Blodbaserede biomarkører for prognosen for sportsrelateret hjernerystelse

Diagnosen og prognosen for sportsrelateret hjernerystelse (SRC) er stadig afhængig af en subjektiv vurdering baseret på SCAT5-proceduren. Vores viden om, hvordan sportsrelateret hjernerystelse påvirker en atlet over tid, er begrænset, da alle patienter kan have forskellige restitutionstider fra hjernerystelse. Vores forskning har til formål at kvantitativt bekræfte, at vurderingen af ​​hovedskade har forudsagt en hjernerystelse mod klinisk vurdering (SCAT5), og at en tilbagevenden til spillet-protokol giver tilstrækkelig restitutionstid for en atlet.

Talrige nye diagnoseområder er i øjeblikket under undersøgelse, herunder proteinbaserede biomarkører. I forbindelse med SRC består disse proteinbiomarkører typisk af neurologiske proteiner, der normalt er begrænset til centralnervesystemet eller forbundet med neurologiske celleskader. Nylige undersøgelser har sammenlignet biomarkørniveauer på forskellige tidspunkter efter diagnose eller undersøgt forholdet mellem tidlige biomarkørniveauer og return to play (RTP) tidspunkter. Imidlertid er brugen af ​​disse biomarkører til aktiv evaluering af spillerens genopretning efter SRC endnu ikke undersøgt fuldt ud. I denne undersøgelse vil efterforskerne måle niveauer af biomarkører på tværs af flere tidspunkter efter SRC for at vurdere værdien af ​​disse biomarkører for at overvåge spillerens restitution. Dette er vigtigt for at minimere for tidlig RTP og i sidste ende sigte mod at reducere de kroniske langsigtede effekter forbundet med SRC.

For virkelig at identificere en biomarkør, der er specifik for hjernerystelse, skal denne undersøgelse for det første analysere blodet fra hjernerystelsespatienter og sammenligne med den kliniske vurdering af hovedskadevurderingen (HIA), og for det andet måle deres niveauer over tid for at indikere bedring, kan hjælpe med en sikker tilbagevenden til spillet.

Kort fortalt tages der blodprøver fra deltagere, der har givet samtykke ved starten af ​​forsæsonen, for at fungere som en baseline. Når en af ​​disse deltagere går ind i HIA-processen, tages deres blod efter skaden, 6 dage efter skaden og 13 dage efter skaden. Dernæst måles biomarkørerne i blodprøverne på hvert tidspunkt for at undersøge, om der er nogen stigning/fald i deres niveauer.

Studere design:

Et prospektivt kohortestudie med en uskadet og træningsfri kontrolgrupper.

Befolkning:

Alle deltagere er professionelle rugbyspillere fra én professionel rugbyklub, der oprindeligt blev inviteret til at deltage. Indledende kontakt blev taget til Irish Rugby Football Union (IRFU) overlæge for tilladelse til at køre undersøgelsen over en treårig periode. Næste tilladelse til at køre denne kohorteundersøgelse blev søgt fra cheftræneren og det medicinske personale på det professionelle rugbyhold.

Grundlæggende spørgeskema:

Deltagerne vil udfylde et baseline-spørgeskema, der indeholder spørgsmål vedrørende deres hjernerystelseshistorie, herunder symptomer forbundet med, varigheden af ​​og resultatet af tidligere skader. Spørgeskemaet er udviklet i overensstemmelse med tidligere sportsbaserede hjernerystelsesstudier brugt til ishockey og australsk fodbold

Tidsrammer

Som en del af denne undersøgelse vil enhver deltager, der går ind i standard HIA-processen, gennemgå en HIA, en neuropsykometrisk vurdering og blodprøvetagning på følgende tidspunkter:

1. Inden for 72 timer efter skade,
2. 6 dage efter skaden (± 1 dag); dette stemmer overens med den minimale graduerede return to play (GRTP) protokol for en professionel rugbyspiller, ingen spiller vil vende tilbage til spillet før 6 dage,
3. 13 dage efter skaden (± 1 dag) for at undersøge om biomarkører stadig er til stede på trods af resultaterne HIA og den neuropsykometriske vurdering.

