用于运动相关脑震荡预后的基于血液的生物标志物

运动相关脑震荡 (SRC) 的诊断和预后仍然依赖于基于 SCAT5 程序的主观评估。 我们对运动相关脑震荡如何影响运动员的了解是有限的，因为所有患者的脑震荡恢复时间可能不同。 我们的研究旨在定量确认头部损伤评估预测了脑震荡与临床评估 (SCAT5) 的关系，并且重返比赛方案为运动员提供了足够的恢复时间。

目前正在研究许多新的诊断领域，包括基于蛋白质的生物标志物。 在 SRC 的背景下，这些蛋白质生物标志物通常由通常局限于中枢神经系统或与神经细胞损伤相关的神经蛋白质组成。 最近的研究比较了诊断后不同时间点的生物标志物水平，或调查了早期生物标志物水平与重返赛场 (RTP) 时间之间的关系。 然而，使用这些生物标志物积极评估 SRC 后球员的恢复情况尚未得到充分研究。 在这项研究中，研究人员将测量 SRC 后多个时间点的生物标志物水平，以评估这些生物标志物在监测球员恢复方面的价值。 这对于最大限度地减少过早的 RTP 并最终旨在减少与 SRC 相关的慢性长期影响具有重要意义。

为了真正确定脑震荡特有的生物标志物，这项研究首先需要分析脑震荡患者的血液，并与头部损伤评估 (HIA) 的临床评估进行比较，其次，随着时间的推移测量他们的水平以表明恢复情况可能有助于安全重返赛场。

简而言之，在季前赛开始时从同意的参与者那里采集血样作为基线。 一旦其中一名参与者进入 HIA 过程，他们的血液将在受伤后、受伤后 6 天和受伤后 13 天采集。 接下来，在每个时间点测量血液样本中的生物标志物，以检查其水平是否有任何增加/减少。

学习规划：

一项前瞻性队列研究，有未受伤和无运动的对照组。

人口：

所有参与者都是最初受邀参加的一个职业橄榄球俱乐部的职业橄榄球运动员。 与爱尔兰橄榄球联盟 (IRFU) 首席医疗官进行了初步联系，以获准在三年内开展这项研究。 下一步是从专业橄榄球队的主教练和医务人员那里获得运行这项队列研究的许可。

基线问卷：

参与者将完成一份基线调查问卷，其中包括关于他们脑震荡史的问题，包括与先前受伤相关的症状、持续时间和结果。 该调查问卷是根据之前用于冰球和澳大利亚足球的基于运动的脑震荡研究开发的

时间表

作为本研究的一部分，任何进入标准 HIA 流程的参与者都将在以下时间点接受 HIA、神经心理评估和血液采样：

1. 受伤后72小时内，
2. 受伤后 6 天（± 1 天）；这符合职业橄榄球运动员的最低毕业重返赛场 (GRTP) 协议，任何球员都不会在 6 天之前重返赛场，
3. 受伤后 13 天（± 1 天）检查生物标志物是否仍然存在，尽管 HIA 和神经心理测量评估结果。

遭受疑似 SRC 的系列 HIA 参与者将在上述时间点完成 HIA 协议。 这是 SCAT5 的一种形式，已针对专业橄榄球和 GRTP 进行了修改。 该评估将由职业橄榄球俱乐部的医务人员进行。

神经心理评估 在季前赛期间，球员完成基于基线计算的神经心理评估 - ImPACT。 该评估测量不同的认知领域，包括视觉记忆、视觉处理速度、反应时间和工作记忆以及注意力。 一旦症状消失，将对受伤后的球员进行重新评估，以确定这些领域的恢复情况，并评估是否存在任何持续的缺陷模式。 该评估构成整体脑震荡评估和管理计划的一部分。

抽血：

医务人员和/或临床护士将在上述时间点采集血样。 医务人员或护士通常从手臂的肘前静脉采集血样。

参与者离开后，研究小组的一名成员会从医务人员或护士那里采集血液，以确保保密。 使用三种类型的样品瓶，以确保可以使用不同类型的生化技术，并可以检查某些标记；血清、血浆和全血。 立即将全血样品等分到 2 mL 冷冻管中，每个冷冻管 1-1.5 mL。 对于血清样本，允许血液在试管内凝结长达 30 分钟。 对于血清和血浆瓶，它们在 4 °C 下以 2,000 xg 离心 10 分钟。 血清和血浆被小心地吸取并分装到各自的 2 mL 冷冻管中，每个冷冻管中不少于 400 µL。 所有等分的冷冻管都放入 -80 °C 冰箱内的储物盒中，以便长期储存。 可以取出每个等分试样以探测不同的生物标志物，而无需对核心样品进行多次冻融循环。

血液生物标志物 可以使用标准生化技术分析基于血液的生物标志物，以使用 ELISA 试剂盒或 Luminex 多重测定进行靶向和基于假设的程序。 血清和血浆样本允许分析大量目标，这些目标可能存在于血清或血浆中。 对于这种类型的分析，可以使用共同目标来跨时间点进行比较。 正在研究的生物标志物可以是但不限于s100β、泛素羧基末端水解酶同工酶L1、胶质纤维酸性蛋白和总蛋白、Tau蛋白和脑源性神经营养因子。

结果 每个被认为拥有 SRC 的参与者都将进入 HIA 流程。 这些参与者将根据 World Rugby 指南在预先定义的时间点进行临床评估。 还将在这些时间点采集血液样本，以量化基于血液的生物标志物的水平。 生物标志物水平将与 HIA 和神经心理学评估的结果相关联。 这将有助于初步调查临床评估和生物标志物水平之间的相关性，以确定生物标志物是否可用于客观评估 SRC 恢复

调查：

该研究小组与利默里克大学 (UL) 临床研究支持单位 (CRSU) 之间存在合作关系。 CRSU 根据 ICH 临床试验质量管理规范 (ICH-GCP) 指南和所有适用的监管要求，提供建议并支持交付该研究项目以达到最高标准的研究和临床管理。 本研究的参与者联系元素是通过遵守 CRSU 的质量管理体系 (QMS) 进行的。