Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Abemacyklib i niraparyb przed operacją w leczeniu raka piersi z receptorem hormonalnym HER2-ujemnym

28 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Alexandra Zimmer, OHSU Knight Cancer Institute

Badanie fazy 1 abemacyklibu i niraparybu jako terapii neoadjuwantowej w raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+) HER2 ujemnym (HER2-)

W ramach tego badania fazy I oceniane są działania niepożądane oraz najlepsza dawka abemacyklibu i niraparybu w leczeniu pacjentów z rakiem piersi, u których stwierdzono obecność receptorów estrogenowych lub progesteronowych (receptor hormonalny [HR+]) i HER2-ujemny. Abemacyklib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie pewnych białek zwanych kinazami cyklinozależnymi, które są niezbędne do wzrostu komórek. PARP to białka, które pomagają w naprawie mutacji DNA. Inhibitory PARP, takie jak niraparib, mogą uniemożliwić działanie PARP, więc komórki nowotworowe nie mogą się naprawiać i rosnąć. Jednoczesne podanie abemacyklibu i niraparybu przed operacją może spowodować zmniejszenie guza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i/lub dawki zalecanej w fazie 2 kombinacji abemacyklibu i monohydratu tosylanu niraparybu (niraparyb).

II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji połączenia abemacyklibu i niraparybu we wczesnym stadium raka piersi HR+.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie odpowiedzi klinicznej na leczenie. II. Określenie patologicznej odpowiedzi na leczenie. III. Aby określić wykonalność połączenia, jak określono bez zwłoki w stosunku do standardowej opieki chirurgii piersi.

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Ocena występowania wtórnego zespołu mielodysplastycznego (MDS)/ostrej białaczki szpikowej (AML).

ZARYS: Jest to badanie I fazy polegające na zwiększaniu dawki abemacyklibu w skojarzeniu z niraparybem, po którym następuje badanie zwiększania dawki.

Pacjenci otrzymują abemacyklib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) i niraparyb PO raz dziennie (QD). Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2-4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy ukończyli 4 cykle, poddawani są standardowej mastektomii lub lumpektomii. Pacjenci wykazujący postępującą chorobę po zaledwie 2 cyklach są przełączani na standardową chemioterapię przed poddaniem się mastektomii lub lumpektomii.

Pacjenci są kontrolowani przez 30 dni od daty operacji, co 3 miesiące przez pierwsze 6 miesięcy, co 6 miesięcy przez 2 lata, następnie raz w roku przez okres do 5 lat od daty operacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Kobiety (niezależnie od stanu menopauzy) lub mężczyźni
  • Biopsja potwierdzona obecnością receptora estrogenowego (ER) i/lub progesteronowego (PR) zgodnie z definicją jako ER >= 1% i/lub PR >= 1% metodą immunohistochemiczną, zgodnie z American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists ( CAP) wytyczne dotyczące testowania receptorów hormonalnych

  • HER2 bez amplifikacji zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP z 2018 r., zdefiniowany jako:

    • Wynik immunohistochemiczny (IHC) 0/1+ lub
    • IHC 2+ i hybrydyzacja in situ (ISH) bez amplifikacji ze stosunkiem HER2 do CEP17 < 2,0 i jeśli podano, średnia liczba kopii genu HER2 < 4 sygnały/komórki; lub
    • ISH bez amplifikacji ze stosunkiem HER2 do CEP17 < 2,0 i jeśli podano, średnia liczba kopii genu HER2 < 4 sygnały/komórki
  • Kliniczny T1-T3, dowolny inwazyjny rak piersi N, M0, według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) 8. edycja stopnia zaawansowania klinicznego, którego celem jest operacja z zamiarem wyleczenia w celu całkowitego wycięcia zajętego guza piersi i drenujących węzłów chłonnych
  • Osoby z jednostronnym, wieloogniskowym rakiem piersi (zdefiniowanym jako więcej niż jedna zmiana inwazyjnego raka piersi w tej samej piersi, oddzielona od dominującej zmiany piersi o mniej niż 5 cm radiologicznie prawidłowej tkanki piersi) kwalifikują się
  • Uczestników należy zaplanować na chemioterapię neoadiuwantową
  • Z wyjątkiem dozwolonej terapii hormonalnej do 4 tygodni przed włączeniem do badania, uczestniczki nie mogły otrzymać wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w celu leczenia raka piersi
  • Uczestnik musi mieć chorobę podatną na biopsję i wyrazić zgodę na wykonanie wymaganych biopsji badawczych na początku badania i 2 miesiące po rozpoczęciu badanej terapii
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Uczestnik jest w stanie połykać leki doustne
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Płytki >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN). Uczestnicy z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą =< 2,0-krotnością ULN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy są dopuszczeni
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN
  • Jeśli uczestnik przeżył raka, przeszedł potencjalnie leczniczą terapię wszystkich wcześniejszych nowotworów złośliwych, bez oznak nawrotu > 5 lat
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub testu ciążowego z moczu o wysokiej czułości (zgodnie ze standardami instytucjonalnymi) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków
  • FOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków
  • FOCBP to te, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej
  • Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku
  • Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Uczestnicy otrzymujący kortykosteroidy mogą kontynuować, dopóki ich dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według protokołu
  • Uczestnik musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania lub przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Uczestnik musi mieć prawidłowe BP lub odpowiednio leczone i kontrolowane nadciśnienie (skurczowe BP

Kryteria wyłączenia:

  • Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ, raka zrazikowego in situ piersi lub nieczerniakowego raka skóry
  • Zapalny rak piersi zdefiniowany jako klinicznie istotny rumień piersi i/lub udokumentowane naciekanie limfatyczne skóry (nie bezpośrednie naciekanie skóry przez guz lub skórkę pomarańczową bez rumienia) nie kwalifikuje się

  • Uczestnicy, którzy przeszli chirurgiczną procedurę oceny stopnia zaawansowania pach przed włączeniem do badania

    • Dozwolona jest biopsja aspiracyjna cienkoigłowa (FNA) lub gruboigłowa węzła pachowego
  • Obustronny rak piersi, z wyjątkiem guzów wykazujących podobne biomarkery (stopień, ER/PR, HER2)

  • Kliniczne lub radiologiczne dowody choroby przerzutowej

    • Dozwolone jest zajęcie izolowanego węzła nadobojczykowego po tej samej stronie
    • Kwalifikuje się przebyty wcześniej przewodowy rak piersi in situ (DCIS) leczony kontralateralną mastektomią i nieotrzymujący terapii hormonalnej
  • Implanty piersiowe są przeciwwskazane tylko wtedy, gdy implant uniemożliwia wykonanie wymaganych biopsji badawczych lub przeszkadza w badaniu palpacyjnym zmiany piersi

  • Wcześniejsze leczenie tego nowotworu, w tym operacja, radioterapia, chemioterapia, bioterapia, hormonoterapia lub środek badany przed włączeniem do badania

    • Uczestnicy mogli otrzymać do 4 tygodni terapii hormonalnej przed włączeniem do badania
  • Uczestnicy z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na zespół mielodysplastyczny (MDS)/ostrą białaczką szpikową (AML)
  • Przeciwwskazania do wykonania biopsji piersi i/lub węzłów chłonnych pachowych
  • Przeciwwskazania do poddania się resekcji chirurgicznej
  • Wcześniejsza terapia inhibitorem PARP
  • Wcześniejsza terapia inhibitorem CDK 4/6
  • U pacjenta występuje aktywne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne (wymagające dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), zakażenie grzybicze lub wykrywalne zakażenie wirusowe (takie jak znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C [np. wirusowe zapalenie wątroby typu B] pozytywny na antygen powierzchniowy]. Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji
  • Pacjent cierpi na poważne i/lub niekontrolowane wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [ np. szacowany klirens kreatyniny < 30 ml/min], duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie, choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wcześniejszy stan przewlekły skutkujący biegunką stopnia 2. lub wyższego na początku badania)
  • Znana historia zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc (ILD)
  • Znana historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE)
  • Uczestnik nie mógł otrzymać transfuzji (płytek krwi lub czerwonych krwinek) =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według protokołu. Wyjątki mogą być wprowadzone według uznania badacza w przypadku leczenia powikłań klinicznych, takich jak krwawienie. W takich przypadkach terapię opartą na protokole można rozpocząć >= 7 dni po transfuzji
  • Uczestnik nie mógł otrzymywać czynników stymulujących tworzenie kolonii (np. czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
  • Pacjent ma w wywiadzie którykolwiek z następujących stanów: omdlenie o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia
  • Spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) wskazujący na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca, w ocenie badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca, wydłużenie > 500 ms wzoru korekcyjnego Fridericii (QTcF), zaburzenia elektrolitowe itp.), lub uczestników z wrodzonym zespołem wydłużonego QT
  • Niekontrolowane nadciśnienie lub nadciśnienie, którego nie można leczyć klinicznie przed rozpoczęciem badanej terapii
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza mógłby: zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa uczestników lub wyników badania, lub znacznie zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) lub zagrozić zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
  • Uczestnik nie mógł mieć poważnej operacji =< 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a uczestnik musiał wyzdrowieć po wszelkich skutkach chirurgicznych
  • Nadwrażliwość na jakikolwiek badany środek lub jego substancję pomocniczą, gdy jest podawany sam
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (abemacyklib, niraparib)
Pacjenci otrzymują abemacyklib PO BID i niraparyb PO QD. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2-4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy ukończyli 4 cykle, poddawani są standardowej mastektomii lub lumpektomii. Pacjenci wykazujący postępującą chorobę po zaledwie 2 cyklach są przełączani na standardową chemioterapię przed poddaniem się mastektomii lub lumpektomii.
Lek: Abemacyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Lek: Monohydrat tosylanu niraparybu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Zejula

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) dla proponowanej kombinacji
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanych środków do końca cyklu 1 w fazie ustalania dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Toksyczności ograniczające dawkę zostaną podane w szczególności dla okresu oceny DLT przy użyciu populacji podlegającej ocenie MTD.
Pierwsza dawka badanych środków do końca cyklu 1 w fazie ustalania dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych dla proponowanej kombinacji
Ramy czasowe: Do 90 dni od ostatniej dawki badanego środka (do 7 miesięcy)
Zdarzenia niepożądane zostaną zestawione w formie tabelarycznej według słownika medycznego dotyczącego działań regulacyjnych (MedDRA wersja 21.1), preferowanego terminu i klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu. Nasilenie AE zostanie ocenione na podstawie kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 Narodowego Instytutu Raka (NCI). Statystyki opisowe wykorzystujące populację, którą można ocenić pod kątem bezpieczeństwa, zostaną wykorzystane do zgłaszania wszystkich AE w trakcie badania, AE stopnia 3-4, AE związanych z leczeniem, AE stopnia 3-4 związanych z leczeniem, poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), SAE związanych z leczeniem oraz zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia zgodnie z CTCAE v5.0. Nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3-4 zostaną podsumowane przy użyciu kryteriów najgorszego stopnia NCI CTCAE v 5.0.
Do 90 dni od ostatniej dawki badanego środka (do 7 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki badanych środków do 30 dni po operacji (do 5 miesięcy)
Ogólna odpowiedź zostanie podsumowana opisowo. ORR zostanie oszacowany z 95% przedziałem ufności (CI). CI zostanie obliczony na podstawie dokładnej metody dla rozkładów dwumianowych.
Od daty podania pierwszej dawki badanych środków do 30 dni po operacji (do 5 miesięcy)
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Od daty podania dawki badanych środków do 30 dni po operacji (do 5 miesięcy)
Oszacowana wartość CBR zostanie zmierzona i podana z dokładnością do 95%. Uczestnicy, którzy osiągną całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) przez co najmniej 6 miesięcy na obecnym protokole, zostaną zakwalifikowani jako odnoszący korzyść z terapii i zostaną zaliczeni do pomiaru CBR.
Od daty podania dawki badanych środków do 30 dni po operacji (do 5 miesięcy)
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR)
Ramy czasowe: W czasie resekcji chirurgicznej (do 4 miesięcy)
pCR zostanie zestawiony w tabeli jako proporcje i przeanalizowany opisowo. Wskaźnik opóźnień w operacjach piersi zostanie podsumowany opisowo
W czasie resekcji chirurgicznej (do 4 miesięcy)
Wskaźnik pozostałego obciążenia rakiem (RCB) 0-1
Ramy czasowe: W czasie resekcji chirurgicznej (do 4 miesięcy)
RCB zostanie zestawione w tabeli jako proporcje i przeanalizowane opisowo. Wskaźnik opóźnień w operacjach piersi zostanie podsumowany opisowo
W czasie resekcji chirurgicznej (do 4 miesięcy)
Wskaźnik opóźnień w operacjach piersi
Ramy czasowe: Od daty ostatniej dawki badanego leku do daty operacji (do 4 miesięcy)
Zdefiniowany jako odsetek uczestników, u których czas do operacji > 90 dni po zakończeniu badanej terapii z powodu toksyczności związanej z badanym leczeniem.
Od daty ostatniej dawki badanego leku do daty operacji (do 4 miesięcy)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania zespołu mielodysplastycznego/ostrej białaczki szpikowej
Ramy czasowe: Do 5 lat od ostatniej dawki badanych leków
Do 5 lat od ostatniej dawki badanych leków

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Współpracownicy

Eli Lilly and Company
GlaxoSmithKline
Oregon Health and Science University

Śledczy

  • Główny śledczy: Alexandra Zimmer, M.D., OHSU Knight Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00021243 (Inny identyfikator: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2020-03813 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj