Биомаркеры на основе крови для прогноза сотрясения мозга, связанного со спортом

Диагноз и прогноз сотрясения мозга, связанного со спортом (SRC), по-прежнему зависят от субъективной оценки, основанной на процедуре SCAT5. Наши знания о том, как сотрясение мозга, связанное со спортом, влияет на спортсмена с течением времени, ограничены, поскольку у всех пациентов может быть разное время восстановления после сотрясения мозга. Наше исследование направлено на количественное подтверждение того, что оценка травмы головы предсказала сотрясение мозга по сравнению с клинической оценкой (SCAT5) и что протокол возвращения к игре дает спортсмену достаточно времени для восстановления.

В настоящее время исследуются многочисленные новые области диагностики, включая биомаркеры на основе белков. В контексте SRC эти белковые биомаркеры обычно состоят из неврологических белков, обычно локализованных в центральной нервной системе или связанных с повреждением неврологических клеток. Недавние исследования сравнивали уровни биомаркеров в разные моменты времени после постановки диагноза или изучали взаимосвязь между ранними уровнями биомаркеров и временем возвращения к игре (RTP). Однако использование этих биомаркеров для активной оценки восстановления игроков после SRC еще предстоит полностью изучить. В этом исследовании исследователи будут измерять уровни биомаркеров в несколько моментов времени после SRC, чтобы оценить значение этих биомаркеров для мониторинга восстановления игрока. Это важно для сведения к минимуму преждевременной RTP и, в конечном итоге, для уменьшения хронических долгосрочных эффектов, связанных с SRC.

Чтобы действительно идентифицировать биомаркер, характерный для сотрясения мозга, в этом исследовании необходимо, во-первых, проанализировать кровь пациентов с сотрясением мозга и сравнить с клинической оценкой оценки травмы головы (HIA), а во-вторых, измерить их уровни с течением времени, чтобы указать восстановление, которое может помочь в безопасном возвращении к игре.

Вкратце, образцы крови берутся у участников, получивших согласие, в начале предсезонной подготовки, чтобы служить базовым уровнем. После того, как один из этих участников вступает в процесс ОВЗ, у них берут кровь после травмы, через 6 дней после травмы и через 13 дней после травмы. Затем биомаркеры измеряются в образцах крови в каждый момент времени, чтобы проверить, есть ли какое-либо повышение/снижение их уровня.

Дизайн исследования:

Проспективное когортное исследование с контрольными группами без травм и без физической нагрузки.

Численность населения:

Все участники — профессиональные игроки в регби из одного профессионального регбийного клуба — изначально были приглашены к участию. Первоначальный контакт был установлен с главным врачом Ирландского футбольного союза регби (IRFU) для получения разрешения на проведение исследования в течение трехлетнего периода. Следующее разрешение на проведение этого когортного исследования было получено от главного тренера и медицинского персонала профессиональной команды по регби.

Базовый вопросник:

Участники заполнят базовую анкету, которая включает вопросы, касающиеся их истории сотрясения мозга, включая симптомы, связанные с предыдущими травмами, их продолжительность и исход. Анкета была разработана в соответствии с предыдущими спортивными исследованиями сотрясения мозга, которые использовались в хоккее и австралийском футболе.

Таймфреймы

В рамках этого исследования любой участник, проходящий стандартный процесс ОВЗ, пройдет ОВЗ, нейропсихометрическую оценку и забор крови в следующие моменты времени:

1. В течение 72 часов после травмы
2. 6 дней после травмы (± 1 день); это соответствует протоколу минимального поэтапного возврата к игре (GRTP) для профессионального игрока в регби, ни один игрок не вернется в игру раньше, чем через 6 дней,
3. Через 13 дней после травмы (± 1 день) проверить наличие биомаркеров, несмотря на результаты ОВЗ и нейропсихометрической оценки.

Участники серийной ОВЗ, у которых есть подозрение на SRC, должны заполнить протокол ОВЗ в сроки, указанные выше. Это форма SCAT5, модифицированная для профессионального регби и GRTP. Эту оценку будет проводить медицинский работник профессионального клуба регби.

Нейропсихометрическая оценка Во время предсезонной подготовки игроки проходят базовую компьютерную нейропсихометрическую оценку — ImPACT. Эта оценка измеряет различные когнитивные области, включая зрительную память, скорость обработки изображений, время реакции и рабочую память, а также внимание. Игроки после травмы проходят повторную оценку после исчезновения симптомов, чтобы определить восстановление этих доменов и оценить любые устойчивые модели дефицита. Эта оценка является частью общей оценки сотрясения мозга и плана лечения.

Взятие крови:

Медицинский работник и/или клиническая медсестра возьмет образцы крови в моменты времени, указанные выше. Медицинский работник или медсестра обычно берут образец крови из локтевой вены на руке.

Кровь забирается членом исследовательской группы у медицинского работника или медсестры после ухода участника для обеспечения конфиденциальности. Используются три типа пробирок для образцов, чтобы обеспечить возможность использования различных типов биохимических методов и исследования определенных маркеров; сыворотки, плазмы и цельной крови. Образцы цельной крови немедленно делят на аликвоты в криопробирки объемом 2 мл по 1–1,5 мл каждая. Для образцов сыворотки крови дают свернуться в пробирке до 30 минут. Флаконы с сывороткой и плазмой центрифугируют при 2000 xg в течение 10 минут при 4 °C. Сыворотку и плазму осторожно пипетируют и распределяют по аликвотам в соответствующие криопробирки объемом 2 мл, не менее 400 мкл в каждой криопробирке. Все аликвоты криопробирки помещают в ящики для хранения в морозильной камере -80 ° C для длительного хранения. Каждая аликвота может быть удалена для определения различных биомаркеров без многократного замораживания-оттаивания основного образца.

Биомаркеры крови Биомаркеры на основе крови, которые можно анализировать с использованием стандартных биохимических методов для целенаправленных и основанных на гипотезах процедур с использованием наборов ELISA или мультиплексных анализов Luminex. Образцы сыворотки и плазмы позволяют анализировать множество целей, которые могут быть обнаружены либо в сыворотке, либо в плазме. Для этого типа анализа можно использовать общие цели для сравнения в разные моменты времени. Исследуемые биомаркеры могут быть, помимо прочего, s100β, изоферментом L1 убиквитинкарбоксиконцевой гидролазы, глиальным фибриллярным кислым белком и общим, тау-белком и нейротрофическим фактором головного мозга.

Результаты Каждый участник, который, как считается, имеет SRC, примет участие в процессе ОВЗ. Эти участники будут проходить клиническую оценку в заранее определенные моменты времени в соответствии с рекомендациями World Rugby. Образцы крови также будут получены в эти моменты времени для количественного определения уровней биомаркеров на основе крови. Уровни биомаркеров будут коррелировать с результатами ОВЗ и нейропсихометрических оценок. Это облегчит предварительное исследование корреляции между клиническими оценками и уровнями биомаркеров, чтобы определить, можно ли использовать биомаркеры для объективной оценки восстановления SRC.

Исследования:

Между этой исследовательской группой и Отделом поддержки клинических исследований (CRSU) Университета Лимерикса (UL) налажены отношения сотрудничества. CRSU предоставил рекомендации и поддержал реализацию этого исследовательского проекта в соответствии с высочайшими стандартами исследований и клинического управления в соответствии с требованиями Руководства ICH по надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и всеми применимыми нормативными требованиями. Элемент контакта участников этого исследования был проведен в соответствии с системой управления качеством (QMS) CRSU.