Abemaciclib y niraparib antes de la cirugía para el tratamiento del cáncer de mama con receptor hormonal positivo y HER2 negativo

Criterios de inclusión:

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Mujeres (independientemente del estado menopáusico) o hombres
• Receptor de estrógeno (ER) y/o receptor de progesterona (PR) positivo comprobado por biopsia según se define como ER >= 1 % y/o PR >= 1 % mediante inmunohistoquímica según la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses ( CAP) Directrices para las pruebas de receptores hormonales

• HER2 no amplificado según las pautas ASCO/CAP de 2018, definido como:

  • Puntuación de inmunohistoquímica (IHC) 0/1+, o
  • IHC 2+ e hibridación in situ (ISH) no amplificada con una proporción de HER2 a CEP17 < 2,0 y, si se informa, número promedio de copias del gen HER2 < 4 señales/células; o
  • ISH no amplificado con una proporción de HER2 a CEP17 < 2,0 y, si se informa, número promedio de copias del gen HER2 < 4 señales/células
• Clínico T1-T3, cualquier cáncer de mama invasivo N, M0, según la estadificación clínica de la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) con el objetivo de realizar una cirugía con intención curativa para extirpar completamente el tumor involucrado en la mama y los ganglios linfáticos que drenan
• Las personas con cáncer de mama multifocal unilateral (definido como más de una lesión de cáncer de mama invasivo en la misma mama separada de la lesión mamaria dominante por menos de 5 cm de tejido mamario radiológicamente normal) son elegibles
• Los participantes deben estar planificados para quimioterapia neoadyuvante
• A excepción de la terapia endocrina permitida hasta 4 semanas antes de la inscripción en el estudio, las participantes no deben haber recibido terapia anticancerígena previa para el tratamiento de su cáncer de mama.
• El participante debe tener una enfermedad susceptible de biopsia y aceptar proporcionar las biopsias de investigación requeridas al inicio y 2 meses después de iniciar la terapia del estudio
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• El participante es capaz de tragar medicamentos orales.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). Se permiten participantes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total = < 2,0 veces el LSN y una bilirrubina directa dentro de los límites normales.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN
• Si un participante es un sobreviviente de cáncer, se ha sometido a una terapia potencialmente curativa para todas las neoplasias malignas previas, sin evidencia de recurrencia > 5 años
• Las participantes femeninas en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina de alta sensibilidad negativa (según los estándares institucionales) dentro de los 7 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio.
• FOCBP debe aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
• FOCBP son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o no han estado libres de menstruación durante > 1 año sin una causa médica alternativa
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta al menos 3 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
• El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los participantes que reciben corticosteroides pueden continuar siempre que su dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
• La participante debe aceptar no amamantar durante el estudio o durante 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante debe tener PA normal o hipertensión adecuadamente tratada y controlada (PA sistólica

Criterio de exclusión:

• Historial previo de malignidad dentro de los 5 años excepto por carcinoma in situ de cuello uterino tratado con éxito, carcinoma lobulillar in situ de mama o cáncer de piel no melanoma
• El cáncer de mama inflamatorio definido como eritema clínicamente significativo de la mama y/o invasión dérmica linfática documentada (sin invasión directa de la piel por el tumor o piel de naranja sin eritema) no es elegible

• Participantes que se han sometido a un procedimiento quirúrgico de estadificación axilar antes del ingreso al estudio

  • Se permite la aspiración con aguja fina (FNA) o la biopsia con aguja gruesa del ganglio axilar
• Cáncer de mama bilateral, excepto aquellos tumores que muestren biomarcadores similares (grado, ER/PR, HER2)

• Evidencia clínica o radiográfica de enfermedad metastásica

  • Se permite la afectación aislada del ganglio supraclavicular ipsilateral
  • Un historial previo de carcinoma ductal de mama in situ (DCIS) tratado con mastectomía contralateral y que no recibe terapia endocrina es elegible
• Los implantes mamarios están contraindicados solo si el implante impide las biopsias de investigación requeridas o interfiere con la palpación de la lesión mamaria.

• Tratamiento previo para este cáncer que incluye cirugía, radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapia hormonal o agente en investigación antes del ingreso al estudio

  • Los participantes pueden haber recibido hasta 4 semanas de terapia endocrina antes de inscribirse en el ensayo.
• Participantes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA)
• Contraindicación para la realización de biopsia de mama y/o ganglios axilares
• Contraindicación para someterse a una resección quirúrgica
• Terapia previa con un inhibidor de PARP
• Terapia previa con un inhibidor de CDK 4/6
• El paciente tiene una infección bacteriana sistémica activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), una infección fúngica o una infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida [p. ej., hepatitis B antígeno de superficie positivo]. No se requiere evaluación para la inscripción
• El paciente tiene condiciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea intensa en reposo o que requiere oxigenoterapia, insuficiencia renal grave [ p.ej. aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucró el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resulte en diarrea de grado 2 o superior al inicio)
• Antecedentes conocidos de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial (EPI)
• Antecedentes conocidos de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)
• El participante no debe haber recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) = < 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo. Se pueden hacer excepciones a discreción del investigador para el tratamiento de complicaciones clínicas como sangrado. En estos casos, la terapia del protocolo puede comenzar >= 7 días después de la transfusión
• El participante no debe haber recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• El paciente tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco repentino
• Electrocardiograma (ECG) en reposo que indica afecciones cardíacas no controladas y potencialmente reversibles, a juicio del investigador (p. ej., isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, prolongación de la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) > 500 ms, alteraciones electrolíticas, etc.), o participantes con síndrome de QT largo congénito
• Hipertensión no controlada o hipertensión que no puede controlarse clínicamente antes de iniciar la terapia del estudio
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, o cualquier condición que, en opinión del investigador, podría: interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del participante o los resultados del estudio, o aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en eventos adversos (AA), o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
• El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor = < 3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico
• Hipersensibilidad a cualquier agente del estudio, o sus excipientes, cuando se administra solo
• Hembras que están embarazadas o lactando
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.