Abemaciclib og Niraparib før operation til behandling af hormonreceptorpositiv HER2 negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kvinder (uanset overgangsalderen) eller mænd
• Biopsipåvist østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PR) positiv som defineret som ER >= 1% og/eller PR >= 1% ved immunhistokemi ifølge American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists ( CAP) retningslinjer for hormonreceptortestning

• HER2 ikke-amplificeret i henhold til 2018 ASCO/CAP-retningslinjer, defineret som:

  • Immunhistokemi (IHC) score 0/1+, eller
  • IHC 2+ og in situ hybridisering (ISH) ikke-amplificeret med et forhold på HER2 til CEP17 < 2,0, og hvis rapporteret, gennemsnitligt HER2-genkopiantal < 4 signaler/celler; eller
  • ISH ikke-amplificeret med et forhold på HER2 til CEP17 < 2,0, og hvis rapporteret, gennemsnitligt HER2-genkopiantal < 4 signaler/celler
• Klinisk T1-T3, enhver N, M0 invasiv brystkræft, af American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave klinisk iscenesættelse med målet at være helbredende kirurgi for fuldstændig at udskære involveret tumor i brystet og de drænende lymfeknuder
• Personer med ensidig, multifokal brystkræft (defineret som mere end én læsion af invasiv brystkræft i det samme bryst adskilt fra den dominerende brystlæsion med mindre end 5 cm radiologisk normalt brystvæv) er berettigede
• Deltagerne skal planlægges til neoadjuverende kemoterapi
• Bortset fra tilladt endokrin behandling op til 4 uger før tilmelding til undersøgelsen, må deltagerne ikke have modtaget forudgående anti-cancerterapi til behandling af deres brystkræft
• Deltageren skal have en sygdom, der er modtagelig for biopsi, og acceptere at give de nødvendige forskningsbiopsier ved baseline og 2 måneder efter påbegyndelse af studieterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Deltageren er i stand til at sluge oral medicin
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Deltagere med Gilberts syndrom med total bilirubin =< 2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Hvis en deltager er en kræftoverlever, har de gennemgået potentielt helbredende terapi for alle tidligere maligne sygdomme, uden tegn på tilbagefald > 5 år
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ serum- eller højfølsom uringraviditetstest (i henhold til institutionelle standarder) inden for 7 dage før starten af ​​studiemedicinen
• FOCBP skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetode(r) under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler
• FOCBP er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år uden en alternativ medicinsk årsag
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler
• Deltageren skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Deltagere, der får kortikosteroider, kan fortsætte, så længe deres dosis er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Deltageren skal have normalt BP eller tilstrækkeligt behandlet og kontrolleret hypertension (systolisk BP

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitetshistorie inden for 5 år med undtagelse af vellykket behandlet cervikal carcinom in situ, lobular carcinom in situ i brystet eller non-melanom hudkræft
• Inflammatorisk brystkræft defineret som klinisk signifikant erytem i brystet og/eller dokumenteret dermal lymfatisk invasion (ikke direkte hudinvasion af tumor eller peau d'orange uden erytem) er ikke kvalificeret

• Deltagere, der har gennemgået en kirurgisk aksillær stadieindgrebsprocedure før studiestart

  • Finnålaspiration (FNA) eller kernenålsbiopsi af aksillær knude er tilladt
• Bilateral brystkræft, bortset fra de tumorer, der udviser lignende biomarkører (grad, ER/PR, HER2)

• Klinisk eller radiografisk tegn på metastatisk sygdom

  • Isoleret ipsilateral supraclavikulær knudepåvirkning er tilladt
  • En tidligere historie med duktalt brystcarcinom in situ (DCIS) behandlet med kontralateral mastektomi og ikke modtaget endokrin behandling er kvalificeret
• Brystimplantater er kun kontraindiceret, hvis implantatet udelukker de nødvendige forskningsbiopsier eller forstyrrer palpering af brystlæsionen

• Forudgående behandling for denne kræftsygdom, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, bioterapi, hormonbehandling eller forsøgsmiddel før studiestart

  • Deltagerne kan have modtaget op til 4 ugers endokrin behandling før indskrivning til forsøg
• Deltagere med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML)
• Kontraindikation til at gennemgå bryst- og/eller aksillær lymfeknudebiopsi
• Kontraindikation til at gennemgå kirurgisk resektion
• Forudgående behandling med en PARP-hæmmer
• Forudgående terapi med en CDK 4/6-hæmmer
• Patienten har aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overfladeantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding
• Patienten har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigators vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [ for eksempel. estimeret kreatininclearance < 30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré)
• Kendt historie med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom (ILD)
• Kendt historie med dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)
• Deltageren må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) =< 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling. Undtagelser kan gøres efter investigatorens skøn til behandling af kliniske komplikationer såsom blødning. I disse tilfælde kan protokolbehandling starte >= 7 dage efter transfusion
• Deltageren må ikke have modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Patienten har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation) eller pludseligt hjertestop
• Hvile-elektrokardiogram (EKG), der indikerer ukontrollerede, potentielt reversible hjertetilstande, som vurderet af investigator (f.eks. ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, Fridericia's Correction Formula (QTcF) forlængelse > 500 ms, elektrolytforstyrrelser osv. eller deltagere med medfødt langt QT-syndrom
• Ukontrolleret hypertension eller hypertension, som på anden måde ikke kan håndteres klinisk før påbegyndelse af studiebehandling
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville: forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesresultater eller væsentligt øge risikoen for at pådrage sig uønskede hændelser (AE'er) eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Deltageren må ikke have gennemgået en større operation =< 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling, og deltageren skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger
• Overfølsomhed over for ethvert forsøgsmiddel eller dets hjælpestoffer, når det administreres alene
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav