Abemasiklib ja niraparib ennen leikkausta hormonireseptoripositiivisen HER2-negatiivisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Naiset (riippumatta vaihdevuosien tilasta) tai miehet
• Biopsialla todistettu estrogeenireseptori (ER) ja/tai progesteronireseptori (PR) positiivinen, kuten ER >= 1 % ja/tai PR >= 1 % immunohistokemian perusteella American Society of Clinical Oncologyn (ASCO)/College of American Pathologists -tutkimuksen mukaan ( CAP) hormonireseptorin testausohjeet

• HER2 ei-amplifioitu vuoden 2018 ASCO/CAP-ohjeiden mukaan, määritelty seuraavasti:

  • Immunohistokemian (IHC) pisteet 0/1+ tai
  • IHC 2+ ja in situ -hybridisaatio (ISH) ei-amplifioitu suhteella HER2:sta CEP17:ään < 2,0, ja jos raportoitu, keskimääräinen HER2-geenin kopioluku < 4 signaalia/solu; tai
  • ISH ei-amplifioitu suhteella HER2:sta CEP17:ään < 2,0, ja jos raportoitu, keskimääräinen HER2-geenin kopiomäärä < 4 signaalia/solu
• Kliininen T1-T3, mikä tahansa N, M0 invasiivinen rintasyöpä, American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painoksen kliininen vaiheistus, jonka tavoitteena on parantava leikkaus, jolla leikataan kokonaan pois rintasyöpä ja tyhjennysimusolmukkeet
• Henkilöt, joilla on yksipuolinen, multifokaalinen rintasyöpä (määritelty useammaksi kuin yhdeksi invasiivisen rintasyövän leesioksi samassa rinnassa, jonka hallitsevasta rintaleesiosta erottaa alle 5 cm radiologisesti normaalia rintakudosta) ovat kelvollisia.
• Osallistujille on suunniteltava neoadjuvanttikemoterapiaa
• Lukuun ottamatta sallittua endokriinistä hoitoa enintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, osallistujat eivät saa olla aiemmin saaneet syöpähoitoa rintasyövän hoitoon.
• Osallistujalla on oltava sairaus, josta voidaan tehdä biopsia, ja hän suostuu toimittamaan vaaditut tutkimusbiopsiat lähtötilanteessa ja 2 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1
• Osallistuja pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on < 2,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini normaalirajoissa, ovat sallittuja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Jos osallistuja on syövästä selvinnyt, hänelle on tehty mahdollisesti parantava hoito kaikkiin aiemmiin pahanlaatuisiin kasvaimiin ilman todisteita uusiutumisesta > 5 vuotta
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla (FOCBP) on oltava negatiivinen seerumi tai erittäin herkkä virtsan raskaustesti (laitosstandardien mukaan) 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista
• FOCBP:n on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• FOCBP ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä
• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Osallistujat, jotka saavat kortikosteroideja, voivat jatkaa niin kauan kuin heidän annoksensa on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
• Osallistujan on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana tai 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Osallistujalla on oltava normaali verenpaine tai riittävästi hoidettu ja hallittu verenpaine (systolinen verenpaine

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä paitsi onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, lobulaarinen rintasyöpä in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä
• Tulehduksellinen rintasyöpä, joka määritellään kliinisesti merkittäväksi rintojen punoitusksi ja/tai dokumentoiduksi ihon lymfaattiseksi invaasioksi (ei kasvaimen tai peau d'orangen aiheuttamaa suoraa ihoinvaasiota ilman punoitusta), ei ole kelvollinen

• Osallistujat, joille on tehty kirurginen kainalovaiheen vaihe ennen tutkimukseen tuloa

  • Hienon neulan aspiraatio (FNA) tai kainalosolmun ydinneulabiopsia on sallittu
• Kahdenvälinen rintasyöpä, lukuun ottamatta kasvaimia, joissa on samanlaisia ​​biomarkkereita (luokka, ER/PR, HER2)

• Kliininen tai radiografinen näyttö metastaattisesta taudista

  • Eristetty ipsilateraalinen supraklavikulaarinen solmukohta on sallittu
  • Aiempi duktaalinen rintasyöpä in situ (DCIS), joka on hoidettu kontralateraalisella mastektomialla ja joka ei ole saanut endokriinistä hoitoa, on kelvollinen
• Rintaimplantit ovat vasta-aiheisia vain, jos implantti estää vaaditut tutkimuskoepalat tai häiritsee rintavaurion tunnustelua

• Tämän syövän aiempi hoito, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, bioterapia, hormonihoito tai tutkimusaine ennen tutkimukseen tuloa

  • Osallistujat ovat saattaneet saada jopa 4 viikkoa endokriinistä hoitoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Osallistujat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä / akuutti myelooinen leukemia tai joilla on myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) / akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) viittaavia piirteitä
• Vasta-aihe rintojen ja/tai kainaloimusolmukkeiden biopsialle
• Vasta-aihe kirurgiselle resektiolle
• Aiempi hoito PARP-estäjällä
• Aiempi hoito CDK 4/6 -estäjillä
• Potilaalla on aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäistä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloitushetkellä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esim. B-hepatiitti) pinta-antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten
• Potilaalla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoidon tarpeessa, vakava munuaisten vajaatoiminta [ esimerkiksi. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio, tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin)
• Tunnettu keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)
• Tunnettu syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE)
• Osallistuja ei saa olla saanut verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) = < 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista. Poikkeuksia voidaan tehdä tutkijan harkinnan mukaan kliinisten komplikaatioiden, kuten verenvuodon, hoidossa. Näissä tapauksissa protokollahoito voi alkaa >= 7 päivää verensiirron jälkeen
• Osallistuja ei saa olla saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai rekombinanttia erytropoietiinia) neljään viikkoon ennen protokollahoidon aloittamista
• Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys
• Lepoelektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia tutkijan arvioiden mukaan (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, Friderician korjauskaavan (QTcF) piteneminen > 500 ms), häiriöt, jne. tai osallistujat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
• Hallitsematon verenpainetauti tai verenpaine, jota ei muuten voida kliinisesti hoitaa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä: häiritsisi tutkimushoidon arviointia tai osallistujien turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa tai lisää merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai vaarantaisi potilaan kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Osallistujalla ei saa olla ollut suurta leikkausta = < 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista ja osallistujan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista
• Yliherkkyys jollekin tutkimusaineelle tai sen apuaineille, kun niitä annetaan yksinään
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia