Op bloed gebaseerde biomarkers voor de prognose van sportgerelateerde hersenschudding

De diagnose en prognose van sportgerelateerde hersenschudding (SRC) zijn nog steeds afhankelijk van een subjectieve beoordeling op basis van de SCAT5-procedure. Onze kennis van hoe sportgerelateerde hersenschudding een atleet in de loop van de tijd beïnvloedt, is beperkt, aangezien alle patiënten verschillende hersteltijden van een hersenschudding kunnen hebben. Ons onderzoek heeft tot doel kwantitatief te bevestigen dat de beoordeling van hoofdletsel een hersenschudding heeft voorspeld tegen klinische beoordeling (SCAT5) en dat een terugkeer naar het speelprotocol voldoende hersteltijd biedt voor een atleet.

Talrijke nieuwe diagnosegebieden worden momenteel onderzocht, waaronder biomarkers op basis van eiwitten. In de context van SRC bestaan ​​deze eiwitbiomarkers doorgaans uit neurologische eiwitten die normaal beperkt zijn tot het centrale zenuwstelsel of geassocieerd zijn met neurologische celbeschadiging. Recente studies hebben biomarkerniveaus op verschillende tijdstippen na de diagnose vergeleken of de relatie onderzocht tussen vroege biomarkerniveaus en terugkeer naar het spel (RTP). Het gebruik van deze biomarkers voor het actief evalueren van het herstel van spelers na SRC moet echter nog volledig worden onderzocht. In deze studie zullen de onderzoekers de biomarkerniveaus meten op meerdere tijdstippen na SRC om de waarde van deze biomarkers te beoordelen om het herstel van spelers te volgen. Dit is van belang voor het minimaliseren van voortijdige RTP en, uiteindelijk, voor het verminderen van de chronische langetermijneffecten die verband houden met SRC.

Om echt een biomarker te identificeren die specifiek is voor hersenschudding, zal deze studie eerst het bloed van hersenschuddingpatiënten moeten analyseren en vergelijken met de klinische beoordeling van de beoordeling van hoofdletsel (HIA), en ten tweede hun niveaus in de loop van de tijd moeten meten om herstel aan te geven dat kan helpen bij een veilige terugkeer om te spelen.

In het kort: aan het begin van het voorseizoen worden bloedmonsters genomen van deelnemers met toestemming om als basislijn te dienen. Zodra een van deze deelnemers aan het HIA-proces begint, wordt hun bloed afgenomen na het letsel, 6 dagen na het letsel en 13 dagen na het letsel. Vervolgens worden de biomarkers op elk tijdstip in de bloedmonsters gemeten om te onderzoeken of hun niveaus stijgen/dalen.

Studie ontwerp:

Een prospectieve cohortstudie met een niet-geblesseerde en inspanningsvrije controlegroep.

Bevolking:

Alle deelnemers zijn professionele rugbyspelers van één professionele rugbyclub waren in eerste instantie uitgenodigd om deel te nemen. Het eerste contact werd gelegd met de chief medical officer van de Irish Rugby Football Union (IRFU) om toestemming te krijgen om het onderzoek over een periode van drie jaar uit te voeren. Vervolgens werd toestemming gevraagd aan de hoofdcoach en de medische staf van het professionele rugbyteam om deze cohortstudie uit te voeren.

Basislijnvragenlijst:

Deelnemers vullen een basisvragenlijst in met vragen over hun hersenschuddinggeschiedenis, inclusief symptomen die verband houden met, de lengte van en de uitkomst van eerdere verwondingen. De vragenlijst is ontwikkeld in overeenstemming met eerdere op sport gebaseerde hersenschuddingstudies die werden gebruikt voor ijshockey en Australisch voetbal

Tijdschema's

Als onderdeel van deze studie zal elke deelnemer die deelneemt aan het standaard HIA-proces een HIA, een neuropsychometrische beoordeling en bloedafname ondergaan op de volgende tijdstippen:

1. Binnen 72 uur na verwonding,
2. 6 dagen na blessure (± 1 dag); dit komt overeen met het minimale afgestudeerde return to play (GRTP)-protocol voor een professionele rugbyspeler, geen enkele speler zal binnen 6 dagen terugkeren om te spelen,
3. 13 dagen na letsel (± 1 dag) om te onderzoeken of er nog biomarkers aanwezig zijn ondanks de uitslag van de HIA en de neuropsychometrische beoordeling.

