Abemaciclib och Niraparib före operation för behandling av hormonreceptorpositiv HER2-negativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnor (oavsett klimakteriet), eller män
• Biopsibeprövad östrogenreceptor (ER) och/eller progesteronreceptor (PR) positiv enligt definition som ER >= 1% och/eller PR >= 1% genom immunhistokemi enligt American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists ( CAP) riktlinjer för hormonreceptortestning

• HER2 icke-förstärkt enligt 2018 ASCO/CAP-riktlinjer, definierad som:

  • Immunhistokemi (IHC) poäng 0/1+, eller
  • IHC 2+ och in situ hybridisering (ISH) icke-amplifierad med ett förhållande av HER2 till CEP17 < 2,0, och om rapporterat, genomsnittligt antal HER2-genkopior < 4 signaler/celler; eller
  • ISH icke-amplifierad med ett förhållande av HER2 till CEP17 < 2,0, och om rapporterat, genomsnittligt antal HER2-genkopior < 4 signaler/celler
• Klinisk T1-T3, vilken som helst N, M0 invasiv bröstcancer, av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8:e upplagan av klinisk stadieindelning med målet att vara kurativ avsiktskirurgi för att helt skära ut involverad tumör i bröstet och de dränerande lymfkörtlarna
• Individer med ensidig, multifokal bröstcancer (definierad som mer än en lesion av invasiv bröstcancer i samma bröst skild från den dominerande bröstlesionen med mindre än 5 cm radiologiskt normal bröstvävnad) är berättigade
• Deltagarna måste planeras för neoadjuvant kemoterapi
• Förutom tillåten endokrin terapi upp till 4 veckor före studieregistreringen, får deltagarna inte ha fått tidigare anticancerterapi för behandling av sin bröstcancer
• Deltagaren måste ha en sjukdom som är mottaglig för biopsi och samtycka till att tillhandahålla de forskningsbiopsier som krävs vid baslinjen och 2 månader efter påbörjad studieterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1
• Deltagaren kan svälja orala mediciner
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN). Deltagare med Gilberts syndrom med totalt bilirubin =< 2,0 gånger ULN och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN
• Om en deltagare är en canceröverlevande, har de genomgått potentiellt botande terapi för alla tidigare maligniteter, utan tecken på återfall > 5 år
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder (FOCBP) måste ha ett negativt serum- eller högkänsligt uringraviditetstest (enligt institutionella standarder) inom 7 dagar innan studieläkemedel påbörjas
• FOCBP måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel
• FOCBP är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år utan annan medicinsk orsak
• Manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedel
• Deltagaren måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Deltagare som får kortikosteroider kan fortsätta så länge som deras dos är stabil i minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas
• Deltagaren måste gå med på att inte amma under studien eller under 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Deltagaren måste ha normalt BP eller adekvat behandlad och kontrollerad hypertoni (systoliskt BP

Exklusions kriterier:

• Tidigare malignitet inom 5 år med undantag för framgångsrikt behandlat livmoderhalscancer in situ, lobular carcinom in situ i bröstet eller icke-melanom hudcancer
• Inflammatorisk bröstcancer definierad som kliniskt signifikant erytem i bröstet och/eller dokumenterad dermal lymfatisk invasion (inte direkt hudinvasion av tumör eller peau d'orange utan erytem) är inte kvalificerad

• Deltagare som har genomgått kirurgiskt axillär stadieingrepp före studiestart

  • Finnålsaspiration (FNA) eller kärnnålsbiopsi av axillär nod är tillåten
• Bilateral bröstcancer, förutom de tumörer som uppvisar liknande biomarkörer (grad, ER/PR, HER2)

• Kliniska eller radiografiska bevis på metastaserande sjukdom

  • Isolerad ipsilateral supraklavikulär nodpåverkan är tillåten
  • En tidigare historia av duktalt bröstkarcinom in situ (DCIS) som behandlats med kontralateral mastektomi och inte fått endokrin terapi är kvalificerad
• Bröstimplantat är kontraindicerat endast om implantatet utesluter nödvändiga forskningsbiopsier eller stör palperingen av bröstskadan

• Tidigare behandling för denna cancer inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, bioterapi, hormonbehandling eller prövningsmedel innan studiestart

  • Deltagarna kan ha fått upp till 4 veckors endokrin behandling innan de registrerades för försök
• Deltagare med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML)
• Kontraindikation för att genomgå bröst- och/eller axillär lymfkörtelbiopsi
• Kontraindikation för att genomgå kirurgisk resektion
• Tidigare behandling med en PARP-hämmare
• Tidigare behandling med en CDK 4/6-hämmare
• Patienten har aktiv systemisk bakterieinfektion (kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), svampinfektion eller detekterbar virusinfektion (såsom känd human immunbristvirus positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C [t.ex. hepatit B ytantigen positiv]. Screening krävs inte för registrering
• Patienten har allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion [ t.ex. uppskattat kreatininclearance < 30 ml/min], historia av större kirurgisk resektion som involverar mage eller tunntarm, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré)
• Känd historia av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom (ILD)
• Känd historia av djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE)
• Deltagaren får inte ha fått en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) =< 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas. Undantag kan göras efter utredarens gottfinnande för behandling av kliniska komplikationer såsom blödning. I dessa fall kan protokollbehandling starta >= 7 dagar efter transfusion
• Deltagaren får inte ha fått kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades
• Patienten har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd
• Viloelektrokardiogram (EKG) som indikerar okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd, enligt bedömningen av utredaren (t.ex. instabil ischemi, okontrollerad symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt, Fridericias korrigeringsformel (QTcF) förlängning > 500 ms, etc., elektrolytstörningar, etc. eller deltagare med medfött långt QT-syndrom
• Okontrollerad hypertoni, eller hypertoni som inte annars kan hanteras kliniskt innan studieterapi påbörjas
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer eller något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle: störa utvärderingen av studiebehandlingen eller tolkningen av deltagarnas säkerhet eller studieresultat, eller avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar (AE), eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Deltagaren får inte ha genomgått större operation =< 3 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas och deltagaren måste ha återhämtat sig från eventuella kirurgiska effekter
• Överkänslighet mot något studiemedel, eller dess hjälpämnen, när det administreras ensamt
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav