdatoen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Kvinner (uavhengig av menopausal status), eller menn
- Biopsipåvist østrogenreseptor (ER) og/eller progesteronreseptor (PR) positiv som definert som ER >= 1 % og/eller PR >= 1 % ved immunhistokjemi ifølge American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists ( CAP) retningslinjer for hormonreseptortesting
HER2 ikke-forsterket i henhold til 2018 ASCO/CAP-retningslinjer, definert som:
- Immunhistokjemi (IHC) score 0/1+, eller
- IHC 2+ og in situ hybridisering (ISH) ikke-amplifisert med et forhold på HER2 til CEP17 < 2,0, og hvis rapportert, gjennomsnittlig HER2-genkopiantall < 4 signaler/celler; eller
- ISH ikke-amplifisert med et forhold på HER2 til CEP17 < 2,0, og hvis rapportert, gjennomsnittlig HER2-genkopiantall < 4 signaler/celler
- Klinisk T1-T3, enhver N, M0 invasiv brystkreft, av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave klinisk iscenesettelse med målet å være kurativ kirurgi for å fullstendig fjerne involvert svulst i brystet og de drenerende lymfeknutene
- Personer med ensidig, multifokal brystkreft (definert som mer enn én lesjon av invasiv brystkreft i samme bryst atskilt fra den dominerende brystlesjonen med mindre enn 5 cm radiologisk normalt brystvev) er kvalifisert
- Deltakerne må planlegges for neoadjuvant kjemoterapi
- Bortsett fra tillatt endokrin behandling inntil 4 uker før studieregistrering, må deltakerne ikke ha mottatt tidligere kreftbehandling for behandling av brystkreft
- Deltakeren må ha sykdom som er mottakelig for biopsi, og samtykke i å gi de nødvendige forskningsbiopsiene ved baseline og 2 måneder etter oppstart av studieterapi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
- Deltakeren er i stand til å svelge orale medisiner
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
- Blodplater >= 100 x 10^9/L
- Hemoglobin >= 9 g/dL
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Deltakere med Gilberts syndrom med total bilirubin =< 2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
- Hvis en deltaker er en kreftoverlever, har de gjennomgått potensielt kurativ terapi for alle tidligere maligniteter, uten bevis for tilbakefall > 5 år
- Kvinnelige deltakere i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ serum- eller høysensitiv uringraviditetstest (i henhold til institusjonelle standarder) innen 7 dager før start av studiemedikamenter
- FOCBP må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetode(r) under studien og i 6 måneder etter siste dose med studiemedikamenter
- FOCBP er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år uten en alternativ medisinsk årsak
- Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til minst 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentene
- Deltakeren må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
- Deltakere som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling
- Deltakeren må godta å ikke amme under studien eller i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
- Deltakeren må ha normalt BP eller tilstrekkelig behandlet og kontrollert hypertensjon (systolisk BP
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere malignitetshistorie innen 5 år bortsett fra vellykket behandlet cervical carcinoma in situ, lobulært carcinoma in situ av brystet eller ikke-melanom hudkreft
- Inflammatorisk brystkreft definert som klinisk signifikant erytem i brystet og/eller dokumentert dermal lymfatisk invasjon (ikke direkte hudinvasjon av tumor eller peau d'orange uten erytem) er ikke kvalifisert
Deltakere som har gjennomgått kirurgisk aksillær stadieinngrep før studiestart
- Finnålaspirasjon (FNA) eller kjernenålbiopsi av aksillærknute er tillatt
- Bilateral brystkreft, bortsett fra de svulstene som viser lignende biomarkører (grad, ER/PR, HER2)
Klinisk eller radiografisk bevis på metastatisk sykdom
- Isolert ipsilateral supraclavicular node involvering er tillatt
- En tidligere historie med duktalt brystkarsinom in situ (DCIS) behandlet med kontralateral mastektomi og ikke mottatt endokrin terapi er kvalifisert
- Brystimplantater er kun kontraindisert hvis implantatet utelukker nødvendige forskningsbiopsier eller forstyrrer palpering av brystlesjonen
Tidligere behandling for denne kreftsykdommen inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, bioterapi, hormonbehandling eller undersøkelsesmiddel før studiestart
- Deltakerne kan ha mottatt opptil 4 uker med endokrin terapi før de ble registrert på prøve
- Deltakere med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML)
- Kontraindikasjon for å gjennomgå bryst- og/eller aksillær lymfeknutebiopsi
- Kontraindikasjon for å gjennomgå kirurgisk reseksjon
- Tidligere behandling med en PARP-hemmer
- Tidligere behandling med en CDK 4/6-hemmer
- Pasienten har aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktviruspositivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [f.eks. hepatitt B overflateantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for påmelding
- Pasienten har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som etter utforskerens vurdering vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon [ f.eks. estimert kreatininclearance < 30 ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en allerede eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré)
- Kjent historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom (ILD)
- Kjent historie med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)
- Deltakeren må ikke ha mottatt transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) =< 4 uker før oppstart av protokollbehandling. Unntak kan gjøres etter etterforskerens skjønn for behandling av kliniske komplikasjoner som blødning. I disse tilfellene kan protokollbehandling starte >= 7 dager etter transfusjon
- Deltakeren må ikke ha mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling
- Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans
- Hvile-elektrokardiogram (EKG) som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, som bedømt av etterforskeren (f.eks. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, Fridericias korreksjonsformel (QTcF) forlengelse > 500 ms, osv.), elektrolytter, etc. eller deltakere med medfødt lang QT-syndrom
- Ukontrollert hypertensjon, eller hypertensjon som ellers ikke kan behandles klinisk før oppstart av studieterapi
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, eller enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, ville: forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av deltakersikkerhet eller studieresultater, eller vesentlig øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser (AE), eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjon =< 3 uker før protokollbehandlingen startet, og deltakeren må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter
- Overfølsomhet overfor et hvilket som helst studiemiddel, eller dets hjelpestoffer, når det administreres alene
- Kvinner som er gravide eller ammende
- Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (abemaciclib, niraparib)
Pasienter får abemaciclib PO BID og niraparib PO QD.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 2-4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter som fullfører 4 sykluser gjennomgår standard mastektomi eller lumpektomi.