Seriële HIA-deelnemers die lijden aan een vermoedelijke SRC, zullen het HIA-protocol voltooien op de hierboven beschreven tijdstippen. Dit is een vorm van de SCAT5 die is aangepast voor professioneel rugby en GRTP. Deze beoordeling wordt uitgevoerd door de bedrijfsarts van de professionele rugbyclub.

Neuropsychometrische beoordeling Tijdens het voorseizoen vullen spelers een basislijn berekende neuropsychometrische beoordeling in - ImPACT. Deze beoordeling meet verschillende cognitieve domeinen, waaronder visueel geheugen, visuele verwerkingssnelheid, reactietijden en werkgeheugen, evenals aandacht. Spelers na een blessure worden opnieuw beoordeeld zodra ze symptoomvrij zijn om het herstel van deze domeinen te bepalen en eventuele aanhoudende patronen van tekorten te beoordelen. Deze beoordeling maakt deel uit van het algemene beoordelings- en beheersplan voor de hersenschudding.

Bloedafname:

De bedrijfsarts en/of klinisch verpleegkundige nemen de bloedmonsters af op de hierboven aangegeven tijdstippen. De arts of verpleegkundige neemt meestal het bloedmonster uit de antecubitale ader in de arm.

Bloed wordt verzameld door een lid van het onderzoeksteam van de medische officier of verpleegkundige nadat de deelnemer is vertrokken om de vertrouwelijkheid te waarborgen. Er worden drie soorten monsterflesjes gebruikt om ervoor te zorgen dat verschillende soorten biochemische technieken kunnen worden gebruikt en dat bepaalde markers kunnen worden onderzocht; serum, plasma en volbloed. Volbloedmonsters worden onmiddellijk verdeeld in cryobuisjes van 2 ml van elk 1-1,5 ml. Voor serummonsters mag het bloed maximaal 30 minuten stollen in de buis. Voor zowel serum- als plasmaflesjes worden ze 10 minuten bij 4 °C gecentrifugeerd bij 2.000 xg. Het serum en plasma worden zorgvuldig gepipetteerd en verdeeld in respectievelijke cryoflesjes van 2 ml met niet minder dan 400 µL in elk cryoflesje. Alle in porties verdeelde cryovials worden voor langdurige opslag in opslagdozen in een vriezer van -80 °C geplaatst. Elk aliquot kan worden verwijderd om te onderzoeken op verschillende biomarkers zonder meerdere vries-ontdooicycli op het kernmonster.

Bloedbiomarkers De op bloed gebaseerde biomarkers die kunnen worden geanalyseerd met behulp van standaard biochemische technieken voor gerichte en op hypothesen gebaseerde procedures met behulp van ELISA-kits of Luminex-multiplexassays. Met serum- en plasmamonsters kan een groot aantal doelen worden geanalyseerd die zowel in serum als in plasma kunnen worden aangetroffen. Voor dit type analyse kunnen gemeenschappelijke doelen worden gebruikt om de tijdspunten te vergelijken. De onderzochte biomarkers kunnen, maar zijn niet beperkt tot, s100β, ubiquitine carboxyl-terminaal hydrolase iso-enzym L1, gliaal fibrillair zuur eiwit en totaal, Tau-eiwit en Brain-derived neurotrofe factor zijn.

Resultaten Elke deelnemer waarvan wordt aangenomen dat hij een SRC heeft, komt in het GIA-proces terecht. Deze deelnemers zullen klinische beoordelingen ondergaan op vooraf bepaalde tijdstippen, in overeenstemming met de World Rugby-richtlijnen. Op deze tijdstippen zullen ook bloedmonsters worden genomen om de niveaus van op bloed gebaseerde biomarkers te kwantificeren. Biomarkerniveaus zullen worden gecorreleerd met de resultaten van de HIA en neuropsychometrische beoordelingen. Dit zal voorlopig onderzoek naar de correlatie tussen klinische beoordelingen en biomarkerniveaus vergemakkelijken om te bepalen of de biomarkers kunnen worden gebruikt om SRC-herstel objectief te beoordelen

onderzoeken:

Er bestaat een samenwerkingsrelatie tussen deze onderzoeksgroep en de Clinical Research Support Unit (CRSU) van de University of Limericks (UL). De CRSU gaf advies en ondersteunde de levering van dit onderzoeksproject volgens de hoogste standaard van onderzoek en klinisch bestuur in overeenstemming met de vereisten van de ICH Good Clinical Practice (ICH-GCP)-richtlijnen en alle toepasselijke wettelijke vereisten. Het deelnemercontactelement van dit onderzoek werd uitgevoerd door vast te houden aan het kwaliteitsmanagementsysteem (QMS) van de CRSU.