Abemaciclibe e niraparibe antes da cirurgia para tratamento de câncer de mama HER2 negativo com receptor hormonal positivo

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Mulheres (independentemente do estado da menopausa) ou homens
• Receptor de estrogênio (ER) comprovado por biópsia e/ou receptor de progesterona (PR) positivo, definido como ER >= 1% e/ou RP >= 1% por imuno-histoquímica de acordo com a American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists ( CAP) diretrizes para testes de receptores hormonais

• HER2 não amplificado de acordo com as diretrizes ASCO/CAP 2018, definido como:

  • Pontuação de imuno-histoquímica (IHC) 0/1+, ou
  • IHC 2+ e hibridização in situ (ISH) não amplificada com uma proporção de HER2 para CEP17 < 2,0 e, se relatada, número médio de cópias do gene HER2 < 4 sinais/células; ou
  • ISH não amplificado com uma proporção de HER2 para CEP17 < 2,0 e, se relatado, número médio de cópias do gene HER2 < 4 sinais/células
• T1-T3 clínico, qualquer câncer de mama invasivo N, M0, pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edição do estadiamento clínico com o objetivo de ser uma cirurgia de intenção curativa para extirpar completamente o tumor envolvido na mama e os gânglios linfáticos de drenagem
• Indivíduos com câncer de mama unilateral e multifocal (definido como mais de uma lesão de câncer de mama invasivo na mesma mama separada da lesão de mama dominante por menos de 5 cm de tecido mamário radiologicamente normal) são elegíveis
• Os participantes devem ser planejados para quimioterapia neoadjuvante
• Exceto para terapia endócrina permitida até 4 semanas antes da inscrição no estudo, os participantes não devem ter recebido terapia anti-câncer anterior para o tratamento de seu câncer de mama
• O participante deve ter uma doença passível de biópsia e concordar em fornecer as biópsias de pesquisa necessárias no início do estudo e 2 meses após o início da terapia do estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• O participante é capaz de engolir medicamentos orais
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN). Participantes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total = < 2,0 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN
• Se um participante é um sobrevivente de câncer, ele foi submetido a terapia potencialmente curativa para todas as malignidades anteriores, sem evidência de recorrência > 5 anos
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina de alta sensibilidade negativo (de acordo com os padrões institucionais) dentro de 7 dias antes do início dos medicamentos do estudo
• O FOCBP deve concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo
• FOCBP são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano sem uma causa médica alternativa
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até pelo menos 3 meses após a última dose dos medicamentos do estudo
• O participante deve concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Os participantes que recebem corticosteróides podem continuar desde que sua dose seja estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo
• A participante deve concordar em não amamentar durante o estudo ou por 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
• O participante deve ter PA normal ou hipertensão adequadamente tratada e controlada (PA sistólica

Critério de exclusão:

• História prévia de malignidade dentro de 5 anos, exceto para carcinoma cervical in situ tratado com sucesso, carcinoma lobular in situ da mama ou câncer de pele não melanoma
• Câncer de mama inflamatório definido como eritema clinicamente significativo da mama e/ou invasão linfática dérmica documentada (não invasão direta da pele por tumor ou peau d'orange sem eritema) não é elegível

• Participantes que foram submetidos a procedimento cirúrgico de estadiamento axilar antes da entrada no estudo

  • Aspiração por agulha fina (PAAF) ou biópsia por agulha grossa de linfonodo axilar é permitida
• Câncer de mama bilateral, exceto para aqueles tumores que exibem biomarcadores semelhantes (grau, ER/PR, HER2)

• Evidência clínica ou radiográfica de doença metastática

  • O envolvimento isolado do linfonodo supraclavicular ipsilateral é permitido
  • Uma história prévia de carcinoma ductal de mama in situ (CDIS) tratado com mastectomia contralateral e não recebendo terapia endócrina é elegível
• Os implantes mamários são contraindicados apenas se o implante impedir as biópsias de pesquisa necessárias ou interferir na palpação da lesão mamária

• Tratamento prévio para este tipo de câncer, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapia hormonal ou agente experimental antes da entrada no estudo

  • Os participantes podem ter recebido até 4 semanas de terapia endócrina antes da inscrição no estudo
• Participantes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA)
• Contra-indicação para realização de biópsia de linfonodos mamários e/ou axilares
• Contra-indicação à ressecção cirúrgica
• Terapia prévia com um inibidor de PARP
• Terapia prévia com um inibidor de CDK 4/6
• O paciente tem infecção bacteriana sistêmica ativa (exigindo antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite B antígeno de superfície positivo]. A triagem não é necessária para a inscrição
• O paciente tem condição(ões) médica(s) pré-existente(s) grave(s) e/ou não controlada(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, insuficiência renal grave [ por exemplo. depuração de creatinina estimada < 30ml/min], história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarréia de grau 2 ou superior na linha de base)
• História conhecida de pneumonite ou doença pulmonar intersticial (DPI)
• História conhecida de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP)
• O participante não deve ter recebido uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) = < 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo. Exceções podem ser feitas a critério do investigador para o tratamento de complicações clínicas, como sangramento. Nesses casos, a terapia de protocolo pode começar >= 7 dias após a transfusão
• O participante não deve ter recebido fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoietina recombinante) dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo
• O paciente tem história pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita
• Eletrocardiograma (ECG) em repouso indicando condições cardíacas potencialmente reversíveis e não controladas, conforme julgado pelo investigador (por exemplo, isquemia instável, arritmia sintomática não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, prolongamento da Fórmula de Correção de Fridericia (QTcF) > 500 ms, distúrbios eletrolíticos, etc.), ou participantes com síndrome do QT longo congênito
• Hipertensão não controlada ou hipertensão que não pode ser controlada clinicamente antes de iniciar a terapia do estudo
• Doença psiquiátrica/situações sociais, ou qualquer condição que, na opinião do investigador, iria: interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do participante ou dos resultados do estudo, ou aumentar substancialmente o risco de incorrer em eventos adversos (EAs), ou comprometer o capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito
• O participante não deve ter feito cirurgia de grande porte = < 3 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e o participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos cirúrgicos
• Hipersensibilidade a qualquer agente do estudo, ou seus excipientes, quando administrado isoladamente
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo