Blodbaserte biomarkører for prognosen for sportsrelatert hjernerystelse

Diagnosen og prognosen for sportsrelatert hjernerystelse (SRC) er fortsatt avhengig av en subjektiv vurdering basert på SCAT5-prosedyren. Vår kunnskap om hvordan sportsrelatert hjernerystelse påvirker en idrettsutøver over tid er begrenset ettersom alle pasienter kan ha forskjellige restitusjonstider etter hjernerystelse. Vår forskning tar sikte på å kvantitativt bekrefte at hodeskadevurderingen har spådd hjernerystelse mot klinisk vurdering (SCAT5) og at en retur-til-spill-protokoll gir tilstrekkelig restitusjonstid for en idrettsutøver.

Tallrike nye diagnoseområder er for tiden under etterforskning, inkludert proteinbaserte biomarkører. I sammenheng med SRC består disse proteinbiomarkørene typisk av nevrologiske proteiner som normalt er begrenset til sentralnervesystemet eller assosiert med nevrologisk celleskade. Nyere studier har sammenlignet biomarkørnivåer på forskjellige tidspunkter etter diagnose eller undersøkt forholdet mellom tidlige biomarkørnivåer og retur til lek (RTP) tider. Imidlertid har bruken av disse biomarkørene for aktiv evaluering av spillergjenoppretting etter SRC ennå ikke blitt undersøkt fullt ut. I denne studien vil etterforskerne måle nivåer av biomarkører over flere tidspunkt etter SRC for å vurdere verdien av disse biomarkørene for å overvåke spillerens restitusjon. Dette er viktig for å minimere prematur RTP og, til syvende og sist, for å redusere de kroniske langtidseffektene forbundet med SRC.

For å virkelig identifisere en biomarkør som er spesifikk for hjernerystelse, må denne studien først analysere blodet til pasienter med hjernerystelse og sammenligne med den kliniske vurderingen av hodeskadevurderingen (HIA), og for det andre måle nivåene deres over tid for å indikere bedring som kan bidra til en trygg retur til lek.

Kort fortalt tas blodprøver fra deltakere som har samtykket i starten av pre-season for å fungere som en baseline. Når en av disse deltakerne går inn i HIA-prosessen, tas blodet deres etter skade, 6 dager etter skade og 13 dager etter skade. Deretter måles biomarkørene i blodprøvene på hvert tidspunkt for å undersøke om det er noen økning/reduksjon i nivåene deres.

Studere design:

En prospektiv kohortstudie med uskadde og treningsfrie kontrollgrupper.

Befolkning:

Alle deltakerne er profesjonelle rugbyspillere fra en profesjonell rugbyklubb som opprinnelig ble invitert til å delta. Innledende kontakt ble tatt til Irish Rugby Football Union (IRFU) medisinsk ansvarlig for tillatelse til å gjennomføre studien over en treårsperiode. Neste tillatelse til å kjøre denne kohortstudien ble søkt fra hovedtreneren og det medisinske personalet til det profesjonelle rugbylaget.

Grunnleggende spørreskjema:

Deltakerne vil fylle ut et grunnleggende spørreskjema som inkluderer spørsmål angående hjernerystelseshistorien, inkludert symptomer assosiert med, lengden på og utfallet av tidligere skader. Spørreskjemaet ble utviklet i tråd med tidligere sportsbaserte hjernerystelsesstudier brukt til ishockey og australsk fotball

Tidsrammer

Som en del av denne studien vil enhver deltaker som går inn i standard HIA-prosessen gjennomgå en HIA, en nevropsykometrisk vurdering og blodprøvetaking på følgende tidspunkt:

1. Innen 72 timer etter skade,
2. 6 dager etter skade (± 1 dag); dette stemmer overens med minimumsgraduated return to play (GRTP)-protokollen for en profesjonell rugbyspiller, ingen spillere vil komme tilbake for å spille før 6 dager,
3. 13 dager etter skade (± 1 dag) for å undersøke om biomarkører fortsatt er tilstede til tross for resultatene HIA og den nevropsykometriske vurderingen.

Seriell HIA-deltakere som lider av en mistenkt SRC vil fullføre HIA-protokollen på tidspunktene som er skissert ovenfor. Dette er en form for SCAT5 som har blitt modifisert for profesjonell rugby og GRTP. Denne vurderingen vil bli utført av legen i den profesjonelle rugbyklubben.

Nevropsykometrisk vurdering I løpet av sesongen fullfører spillere en baseline beregnet basert nevropsykometrisk vurdering - Impact. Denne vurderingen måler ulike kognitive domener inkludert visuelt minne, visuell prosesseringshastighet, reaksjonstider og arbeidsminne samt oppmerksomhet. Spillere etter skade vurderes på nytt når symptomene er frie for å fastslå gjenoppretting for disse domenene og for å vurdere for eventuelle vedvarende underskuddsmønstre. Denne vurderingen utgjør en del av den overordnede hjernerystelsesvurderingen og forvaltningsplanen.

Blodprøve:

Legen og/eller den kliniske sykepleieren vil ta blodprøvene på tidspunktene som er skissert ovenfor. Legen eller sykepleieren tar vanligvis blodprøven fra antecubitalvenen i armen.

Blod samles inn av et medlem av studieteamet fra legen eller sykepleieren etter at deltakeren har dratt for å sikre konfidensialitet. Tre typer prøveampuller brukes for å sikre at ulike typer biokjemiske teknikker kan brukes og visse markører kan undersøkes; serum, plasma og fullblod. Fullblodprøver blir umiddelbart delt opp i 2 mL kryoglass på 1-1,5 mL hver. For serumprøver tillates blodet å koagulere i røret i opptil 30 minutter. For både serum- og plasmaampuller sentrifugeres de ved 2000 xg i 10 minutter ved 4 °C. Serumet og plasmaet pipetteres nøye og alikvoteres i respektive 2 mL kryovialer med ikke mindre enn 400 µL i hver kryovial. Alle alikvoterte cryovials plasseres i oppbevaringsbokser i en -80 °C fryser for langtidslagring. Hver alikvot kan fjernes for å undersøke for forskjellige biomarkører uten flere fryse-tine-sykluser på kjerneprøven.

Blodbiomarkører De blodbaserte biomarkørene som kan analyseres ved bruk av standard biokjemiske teknikker for målrettede og hypotesebaserte prosedyrer ved bruk av ELISA-sett eller Luminex multipleksanalyser. Serum- og plasmaprøver gjør det mulig å analysere en rekke mål som kan finnes i enten serum eller plasma. For denne typen analyse kan vanlige mål brukes til å sammenligne på tvers av tidspunktene. Biomarkørene som undersøkes kan være, men ikke begrenset til, s100β, ubiquitin karboksyl-terminal hydrolase isoenzym L1, glial fibrillært surt protein og totalt, Tau protein og hjerneavledet nevrotrofisk faktor.

Utfall Hver deltaker som antas å ha en SRC vil gå inn i HIA-prosessen. Disse deltakerne vil få utført kliniske vurderinger på forhåndsdefinerte tidspunkter, i tråd med World Rugby-retningslinjene. Blodprøver vil også bli innhentet på disse tidspunktene for å kvantifisere nivåene av blodbaserte biomarkører. Biomarkørnivåer vil være korrelert til resultatene av HIA og nevropsykometriske vurderinger. Dette vil lette foreløpig undersøkelse av sammenhengen mellom kliniske vurderinger og biomarkørnivåer for å avgjøre om biomarkørene kan brukes til å objektivt vurdere SRC-gjenoppretting

Undersøkelser:

Det eksisterer et samarbeidsforhold mellom denne forskningsgruppen og University of Limericks (UL) Clinical Research Support Unit (CRSU). CRSU ga råd og støttet leveringen av dette forskningsprosjektet til den høyeste standarden for forskning og klinisk styring i samsvar med kravene i ICH Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og alle gjeldende regulatoriske krav. Deltakerkontaktelementet i denne studien ble utført ved å følge CRSUs kvalitetsstyringssystem (QMS).