Абемациклиб и нирапариб перед операцией по лечению гормонорецептор-позитивного HER2-негативного рака молочной железы

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Женщины (независимо от менопаузального статуса) или мужчины
• Подтвержденный биопсией положительный результат на рецептор эстрогена (ER) и/или рецептор прогестерона (PR), определяемый как ER >= 1% и/или PR >= 1% с помощью иммуногистохимии согласно данным Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологов ( CAP) рекомендации по тестированию гормональных рецепторов

• Неамплифицированный HER2 в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP 2018 г., определяемый как:

  • Иммуногистохимия (IHC) оценка 0/1+, или
  • IHC 2+ и гибридизация in situ (ISH) без амплификации с отношением HER2 к CEP17 <2,0, и, если сообщается, среднее число копий гена HER2 <4 сигналов/клетки; или же
  • ISH без амплификации с отношением HER2 к CEP17 <2,0, и, если сообщается, среднее число копий гена HER2 <4 сигнала/клетки
• Клинический T1-T3, любой инвазивный рак молочной железы N, M0, 8-е издание Американского объединенного комитета по раку (AJCC), клиническая постановка с целью лечебной хирургии для полного удаления вовлеченной опухоли в груди и дренирующих лимфатических узлов.
• Лица с односторонним многоочаговым раком молочной железы (определяемым как более чем одно поражение инвазивным раком молочной железы в одной и той же груди, отделенное от доминирующего поражения молочной железы менее чем на 5 см рентгенологически нормальной ткани молочной железы) имеют право на участие.
• Участники должны быть запланированы на неоадъювантную химиотерапию
• За исключением разрешенной эндокринной терапии за 4 недели до включения в исследование, участники не должны ранее получать противораковую терапию для лечения рака молочной железы.
• У участника должно быть заболевание, поддающееся биопсии, и он должен дать согласие на проведение необходимых исследовательских биопсий на исходном уровне и через 2 месяца после начала исследуемой терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
• Участник может глотать пероральные лекарства
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Допускаются участники с синдромом Жильбера с общим билирубином < 2,0 раза от ВГН и прямым билирубином в пределах нормы.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН
• Если участник выжил после рака, он прошел потенциально излечивающую терапию по поводу всех предшествующих злокачественных новообразований без признаков рецидива > 5 лет.
• Участницы женского пола с детородным потенциалом (FOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с высокой чувствительностью (в соответствии с институциональными стандартами) в течение 7 дней до начала приема исследуемых препаратов.
• FOCBP должен дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов.
• FOCBP - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года без альтернативной медицинской причины.
• Участники мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов.
• Участник должен согласиться не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники, получающие кортикостероиды, могут продолжать принимать кортикостероиды до тех пор, пока их доза стабильна в течение как минимум 4 недель до начала терапии по протоколу.
• Участник должен согласиться не кормить грудью во время исследования или в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• У участника должно быть нормальное АД или адекватно леченная и контролируемая гипертензия (систолическое АД

Критерий исключения:

• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет, за исключением успешно вылеченной карциномы шейки матки in situ, лобулярной карциномы in situ молочной железы или немеланомного рака кожи.
• Воспалительный рак молочной железы, определяемый как клинически значимая эритема молочной железы и/или подтвержденная кожная лимфатическая инвазия (не прямое проникновение опухоли в кожу или апельсиновая корка без эритемы), не подходит

• Участники, перенесшие хирургическую подмышечную процедуру стадирования до включения в исследование

  • Разрешена тонкоигольная аспирация (FNA) или толстоигольная биопсия подмышечного лимфатического узла.
• Двусторонний рак молочной железы, за исключением опухолей с аналогичными биомаркерами (степень, ER/PR, HER2)

• Клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания

  • Допускается изолированное поражение ипсилатерального надключичного лимфатического узла.
  • Предыдущая история протоковой карциномы молочной железы in situ (DCIS), леченная контралатеральной мастэктомией и не получающая эндокринную терапию, является приемлемой.
• Грудные имплантаты противопоказаны только в том случае, если имплантат препятствует проведению необходимых исследовательских биопсий или мешает пальпации образования молочной железы.

• Предварительное лечение этого рака, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, биотерапию, гормональную терапию или исследуемый агент до включения в исследование.

  • Участники могли получить до 4 недель эндокринной терапии до включения в исследование.
• Участники с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
• Противопоказания к биопсии молочной железы и/или подмышечных лимфатических узлов
• Противопоказания к хирургической резекции
• Предшествующая терапия ингибитором PARP
• Предыдущая терапия ингибитором CDK 4/6
• У пациента имеется активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, гепатит B положительный на поверхностный антиген]. Скрининг не требуется для зачисления
• Пациент имеет серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание(я), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность). например предполагаемый клиренс креатинина < 30 мл/мин], обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, ранее существовавшая болезнь Крона или неспецифический язвенный колит или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше)
• Известный анамнез пневмонита или интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)
• Известный анамнез тромбоза глубоких вен (ТГВ) или легочной эмболии (ТЭЛА)
• Участник не должен получать переливание крови (тромбоциты или эритроциты) =< 4 недель до начала протокольной терапии. Исключения могут быть сделаны по усмотрению исследователя для лечения клинических осложнений, таких как кровотечение. В этих случаях протокольная терапия может начинаться >= 7 дней после трансфузии.
• Участник не должен получать колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до начала протокольной терапии.
• У пациента в анамнезе любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.
• Электрокардиограмма (ЭКГ) покоя, указывающая на неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные состояния, по оценке исследователя (например, нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QTcF > 500 мс, электролитные нарушения и т. д.), или участники с врожденным синдромом удлиненного интервала QT
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать другими клиническими средствами до начала исследуемой терапии.
• Психиатрическое заболевание/социальные ситуации или любое состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы: помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности участников или результатов исследования, или существенно увеличить риск возникновения нежелательных явлений (НЯ), или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
• Участник не должен был переносить серьезную операцию = < 3 недель до начала терапии по протоколу, и участник должен оправиться от любых хирургических последствий.
• Повышенная чувствительность к любому исследуемому агенту или его вспомогательным веществам при отдельном введении.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования