스포츠 관련 뇌진탕의 예후를 위한 혈액 기반 바이오마커

스포츠 관련 뇌진탕(SRC)의 진단 및 예후는 여전히 SCAT5 절차에 기반한 주관적 평가에 의존합니다. 모든 환자가 뇌진탕으로부터 회복하는 시간이 다를 수 있으므로 스포츠 관련 뇌진탕이 시간이 지남에 따라 운동 선수에게 미치는 영향에 대한 지식은 제한적입니다. 우리의 연구는 두부 손상 평가가 임상 평가(SCAT5)에 대한 뇌진탕을 예측하고 경기 복귀 프로토콜이 선수에게 충분한 회복 시간을 허용한다는 것을 정량적으로 확인하는 것을 목표로 합니다.

현재 단백질 기반 바이오마커를 포함하여 수많은 새로운 진단 영역이 조사되고 있습니다. SRC와 관련하여 이러한 단백질 바이오마커는 일반적으로 중추신경계에 국한되거나 신경학적 세포 손상과 관련된 신경학적 단백질로 구성됩니다. 최근 연구에서는 진단 후 여러 시점에서 바이오마커 수준을 비교하거나 초기 바이오마커 수준과 재생(RTP) 시간 사이의 관계를 조사했습니다. 그러나 SRC 후 플레이어 회복을 적극적으로 평가하기 위한 이러한 바이오마커의 사용은 아직 완전히 조사되지 않았습니다. 이 연구에서 조사관은 SRC 이후 여러 시점에 걸쳐 바이오마커 수준을 측정하여 플레이어 회복을 모니터링하기 위해 이러한 바이오마커의 가치를 평가합니다. 이것은 조기 RTP를 최소화하고 궁극적으로 SRC와 관련된 만성적이고 장기적인 영향을 줄이는 것을 목표로 하는 데 중요합니다.

뇌진탕에 특정한 바이오마커를 진정으로 확인하기 위해 이 연구는 먼저 뇌진탕 환자의 혈액을 분석하고 두부 손상 평가(HIA)의 임상 평가와 비교하고 두 번째로 시간 경과에 따른 수준을 측정하여 회복을 나타내야 합니다. 안전한 경기 복귀에 도움이 될 수 있습니다.

간단히 말해, 사전 시즌이 시작될 때 동의한 참가자로부터 혈액 샘플을 채취하여 기준선으로 사용합니다. 이 참가자 중 한 명이 HIA 프로세스에 들어가면 부상 후, 부상 후 6일 및 부상 후 13일에 혈액을 채취합니다. 다음으로 각 시점의 혈액 샘플에서 바이오마커를 측정하여 수치의 증가/감소 여부를 조사합니다.

연구 설계:

부상을 입지 않고 운동을 하지 않는 대조군을 대상으로 한 전향적 코호트 연구.

인구:

모든 참가자는 처음에 한 프로 럭비 클럽의 프로 럭비 선수로 초대되었습니다. 아일랜드 럭비 풋볼 연합(IRFU) 최고 의료 책임자에게 3년 동안 연구를 진행할 수 있도록 허가를 받기 위해 초기 접촉이 이루어졌습니다. 이 코호트 연구를 수행하기 위한 다음 허가는 프로 럭비 팀의 수석 코치와 의료진에게 요청되었습니다.

기본 설문지:

참가자는 이전 부상과 관련된 증상, 길이 및 결과를 포함하여 뇌진탕 이력에 관한 질문을 포함하는 기본 설문지를 작성합니다. 설문지는 아이스하키 및 호주 축구에 사용된 이전의 스포츠 기반 뇌진탕 연구에 따라 개발되었습니다.

기간

이 연구의 일환으로 표준 HIA 프로세스에 참여하는 모든 참가자는 다음 시점에 HIA, 신경심리학적 평가 및 혈액 샘플링을 받게 됩니다.

1. 부상 후 72시간 이내,
2. 손상 후 6일(±1일); 이것은 프로 럭비 선수를 위한 최소 GRTP(graduated return to play) 프로토콜과 일치하며, 어떤 선수도 6일 전에는 경기에 복귀하지 않습니다.
3. 손상 후 13일(±1일)에 HIA 및 신경심리학적 평가 결과에도 불구하고 바이오마커가 여전히 존재하는지 검사합니다.

SRC가 의심되는 일련의 HIA 참가자는 위에서 설명한 시점에 HIA 프로토콜을 완료합니다. 이것은 프로 럭비 및 GRTP용으로 수정된 SCAT5의 형태입니다. 이 평가는 프로 럭비 클럽의 의무관이 수행합니다.

신경심리학적 평가 프리시즌 동안 선수들은 신경심리학적 평가인 ImPACT를 기반으로 계산된 베이스라인을 완료합니다. 이 평가는 시각 기억, 시각 처리 속도, 반응 시간, 작업 기억 및 주의력을 포함한 다양한 인지 영역을 측정합니다. 부상 후 선수는 이러한 영역의 회복을 결정하고 지속적인 적자 패턴을 평가하기 위해 증상이 없어지면 재평가됩니다. 이 평가는 전체 뇌진탕 평가 및 관리 계획의 일부를 구성합니다.

채혈:

의료 담당관 및/또는 임상 간호사는 위에서 설명한 시점에 혈액 샘플을 채취합니다. 의사나 간호사는 보통 팔의 전주정맥에서 혈액 샘플을 채취합니다.

혈액은 기밀 유지를 위해 참가자가 떠난 후 의료진 또는 간호사로부터 연구 팀원이 수집합니다. 세 가지 유형의 샘플 바이알을 사용하여 다양한 유형의 생화학 기술을 사용할 수 있고 특정 마커를 검사할 수 있습니다. 혈청, 혈장 및 전혈. 전혈 샘플은 각각 1-1.5mL씩 2mL 냉동 바이알에 즉시 분주됩니다. 혈청 샘플의 경우 혈액이 최대 30분 동안 튜브 내에서 응고되도록 합니다. 혈청 및 혈장 바이알 모두 4°C에서 10분 동안 2,000 xg에서 원심분리됩니다. 혈청과 혈장을 조심스럽게 피펫팅하고 각 냉동 바이알에 400 μL 이상인 각각의 2 mL 냉동 바이알로 분주합니다. 모든 aliquoted cryovials는 장기 보관을 위해 -80°C 냉동고 내의 보관 상자에 넣습니다. 핵심 시료에 대해 여러 번의 동결-해동 주기 없이 각 분취량을 제거하여 다양한 바이오마커를 조사할 수 있습니다.

혈액 바이오마커 ELISA 키트 또는 Luminex 멀티플렉스 분석을 사용하여 표적 및 가설 기반 절차에 대한 표준 생화학 기술을 사용하여 분석할 수 있는 혈액 기반 바이오마커입니다. 혈청 및 혈장 샘플을 사용하면 혈청 또는 혈장에서 발견될 수 있는 다수의 표적을 분석할 수 있습니다. 이러한 유형의 분석을 위해 공통 대상을 사용하여 여러 시간대를 비교할 수 있습니다. 조사 중인 바이오마커는 s100β, 유비퀴틴 카르복실-말단 가수분해효소 동종효소 L1, 신경교 원섬유 산성 단백질 및 토탈, 타우 단백질 및 뇌 유래 신경영양 인자일 수 있지만 이에 제한되지 않습니다.

결과 SRC가 있다고 생각되는 각 참가자는 HIA 프로세스에 들어갑니다. 이 참가자들은 World Rugby 가이드라인에 따라 미리 정의된 시점에서 임상 평가를 받게 됩니다. 혈액 기반 바이오마커의 수준을 정량화하기 위해 이 시점에서 혈액 샘플도 수집됩니다. 바이오마커 수준은 HIA 및 신경심리학적 평가의 결과와 상관관계가 있을 것입니다. 이는 임상 평가와 바이오마커 수준 사이의 상관관계에 대한 예비 조사를 용이하게 하여 바이오마커가 SRC 회복을 객관적으로 평가하는 데 사용될 수 있는지 여부를 결정합니다.

조사:

이 연구 그룹과 UL(University of Limericks) 임상 연구 지원 부서(CRSU) 사이에는 협력 관계가 존재합니다. CRSU는 조언을 제공하고 ICH Good Clinical Practice(ICH-GCP) 가이드라인 및 모든 적용 가능한 규제 요구 사항에 따라 최고 수준의 연구 및 임상 거버넌스로 이 연구 프로젝트를 수행하도록 지원했습니다. 본 연구의 참가자 접촉 요소는 CRSU의 품질 관리 시스템(QMS)을 준수하여 수행되었습니다.