Seriel HIA-deltagere, der lider af en formodet SRC, vil fuldføre HIA-protokollen på de tidspunkter, der er beskrevet ovenfor. Dette er en form for SCAT5, som er blevet modificeret til professionel rugby og GRTP. Denne vurdering vil blive udført af den professionelle rugbyklubs læge.

Neuropsykometrisk vurdering Under preseason gennemfører spillere en baseline beregnet baseret neuropsykometrisk vurdering - ImPACT. Denne vurdering måler forskellige kognitive domæner, herunder visuel hukommelse, visuel behandlingshastighed, reaktionstider og arbejdshukommelse samt opmærksomhed. Spillere efter skade bliver revurderet, når symptomerne er fri for at bestemme genopretning for disse domæner og for at vurdere for eventuelle vedvarende underskudsmønstre. Denne vurdering er en del af den overordnede hjernerystelsesvurdering og forvaltningsplan.

Blodtrækning:

Lægen og/eller den kliniske sygeplejerske vil tage blodprøverne på de tidspunkter, der er beskrevet ovenfor. Lægen eller sygeplejersken tager normalt blodprøven fra den antecubitale vene i armen.

Blod indsamles af et medlem af undersøgelsesteamet fra lægen eller sygeplejersken, efter at deltageren er rejst for at sikre fortrolighed. Tre typer prøvehætteglas bruges til at sikre, at forskellige typer biokemiske teknikker kan bruges, og at visse markører kan undersøges; serum, plasma og fuldblod. Fuldblodsprøver uddeles øjeblikkeligt i 2 mL kryoglas på 1-1,5 mL hver. For serumprøver får blodet lov til at størkne i røret i op til 30 minutter. For både serum- og plasmahætteglas centrifugeres de ved 2.000 xg i 10 minutter ved 4 °C. Serum og plasma pipetteres omhyggeligt og fordeles i alikvoter i respektive 2 mL kryoglas med ikke mindre end 400 µL i hver kryovial. Alle alikvoterede kryovials placeres i opbevaringskasser i en -80 °C fryser til langtidsopbevaring. Hver aliquot kan fjernes for at sondere for forskellige biomarkører uden flere fryse-tø-cyklusser på kerneprøven.

Blodbiomarkører De blodbaserede biomarkører, der kan analyseres ved brug af standard biokemiske teknikker til målrettede og hypotesebaserede procedurer ved hjælp af ELISA-kits eller Luminex multiplex-assays. Serum- og plasmaprøver gør det muligt at analysere et væld af mål, som kan findes i enten serum eller plasma. Til denne type analyse kan fælles mål bruges til at sammenligne på tværs af tidspunkterne. De undersøgte biomarkører kan være, men ikke begrænset til, s100β, ubiquitin-carboxyl-terminal hydrolase-isoenzym L1, glialfibrillært surt protein og total, Tau-protein og hjerneafledt neurotrofisk faktor.

Resultater Hver deltager, der menes at have en SRC, vil gå ind i HIA-processen. Disse deltagere vil få udført kliniske vurderinger på foruddefinerede tidspunkter i overensstemmelse med World Rugby-retningslinjerne. Blodprøver vil også blive erhvervet på disse tidspunkter for at kvantificere niveauerne af blodbaserede biomarkører. Biomarkørniveauer vil blive korreleret til resultaterne af HIA og neuropsykometriske vurderinger. Dette vil lette foreløbig undersøgelse af sammenhængen mellem kliniske vurderinger og biomarkørniveauer for at bestemme, om biomarkørerne kan bruges til objektivt at vurdere SRC-gendannelse

Undersøgelser:

Der eksisterer et samarbejde mellem denne forskningsgruppe og University of Limericks (UL) Clinical Research Support Unit (CRSU). CRSU ydede rådgivning og støttede leveringen af ​​dette forskningsprojekt til den højeste standard for forskning og klinisk styring i overensstemmelse med kravene i ICH Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og alle gældende lovkrav. Deltagerkontaktelementet i denne undersøgelse blev udført ved at overholde CRSU's kvalitetsstyringssystem (QMS).