Biomarqueurs sanguins pour le pronostic des commotions cérébrales liées au sport

Le diagnostic et le pronostic des commotions cérébrales liées au sport (CRS) reposent toujours sur une évaluation subjective basée sur la procédure SCAT5. Nos connaissances sur la façon dont les commotions cérébrales liées au sport affectent un athlète au fil du temps sont limitées, car tous les patients peuvent avoir des temps de récupération différents après une commotion cérébrale. Notre recherche vise à confirmer quantitativement que l'évaluation du traumatisme crânien a prédit une commotion cérébrale par rapport à l'évaluation clinique (SCAT5) et qu'un protocole de retour au jeu permet un temps de récupération suffisant pour un athlète.

De nombreux nouveaux domaines de diagnostic sont actuellement à l'étude, notamment les biomarqueurs à base de protéines. Dans le contexte de la SRC, ces biomarqueurs protéiques sont généralement constitués de protéines neurologiques normalement confinées au système nerveux central ou associées à des lésions cellulaires neurologiques. Des études récentes ont comparé les niveaux de biomarqueurs à différents moments après le diagnostic ou ont étudié la relation entre les niveaux précoces de biomarqueurs et les temps de retour au jeu (RTP). Cependant, l'utilisation de ces biomarqueurs pour évaluer activement la récupération des joueurs après la SRC n'a pas encore été entièrement étudiée. Dans cette étude, les chercheurs mesureront les niveaux de biomarqueurs à plusieurs moments après la SRC pour évaluer la valeur de ces biomarqueurs pour surveiller la récupération des joueurs. Ceci est important pour minimiser le RTP prématuré et, en fin de compte, viser à réduire les effets chroniques à long terme associés au SRC.

Pour vraiment identifier un biomarqueur spécifique à la commotion cérébrale, cette étude devra, premièrement, analyser le sang des patients commotionnés et comparer à l'évaluation clinique de l'évaluation des traumatismes crâniens (HIA), et, deuxièmement, mesurer leurs niveaux au fil du temps pour indiquer la récupération qui peut aider à un retour au jeu en toute sécurité.

En bref, des échantillons de sang sont prélevés sur des participants consentants au début de la pré-saison pour servir de référence. Une fois que l'un de ces participants entre dans le processus d'EIS, son sang est prélevé après la blessure, 6 jours après la blessure et 13 jours après la blessure. Ensuite, les biomarqueurs sont mesurés dans les échantillons de sang à chaque instant pour examiner s'il y a une augmentation/diminution de leurs niveaux.

Étudier le design:

Une étude de cohorte prospective avec des groupes témoins non blessés et sans exercice.

Population:

Tous les participants sont des joueurs de rugby professionnels d'un club de rugby professionnel initialement invités à participer. Un contact initial a été établi avec le médecin-chef de l'Irish Rugby Football Union (IRFU) pour obtenir l'autorisation de mener l'étude sur une période de trois ans. Ensuite, l'autorisation de mener cette étude de cohorte a été demandée à l'entraîneur-chef et au personnel médical de l'équipe de rugby professionnelle.

Questionnaire de base :

Les participants rempliront un questionnaire de base qui comprend des questions concernant leurs antécédents de commotion cérébrale, y compris les symptômes associés à, la durée et l'issue des blessures antérieures. Le questionnaire a été développé conformément aux précédentes études sur les commotions cérébrales basées sur le sport utilisées pour le hockey sur glace et le football australien

Délais

Dans le cadre de cette étude, tout participant qui entre dans le processus d'ÉIS standard subira une ÉIS, une évaluation neuropsychométrique et un prélèvement sanguin aux moments suivants :

1. Dans les 72 heures suivant la blessure,
2. 6 jours après la blessure (± 1 jour) ; cela s'aligne sur le protocole de retour au jeu minimum gradué (GRTP) pour un joueur de rugby professionnel, aucun joueur ne reviendra jouer avant 6 jours,
3. 13 jours post-traumatique (± 1 jour) pour examiner si des biomarqueurs sont toujours présents malgré les résultats de l'EIS et du bilan neuropsychométrique.

