Abemaciclib et Niraparib avant la chirurgie pour le traitement du cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs HER2 négatif

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Femmes (quel que soit le statut ménopausique) ou hommes
• Récepteur des œstrogènes (ER) et/ou récepteur de la progestérone (PR) prouvé par biopsie, tel que défini comme ER >= 1 % et/ou PR >= 1 % par immunohistochimie selon l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists ( CAP) lignes directrices pour le test des récepteurs hormonaux

• HER2 non amplifié selon les directives ASCO/CAP 2018, défini comme :

  • Score d'immunohistochimie (IHC) 0/1+, ou
  • IHC 2+ et hybridation in situ (ISH) non amplifiée avec un rapport de HER2 à CEP17 < 2,0, et si rapporté, nombre moyen de copies du gène HER2 < 4 signaux/cellules ; ou alors
  • ISH non amplifié avec un rapport de HER2 à CEP17 < 2,0, et si signalé, nombre moyen de copies du gène HER2 < 4 signaux/cellules
• Clinique T1-T3, tout cancer du sein invasif N, M0, selon la classification clinique de la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) dans le but d'être une chirurgie à visée curative pour exciser complètement la tumeur impliquée dans le sein et les ganglions lymphatiques drainants
• Les personnes atteintes d'un cancer du sein unilatéral et multifocal (défini comme plus d'une lésion de cancer du sein invasif dans le même sein séparée de la lésion mammaire dominante par moins de 5 cm de tissu mammaire radiologiquement normal) sont éligibles
• Les participants doivent être planifiés pour une chimiothérapie néoadjuvante
• À l'exception de l'hormonothérapie autorisée jusqu'à 4 semaines avant l'inscription à l'étude, les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement anticancéreux antérieur pour le traitement de leur cancer du sein
• Le participant doit avoir une maladie qui se prête à une biopsie et accepter de fournir les biopsies de recherche requises au départ et 2 mois après le début du traitement à l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
• Le participant est capable d'avaler des médicaments oraux
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Les participants atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale = < 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN
• Si un participant est un survivant du cancer, il a suivi un traitement potentiellement curatif pour toutes les tumeurs malignes antérieures, sans signe de récidive > 5 ans
• Les participantes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un sérum négatif ou un test de grossesse urinaire très sensible (selon les normes institutionnelles) dans les 7 jours précédant le début des médicaments à l'étude
• FOCBP doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude
• FOCBP sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an sans autre cause médicale
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude
• Le participant doit accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Les participants recevant des corticostéroïdes peuvent continuer tant que leur dose est stable pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement du protocole
• La participante doit accepter de ne pas allaiter pendant l'étude ou pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Le participant doit avoir une TA normale ou une hypertension adéquatement traitée et contrôlée (TA systolique

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome cervical in situ traité avec succès, d'un carcinome lobulaire in situ du sein ou d'un cancer de la peau autre que le mélanome
• Le cancer du sein inflammatoire défini comme un érythème mammaire cliniquement significatif et/ou une invasion lymphatique cutanée documentée (et non une invasion cutanée directe par une tumeur ou une peau d'orange sans érythème) n'est pas éligible

• Participants ayant subi une procédure chirurgicale de stadification axillaire avant l'entrée dans l'étude

  • L'aspiration à l'aiguille fine (FNA) ou la biopsie au trocart du ganglion axillaire est autorisée
• Cancer du sein bilatéral, à l'exception des tumeurs présentant des biomarqueurs similaires (grade, ER/PR, HER2)

• Preuve clinique ou radiographique de la maladie métastatique

  • L'atteinte isolée du ganglion sus-claviculaire ipsilatéral est autorisée
  • Un antécédent de carcinome canalaire du sein in situ (CCIS) traité par mastectomie controlatérale et ne recevant pas d'hormonothérapie est éligible
• Les implants mammaires ne sont contre-indiqués que si l'implant empêche les biopsies de recherche requises ou interfère avec la palpation de la lésion mammaire

• Traitement antérieur pour ce cancer, y compris chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, biothérapie, hormonothérapie ou agent expérimental avant l'entrée à l'étude

  • Les participants peuvent avoir reçu jusqu'à 4 semaines de thérapie endocrinienne avant l'inscription à l'essai
• Participants atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évoquant le syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Contre-indication à subir une biopsie du sein et/ou des ganglions lymphatiques axillaires
• Contre-indication à subir une résection chirurgicale
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de CDK 4/6
• Le patient a une infection bactérienne systémique active (nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse [IV] au moment du début du traitement de l'étude), une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue [par exemple, l'hépatite B antigène de surface positif]. Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription
• Le patient a des conditions médicales préexistantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [ par exemple. clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min], antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn ou colite ulcéreuse préexistante ou affection chronique préexistante entraînant une diarrhée initiale de grade 2 ou plus)
• Antécédents connus de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle (PI)
• Antécédents connus de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP)
• Le participant ne doit pas avoir reçu de transfusion (plaquettes ou globules rouges) = < 4 semaines avant le début du protocole thérapeutique. Des exceptions peuvent être faites à la discrétion de l'investigateur pour le traitement de complications cliniques telles que des saignements. Dans ces cas, le protocole thérapeutique peut commencer >= 7 jours après la transfusion
• Le participant ne doit pas avoir reçu de facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début du protocole
• Le patient a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire), ou arrêt cardiaque soudain
• Électrocardiogramme (ECG) au repos indiquant des affections cardiaques non contrôlées et potentiellement réversibles, à en juger par l'investigateur (p. ou participants atteints du syndrome du QT long congénital
• Hypertension non contrôlée ou hypertension qui ne peut pas être prise en charge cliniquement avant le début du traitement à l'étude
• Maladie psychiatrique/situations sociales, ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, : interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité des participants ou des résultats de l'étude, ou augmenterait considérablement le risque d'événements indésirables (EI), ou compromettrait la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit
• Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure = < 3 semaines avant le début de la thérapie du protocole et le participant doit s'être remis de tout effet chirurgical
• Hypersensibilité à tout agent de l'étude, ou à ses excipients, lorsqu'il est administré seul
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude