Biomarcadores baseados em sangue para o prognóstico de concussão relacionada a esportes

O diagnóstico e o prognóstico da concussão relacionada ao esporte (SRC) ainda dependem de uma avaliação subjetiva baseada no procedimento SCAT5. Nosso conhecimento de como a concussão relacionada ao esporte afeta um atleta ao longo do tempo é limitado, pois todos os pacientes podem ter diferentes tempos de recuperação da concussão. Nossa pesquisa visa confirmar quantitativamente que a avaliação da lesão na cabeça previu uma concussão contra a avaliação clínica (SCAT5) e que um protocolo de retorno ao jogo permite tempo de recuperação suficiente para um atleta.

Numerosas novas áreas de diagnóstico estão atualmente sob investigação, incluindo biomarcadores baseados em proteínas. No contexto do SRC, esses biomarcadores de proteínas consistem tipicamente em proteínas neurológicas normalmente confinadas ao sistema nervoso central ou associadas a danos celulares neurológicos. Estudos recentes compararam os níveis de biomarcadores em diferentes momentos pós-diagnóstico ou investigaram a relação entre os níveis iniciais de biomarcadores e os tempos de retorno ao jogo (RTP). No entanto, o uso desses biomarcadores para avaliar ativamente a recuperação do jogador após o SRC ainda não foi totalmente investigado. Neste estudo, os investigadores medirão os níveis de biomarcadores em vários pontos de tempo pós-SRC para avaliar o valor desses biomarcadores para monitorar a recuperação do jogador. Isso é significativo para minimizar o RTP prematuro e, em última análise, com o objetivo de reduzir os efeitos crônicos de longo prazo associados ao SRC.

Para identificar verdadeiramente um biomarcador específico para concussão, este estudo precisará, primeiro, analisar o sangue de pacientes com concussão e comparar com a avaliação clínica da avaliação de traumatismo craniano (HIA) e, segundo, medir seus níveis ao longo do tempo para indicar a recuperação que pode ajudar em um retorno seguro ao jogo.

Resumidamente, amostras de sangue são coletadas de participantes consentidos no início da pré-temporada para atuar como linha de base. Uma vez que um desses participantes entra no processo de HIA, seus sangues são coletados após a lesão, 6 dias após a lesão e 13 dias após a lesão. Em seguida, os biomarcadores são medidos nas amostras de sangue em cada ponto de tempo para examinar se há algum aumento/diminuição em seus níveis.

Design de estudo:

Um estudo de coorte prospectivo com grupos de controle sem lesões e livres de exercícios.

População:

Todos os participantes são jogadores profissionais de rugby de um clube profissional de rugby que foram inicialmente convidados a participar. O contato inicial foi feito com o diretor médico da Irish Rugby Football Union (IRFU) para obter permissão para conduzir o estudo por um período de três anos. A próxima permissão para realizar este estudo de coorte foi solicitada ao treinador principal e à equipe médica do time profissional de rúgbi.

Questionário de linha de base:

Os participantes preencherão um questionário básico que inclui perguntas sobre seu histórico de concussão, incluindo sintomas associados, duração e resultado de lesões anteriores. O questionário foi desenvolvido de acordo com estudos anteriores de concussão baseados em esportes usados ​​para hóquei no gelo e futebol australiano

Prazos

Como parte deste estudo, qualquer participante que entrar no processo HIA padrão passará por um HIA, uma avaliação neuropsicométrica e coleta de sangue nos seguintes momentos:

1. Dentro de 72 horas após a lesão,
2. 6 dias pós-lesão (± 1 dia); isso se alinha com o protocolo mínimo de retorno gradual ao jogo (GRTP) para um jogador profissional de rúgbi, nenhum jogador retornará ao jogo antes de 6 dias,
3. 13 dias após a lesão (± 1 dia) para examinar se os biomarcadores ainda estão presentes, apesar dos resultados da HIA e da avaliação neuropsicométrica.