Les participants HIA en série qui souffrent d'un SRC suspecté termineront le protocole HIA aux moments indiqués ci-dessus. Il s'agit d'une forme du SCAT5 qui a été modifiée pour le rugby professionnel et le GRTP. Ce bilan sera réalisé par le médecin-conseil du club de rugby professionnel.

Évaluation neuropsychométrique Au cours de la pré-saison, les joueurs effectuent une évaluation neuropsychométrique de base calculée - ImPACT. Cette évaluation mesure différents domaines cognitifs dont la mémoire visuelle, la vitesse de traitement visuel, les temps de réaction et la mémoire de travail ainsi que l'attention. Les joueurs après une blessure sont réévalués une fois qu'ils n'ont plus de symptômes afin de déterminer la récupération de ces domaines et d'évaluer tout schéma persistant de déficit. Cette évaluation fait partie de l'évaluation globale de la commotion cérébrale et du plan de gestion.

Prise de sang :

Le médecin-conseil et/ou l'infirmière clinicienne prélèveront les échantillons de sang aux moments indiqués ci-dessus. Le médecin ou l'infirmière prélève généralement l'échantillon de sang dans la veine antécubitale du bras.

Les sangs sont prélevés par un membre de l'équipe de l'étude auprès du médecin ou de l'infirmière après le départ du participant pour garantir la confidentialité. Trois types de flacons d'échantillons sont utilisés pour s'assurer que différents types de techniques biochimiques peuvent être utilisés et que certains marqueurs peuvent être examinés ; sérum, plasma et sang total. Les échantillons de sang total sont immédiatement aliquotés dans des flacons cryogéniques de 2 ml de 1 à 1,5 ml chacun. Pour les échantillons de sérum, le sang peut coaguler dans le tube pendant 30 minutes maximum. Pour les flacons de sérum et de plasma, ils sont centrifugés à 2 000 xg pendant 10 minutes à 4 °C. Le sérum et le plasma sont soigneusement pipetés et aliquotés dans des cryovials respectifs de 2 ml avec pas moins de 400 µl dans chaque cryovial. Tous les cryotubes aliquotés sont placés dans des boîtes de stockage dans un congélateur à -80 ° C pour un stockage à long terme. Chaque aliquote peut être retirée pour sonder différents biomarqueurs sans plusieurs cycles de congélation-décongélation sur la carotte.

Biomarqueurs sanguins Les biomarqueurs sanguins qui peuvent être analysés à l'aide de techniques biochimiques standard pour des procédures ciblées et basées sur des hypothèses à l'aide de kits ELISA ou de tests multiplex Luminex. Les échantillons de sérum et de plasma permettent d'analyser une multitude de cibles qui peuvent être trouvées dans le sérum ou le plasma. Pour ce type d'analyse, des cibles communes peuvent être utilisées pour effectuer des comparaisons entre les points temporels. Les biomarqueurs à l'étude peuvent être, mais sans s'y limiter, le s100β, l'isoenzyme L1 de l'hydrolase carboxyl-terminale de l'ubiquitine, la protéine acide fibrillaire gliale et le total, la protéine Tau et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau.

Résultats Chaque participant dont on pense qu'il a un SRC entrera dans le processus d'ÉIS. Ces participants subiront des évaluations cliniques à des moments prédéfinis, conformément aux directives de World Rugby. Des échantillons de sang seront également acquis à ces moments-là pour quantifier les niveaux de biomarqueurs sanguins. Les niveaux de biomarqueurs seront corrélés aux résultats de l'EIS et des évaluations neuropsychométriques. Cela facilitera l'étude préliminaire de la corrélation entre les évaluations cliniques et les niveaux de biomarqueurs afin de déterminer si les biomarqueurs peuvent être utilisés pour évaluer objectivement la récupération du SRC

Enquêtes :

Une relation de collaboration existe entre ce groupe de recherche et l'unité de soutien à la recherche clinique (CRSU) de l'Université de Limericks (UL). Le CRSU a fourni des conseils et soutenu la réalisation de ce projet de recherche selon les normes de recherche et de gouvernance clinique les plus élevées, conformément aux exigences des lignes directrices sur les bonnes pratiques cliniques de l'ICH (ICH-GCP) et à toutes les exigences réglementaires applicables. L'élément de contact avec les participants de cette étude a été réalisé en adhérant au système de gestion de la qualité (SGQ) de la CRSU.