Biomarcatori a base di sangue per la prognosi della commozione cerebrale correlata allo sport

La diagnosi e la prognosi della commozione cerebrale correlata allo sport (SRC) si basano ancora su una valutazione soggettiva basata sulla procedura SCAT5. La nostra conoscenza di come la commozione cerebrale correlata allo sport influisca su un atleta nel tempo è limitata poiché tutti i pazienti possono avere tempi di recupero diversi dalla commozione cerebrale. La nostra ricerca mira a confermare quantitativamente che la valutazione del trauma cranico ha predetto una commozione cerebrale contro la valutazione clinica (SCAT5) e che un protocollo di ritorno al gioco consente un tempo di recupero sufficiente per un atleta.

Numerose nuove aree di diagnosi sono attualmente oggetto di indagine, compresi i biomarcatori a base di proteine. Nel contesto di SRC, questi biomarcatori proteici sono tipicamente costituiti da proteine ​​neurologiche normalmente confinate nel sistema nervoso centrale o associate a danno cellulare neurologico. Studi recenti hanno confrontato i livelli di biomarcatori in diversi momenti successivi alla diagnosi o hanno studiato la relazione tra i primi livelli di biomarcatori e i tempi di ritorno al gioco (RTP). Tuttavia, l'uso di questi biomarcatori per valutare attivamente il recupero del giocatore dopo SRC deve ancora essere completamente studiato. In questo studio, gli investigatori misureranno i livelli di biomarcatori in più punti temporali post-SRC per valutare il valore di questi biomarcatori per monitorare il recupero del giocatore. Ciò è significativo per ridurre al minimo l'RTP prematuro e, in ultima analisi, mirare a ridurre gli effetti cronici a lungo termine associati all'SRC.

Per identificare veramente un biomarcatore specifico per la commozione cerebrale, questo studio dovrà, in primo luogo, analizzare il sangue dei pazienti con commozione cerebrale e confrontarlo con la valutazione clinica della valutazione del trauma cranico (HIA) e, in secondo luogo, misurare i loro livelli nel tempo per indicare il recupero che può aiutare in un sicuro ritorno al gioco.

In breve, i campioni di sangue vengono prelevati dai partecipanti consenzienti all'inizio della pre-stagione per fungere da riferimento. Una volta che uno di questi partecipanti entra nel processo HIA, il suo sangue viene prelevato dopo l'infortunio, 6 giorni dopo l'infortunio e 13 giorni dopo l'infortunio. Successivamente, i biomarcatori vengono misurati nei campioni di sangue in ogni momento per esaminare se vi è un aumento/diminuzione dei loro livelli.

Disegno dello studio:

Uno studio prospettico di coorte con gruppi di controllo illesi e senza esercizio fisico.

Popolazione:

Tutti i partecipanti sono giocatori di rugby professionisti di un club di rugby professionisti inizialmente invitati a partecipare. Il contatto iniziale è stato effettuato con l'ufficiale medico capo dell'Irish Rugby Football Union (IRFU) per ottenere il permesso di condurre lo studio per un periodo di tre anni. Il permesso successivo per eseguire questo studio di coorte è stato chiesto al capo allenatore e allo staff medico della squadra di rugby professionistica.

Questionario di riferimento:

I partecipanti completeranno un questionario di riferimento che include domande riguardanti la loro storia di commozione cerebrale, inclusi i sintomi associati, la durata e l'esito delle lesioni precedenti. Il questionario è stato sviluppato in linea con precedenti studi sulla commozione cerebrale basati su sport utilizzati per l'hockey su ghiaccio e il calcio australiano

Tempi

Come parte di questo studio, qualsiasi partecipante che entra nel processo di HIA standard sarà sottoposto a HIA, una valutazione neuropsicometrica e un prelievo di sangue nei seguenti punti temporali:

1. Entro 72 ore dall'infortunio,
2. 6 giorni dopo l'infortunio (± 1 giorno); questo è in linea con il protocollo GRTP (Minimum Graduate Return to Play) per un giocatore di rugby professionista, nessun giocatore tornerà a giocare prima di 6 giorni,
3. 13 giorni dopo l'infortunio (± 1 giorno) per esaminare se i biomarcatori sono ancora presenti nonostante i risultati della VIS e della valutazione neuropsicometrica.

I partecipanti HIA seriali che soffrono di un sospetto SRC completeranno il protocollo HIA nei punti temporali sopra indicati. Questa è una forma di SCAT5 che è stata modificata per il rugby professionistico e GRTP. Questa valutazione sarà effettuata dall'ufficiale medico del club professionistico di rugby.

Valutazione neuropsicometrica Durante la preseason i giocatori completano una valutazione neuropsicometrica basata sulla linea di base - ImPACT. Questa valutazione misura diversi domini cognitivi tra cui la memoria visiva, la velocità di elaborazione visiva, i tempi di reazione, la memoria di lavoro e l'attenzione. I giocatori dopo l'infortunio vengono rivalutati una volta che i sintomi sono liberi per determinare il recupero di questi domini e per valutare eventuali modelli persistenti di deficit. Questa valutazione fa parte della valutazione complessiva della commozione cerebrale e del piano di gestione.

prelievo di sangue:

L'ufficiale medico e/o l'infermiere clinico preleverà i campioni di sangue nei tempi indicati sopra. L'ufficiale medico o l'infermiere di solito preleva il campione di sangue dalla vena antecubitale del braccio.

I campioni di sangue vengono raccolti da un membro del team dello studio dall'ufficiale medico o dall'infermiere dopo che il partecipante se n'è andato per garantire la riservatezza. Vengono utilizzati tre tipi di fiale per campioni per garantire l'utilizzo di diversi tipi di tecniche biochimiche e l'esame di determinati marcatori; siero, plasma e sangue intero. I campioni di sangue intero vengono immediatamente aliquotati in criovial da 2 mL da 1-1,5 mL ciascuno. Per i campioni di siero, il sangue può coagulare all'interno della provetta per un massimo di 30 minuti. Sia per le fiale di siero che di plasma, vengono centrifugate a 2.000 xg per 10 minuti a 4 °C. Il siero e il plasma vengono accuratamente pipettati e aliquotati in rispettivi criovial da 2 mL con non meno di 400 µL in ciascun criovial. Tutti i crioviali aliquotati vengono collocati in scatole di conservazione all'interno di un congelatore a -80 ° C per la conservazione a lungo termine. Ogni aliquota può essere rimossa per sondare diversi biomarcatori senza più cicli di congelamento-scongelamento sul campione centrale.

Biomarcatori ematici I biomarcatori ematici che possono essere analizzati utilizzando tecniche biochimiche standard per procedure mirate e basate su ipotesi utilizzando kit ELISA o saggi Luminex multiplex. I campioni di siero e plasma consentono di analizzare una moltitudine di bersagli che possono essere trovati nel siero o nel plasma. Per questo tipo di analisi è possibile utilizzare obiettivi comuni per confrontare i punti temporali. I biomarcatori in esame possono essere ma non limitati a s100β, ubiquitin carbossil-terminale idrolasi isoenzima L1, proteina acida fibrillare gliale e totale, proteina Tau e fattore neurotrofico derivato dal cervello.

Risultati Ogni partecipante che si ritiene abbia un SRC entrerà nel processo HIA. Questi partecipanti riceveranno valutazioni cliniche condotte in momenti predefiniti, in linea con le linee guida di World Rugby. In questi punti temporali verranno acquisiti anche campioni di sangue per quantificare i livelli di biomarcatori a base di sangue. I livelli dei biomarcatori saranno correlati ai risultati dell'HIA e delle valutazioni neuropsicometriche. Ciò faciliterà l'indagine preliminare sulla correlazione tra valutazioni cliniche e livelli di biomarcatori per determinare se i biomarcatori possono essere utilizzati per valutare obiettivamente il recupero di SRC

Indagini:

Esiste un rapporto di collaborazione tra questo gruppo di ricerca e l'Unità di supporto alla ricerca clinica (CRSU) dell'Università di Limericks (UL). La CRSU ha fornito consulenza e ha sostenuto la realizzazione di questo progetto di ricerca secondo i più elevati standard di ricerca e governance clinica in conformità con i requisiti delle linee guida ICH Good Clinical Practice (ICH-GCP) e tutti i requisiti normativi applicabili. L'elemento di contatto dei partecipanti di questo studio è stato condotto aderendo al Sistema di Gestione della Qualità (QMS) della CRSU.