Os participantes de HIA em série que sofrem de suspeita de SRC concluirão o protocolo de HIA nos pontos de tempo descritos acima. Esta é uma forma do SCAT5 que foi modificada para rugby profissional e GRTP. Esta avaliação será realizada pelo médico oficial do clube profissional de rugby.

Avaliação neuropsicométrica Durante a pré-temporada, os jogadores completam uma avaliação neuropsicométrica computadorizada de linha de base - ImPACT. Esta avaliação mede diferentes domínios cognitivos, incluindo memória visual, velocidade de processamento visual, tempos de reação e memória de trabalho, bem como atenção. Os jogadores pós-lesão são reavaliados assim que estiverem livres de sintomas para determinar a recuperação desses domínios e avaliar quaisquer padrões persistentes de déficit. Esta avaliação faz parte da avaliação geral da concussão e do plano de gerenciamento.

Coleta de Sangue:

O oficial médico e/ou enfermeiro clínico coletará as amostras de sangue nos pontos de tempo descritos acima. O médico ou enfermeiro geralmente coleta a amostra de sangue da veia antecubital do braço.

Os sangues são coletados por um membro da equipe de estudo do oficial médico ou enfermeira após a partida do participante para garantir a confidencialidade. Três tipos de frascos de amostra são usados ​​para garantir que diferentes tipos de técnicas bioquímicas possam ser usadas e determinados marcadores possam ser examinados; soro, plasma e sangue total. As amostras de sangue total são imediatamente aliquotadas em criotubos de 2 mL de 1 a 1,5 mL cada. Para amostras de soro, o sangue pode coagular dentro do tubo por até 30 minutos. Os frascos de soro e plasma são centrifugados a 2.000 xg por 10 minutos a 4 °C. O soro e o plasma são cuidadosamente pipetados e divididos em alíquotas em criotubos de 2 mL com não menos que 400 µL em cada criotubo. Todos os criotubos alíquotados são colocados em caixas de armazenamento dentro de um freezer a -80 °C para armazenamento de longo prazo. Cada alíquota pode ser removida para sondar diferentes biomarcadores sem vários ciclos de congelamento e descongelamento na amostra central.

Biomarcadores sanguíneos Os biomarcadores sanguíneos que podem ser analisados ​​usando técnicas bioquímicas padrão para procedimentos direcionados e baseados em hipóteses usando kits ELISA ou ensaios multiplex Luminex. As amostras de soro e plasma permitem a análise de uma infinidade de alvos que podem ser encontrados no soro ou no plasma. Para este tipo de análise, alvos comuns podem ser usados ​​para comparar os pontos de tempo. Os biomarcadores sob investigação podem ser, entre outros, s100β, ubiquitina carboxil-terminal hidrolase isoenzima L1, proteína glial fibrilar ácida e total, proteína Tau e fator neurotrófico derivado do cérebro.

Resultados Cada participante que se acredita ter um SRC entrará no processo de AIS. Esses participantes terão avaliações clínicas realizadas em momentos pré-definidos, de acordo com as diretrizes do World Rugby. Amostras de sangue também serão adquiridas nesses pontos de tempo para quantificar os níveis de biomarcadores baseados no sangue. Os níveis de biomarcadores serão correlacionados com os resultados das avaliações HIA e neuropsicométricas. Isso facilitará a investigação preliminar da correlação entre as avaliações clínicas e os níveis de biomarcadores para determinar se os biomarcadores podem ser usados ​​para avaliar objetivamente a recuperação do SRC

Investigações:

Existe uma relação de colaboração entre este grupo de pesquisa e a Unidade de Apoio à Pesquisa Clínica (CRSU) da Universidade de Limericks (UL). O CRSU forneceu aconselhamento e apoiou a entrega deste projeto de pesquisa com o mais alto padrão de pesquisa e governança clínica, de acordo com os requisitos das Diretrizes de Boas Práticas Clínicas do ICH (ICH-GCP) e todos os requisitos regulamentares aplicáveis. O elemento de contato do participante deste estudo foi conduzido aderindo ao Sistema de Gestão da Qualidade (SGQ) do CRSU.