Pasienter som viser progressiv sykdom etter bare 2 sykluser, byttes til å motta standardbehandling med kjemoterapi før de gjennomgår mastektomi eller lumpektomi.
|
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) for den foreslåtte kombinasjonen
Tidsramme: Første dose med studiemidler til slutten av syklus 1 for dosebestemmende fase (hver syklus er 28 dager)
|
Dosebegrensende toksisiteter vil spesifikt bli rapportert for DLT-evalueringsperioden ved bruk av den MTD-evaluerbare populasjonen.
|
Første dose med studiemidler til slutten av syklus 1 for dosebestemmende fase (hver syklus er 28 dager)
|
Forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige AE for den foreslåtte kombinasjonen
Tidsramme: Opptil 90 dager fra siste dose av studiemiddel (opptil 7 måneder)
|
Bivirkninger vil bli tabellert av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA versjon 21.1) foretrukket term og systemorganklasse og en foretrukket term.
Alvorlighetsgraden av bivirkningene vil bli vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0-kriterier.
Beskrivende statistikk som bruker den sikkerhetsevaluerbare populasjonen vil bli brukt til å rapportere om alle bivirkninger under studien, grad 3-4 bivirkninger, behandlingsrelaterte bivirkninger, behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3-4, alvorlige bivirkninger (SAE), behandlingsrelaterte bivirkninger , og AE som fører til seponering i henhold til CTCAE v5.0.
Grad 3-4 laboratorieavvik vil bli oppsummert ved bruk av NCI CTCAE v 5.0-kriterier av verste karakter.
|
Opptil 90 dager fra siste dose av studiemiddel (opptil 7 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose med studiemidler til 30 dager etter operasjonen (opptil 5 måneder)
|
Samlet svar vil bli oppsummert beskrivende.
ORR vil bli estimert med 95 % konfidensintervall (KI).
CI vil bli beregnet basert på den eksakte metoden for binomialfordelinger.
|
Fra datoen for første dose med studiemidler til 30 dager etter operasjonen (opptil 5 måneder)
|
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Fra datoen for dosen av studiemidlene til 30 dager etter operasjonen (opptil 5 måneder)
|
Et estimat av CBR vil bli målt og rapportert med 95 % eksakt KI.
Deltakere som oppnår en fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i minst 6 måneder på gjeldende protokoll vil bli kvalifisert for å ha nytte av terapi og vil telle mot CBR-målingen.
|
Fra datoen for dosen av studiemidlene til 30 dager etter operasjonen (opptil 5 måneder)
|
Frekvens for patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: På tidspunktet for kirurgisk reseksjon (opptil 4 måneder)
|
pCR vil bli tabellert som proporsjoner og analysert beskrivende.
Frekvensen av forsinkelser til brystkirurgi vil bli oppsummert beskrivende
|
På tidspunktet for kirurgisk reseksjon (opptil 4 måneder)
|
Rate av gjenværende kreftbelastning (RCB) 0-1
Tidsramme: På tidspunktet for kirurgisk reseksjon (opptil 4 måneder)
|
RCB vil bli tabellert som proporsjoner og analysert beskrivende.
Frekvensen av forsinkelser til brystkirurgi vil bli oppsummert beskrivende
|
På tidspunktet for kirurgisk reseksjon (opptil 4 måneder)
|
Frekvens for forsinkelse til brystoperasjon
Tidsramme: Fra datoen for siste dose av studiemedikamentet til datoen for operasjonen (opptil 4 måneder)
|
Definert som andel av deltakerne med tid til operasjon > 90 dager etter fullført studieterapi på grunn av studiebehandlingsrelatert toksisitet.
|
Fra datoen for siste dose av studiemedikamentet til datoen for operasjonen (opptil 4 måneder)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Forekomst av myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi
Tidsramme: Inntil 5 år fra siste dose studiemedisiner
|
Inntil 5 år fra siste dose studiemedisiner
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexandra Zimmer, M.D., OHSU Knight Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY00021243 (Annen identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2020-03813 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Anatomisk stadium I brystkreft AJCC v8
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketPrognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i hjernen | Metastatisk brystkarsinom | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i beinet | Metastatisk malign neoplasma i lymfeknutene | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk brystkarsinom | Metastatisk malign neoplasma i lungen | Metastatisk malign neoplasma... og andre forholdForente stater, Canada, Saudi-Arabia, Korea, Republikken
Kliniske studier på Abemaciclib
-
Nader SanaiEli Lilly and Company; Barrow Neurological Institute; Ivy Brain Tumor CenterHar ikke rekruttert ennåMeningiomaForente stater
-
University of ArizonaGeorge Washington UniversityRekruttering
-
Weill Medical College of Cornell UniversityEli Lilly and CompanyRekrutteringBlærekreftForente stater
-
Medical College of WisconsinRekrutteringMykvevssarkom | Osteosarkom | KondrosarkomForente stater
-
Eli Lilly and CompanyFullført
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterEli Lilly and CompanyAktiv, ikke rekrutterendeHjernesvulstForente stater
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisFullført
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringKaposi SarkomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringNevrofibromatose 1Forente stater