Abemaciclib en niraparib vóór de operatie voor de behandeling van hormoonreceptorpositieve HER2-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Vrouwtjes (ongeacht de status van de menopauze), of mannetjes
• Biopsie bewezen oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PR) positief zoals gedefinieerd als ER >= 1% en/of PR >= 1% door immunohistochemie volgens American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists ( CAP) richtlijnen voor het testen van hormoonreceptoren

• HER2 niet-versterkt volgens de ASCO/CAP-richtlijnen van 2018, gedefinieerd als:

  • Immunohistochemie (IHC) score 0/1+, of
  • IHC 2+ en in situ hybridisatie (ISH) niet-geamplificeerd met een verhouding van HER2 tot CEP17 < 2,0, en indien gerapporteerd, gemiddeld aantal HER2-genkopieën < 4 signalen/cellen; of
  • ISH niet-geamplificeerd met een verhouding van HER2 tot CEP17 < 2,0, en indien gerapporteerd, gemiddeld aantal HER2-genkopieën < 4 signalen/cellen
• Klinische T1-T3, elke N, M0 invasieve borstkanker, door American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e editie klinische stadiëring met als doel een curatieve intentie-operatie om de betrokken tumor in de borst en de drainerende lymfeklieren volledig weg te snijden
• Personen met unilaterale, multifocale borstkanker (gedefinieerd als meer dan één laesie van invasieve borstkanker in dezelfde borst gescheiden van de dominante borstlaesie door minder dan 5 cm radiologisch normaal borstweefsel) komen in aanmerking
• Deelnemers moeten worden ingepland voor neoadjuvante chemotherapie
• Met uitzondering van toegestane endocriene therapie tot 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving, mogen deelnemers geen eerdere antikankertherapie hebben gekregen voor de behandeling van hun borstkanker
• De deelnemer moet een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en stemt ermee in om de vereiste onderzoeksbiopsieën te verstrekken bij baseline en 2 maanden na het starten van de studietherapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
• De deelnemer kan orale medicatie slikken
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Deelnemers met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine =< 2,0 keer ULN en direct bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan
• Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Als een deelnemer een kankeroverlevende is, heeft deze een potentieel curatieve therapie ondergaan voor alle eerdere maligniteiten, zonder bewijs van recidief > 5 jaar
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiegeneesmiddelen een negatieve serum- of zeer gevoelige urine-zwangerschapstest hebben (volgens institutionele normen)
• FOCBP moet ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• FOCBP zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie zonder een alternatieve medische oorzaak
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen
• De deelnemer moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Deelnemers die corticosteroïden krijgen, mogen doorgaan zolang hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie
• De deelnemer moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De deelnemer moet een normale bloeddruk hebben of adequaat behandelde en gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk).

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar behalve voor met succes behandeld cervicaal carcinoom in situ, lobulair carcinoom in situ van de borst of niet-melanoom huidkanker
• Inflammatoire borstkanker gedefinieerd als klinisch significant erytheem van de borst en/of gedocumenteerde dermale lymfatische invasie (geen directe huidinvasie door tumor of peau d'orange zonder erytheem) komt niet in aanmerking

• Deelnemers die een chirurgische okselstadiëringsprocedure hebben ondergaan voorafgaand aan deelname aan de studie

  • Fijne naaldaspiratie (FNA) of kernnaaldbiopsie van okselknoop is toegestaan
• Bilaterale borstkanker, behalve die tumoren die vergelijkbare biomarkers vertonen (graad, ER/PR, HER2)

• Klinisch of radiografisch bewijs van metastatische ziekte

  • Geïsoleerde betrokkenheid van ipsilaterale supraclaviculaire knoop is toegestaan
  • Een voorgeschiedenis van ductaal borstcarcinoom in situ (DCIS) behandeld met contralaterale borstamputatie en die geen endocriene therapie krijgt, komt in aanmerking
• Borstimplantaten zijn alleen gecontra-indiceerd als het implantaat de vereiste onderzoeksbiopten uitsluit of het palperen van de borstlaesie verstoort

• Voorafgaande behandeling voor deze kanker inclusief chirurgie, bestralingstherapie, chemotherapie, biotherapie, hormoontherapie of onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan deelname aan de studie

  • Deelnemers kunnen tot 4 weken endocriene therapie hebben gekregen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek
• Deelnemers met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML)
• Contra-indicatie voor het ondergaan van een borst- en/of okselklierbiopsie
• Contra-indicatie voor het ondergaan van chirurgische resectie
• Voorafgaande therapie met een PARP-remmer
• Voorafgaande therapie met een CDK 4/6-remmer
• De patiënt heeft een actieve systemische bacteriële infectie (waarbij intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijv. oppervlakte-antigeen positief]. Screening is niet vereist voor inschrijving
• De patiënt heeft een ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of zuurstoftherapie vereist, ernstige nierfunctiestoornis [ bijv. geschatte creatinineklaring < 30 ml/min], voorgeschiedenis van grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken was, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening resulterend in baseline graad 2 of hoger diarree)
• Bekende geschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte (ILD)
• Bekende geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE)
• Deelnemer mag geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen =< 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt naar goeddunken van de onderzoeker voor de behandeling van klinische complicaties zoals bloedingen. In deze gevallen kan de protocoltherapie starten >= 7 dagen na transfusie
• Deelnemer mag geen koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• De patiënt heeft een persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand
• Elektrocardiogram (ECG) in rust die ongecontroleerde, mogelijk reversibele hartaandoeningen aangeeft, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, Fridericia's Correction Formula (QTcF) verlenging > 500 ms, elektrolytstoornissen, enz.), of deelnemers met aangeboren lang QT-syndroom
• Ongecontroleerde hypertensie, of hypertensie die niet op een andere manier klinisch kan worden behandeld voordat de studietherapie wordt gestart
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties, of enige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van de veiligheid van de deelnemers of de onderzoeksresultaten zou verstoren, of het risico op het optreden van ongewenste voorvallen (AE's) substantieel zou verhogen, of de vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan =< 3 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie en de deelnemer moet hersteld zijn van eventuele chirurgische gevolgen
• Overgevoeligheid voor een studiemiddel of zijn hulpstoffen, wanneer alleen toegediend
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten