Véralapú biomarkerek a sporttal kapcsolatos agyrázkódás prognózisához

A sporttal kapcsolatos agyrázkódás (SRC) diagnózisa és prognózisa továbbra is a SCAT5 eljáráson alapuló szubjektív értékelésen alapul. Korlátozott ismereteink vannak arról, hogy a sporttal kapcsolatos agyrázkódás milyen hatással van egy sportolóra az idő múlásával, mivel minden betegnél eltérő lehet az agyrázkódásból származó felépülési idő. Kutatásunk célja annak kvantitatív megerősítése, hogy a fejsérülés értékelése agyrázkódást jósolt a klinikai értékelés (SCAT5) ellenében, és hogy a játékba visszatérési protokoll elegendő felépülési időt biztosít a sportoló számára.

A diagnózis számos új területét jelenleg vizsgálják, beleértve a fehérjealapú biomarkereket. Az SRC összefüggésében ezek a fehérje biomarkerek jellemzően neurológiai fehérjékből állnak, amelyek általában a központi idegrendszerre korlátozódnak, vagy neurológiai sejtkárosodáshoz kapcsolódnak. A legújabb tanulmányok összehasonlították a biomarkerszinteket a diagnózis utáni különböző időpontokban, vagy megvizsgálták a korai biomarkerszintek és a játékba visszatérési (RTP) idők közötti kapcsolatot. Azonban ezeknek a biomarkereknek a felhasználását a játékosok SRC utáni felépülésének aktív értékelésére még teljesen ki kell vizsgálni. Ebben a tanulmányban a kutatók a biomarkerek szintjét több időpontban mérik az SRC után, hogy felmérjék ezeknek a biomarkereknek az értékét a játékosok felépülésének nyomon követése érdekében. Ez jelentős az idő előtti RTP minimalizálásában, és végső soron az SRC-vel kapcsolatos krónikus hosszú távú hatások csökkentésében.

Az agyrázkódásra specifikus biomarker valódi azonosításához ebben a vizsgálatban először elemezni kell az agyrázkódásban szenvedő betegek vérét, és össze kell hasonlítani a fejsérülés-értékelés (HIA) klinikai értékelésével, másodszor pedig meg kell mérni azok szintjét az idő függvényében, hogy jelezze a felépülést. segítheti a biztonságos visszatérést a játékhoz.

Röviden, vérmintát vesznek a beleegyező résztvevőktől az előszezon elején, hogy kiindulási alapként szolgáljanak. Miután ezen résztvevők egyike belép a HIA folyamatba, vért vesznek a sérülés után, 6 nappal a sérülés után és 13 nappal a sérülés után. Ezután minden időpontban megmérik a biomarkereket a vérmintákban, hogy megvizsgálják, van-e növekedés/csökkenés a szintjükben.

Dizájnt tanulni:

Prospektív kohorsz vizsgálat egy sértetlen és testmozgásmentes kontrollcsoporttal.

Népesség:

Valamennyi résztvevő hivatásos rögbi játékos egy professzionális rögbi klubtól, amelyet eredetileg meghívtak a részvételre. Az első kapcsolatfelvétel az Irish Rugby Football Union (IRFU) tiszti főorvosával történt, hogy engedélyezzék a vizsgálat hároméves időtartamra történő lefolytatását. A kohorsz-tanulmány lefolytatására a következő engedélyt a profi rögbicsapat vezetőedzőjétől és egészségügyi személyzetétől kérték.

Alapkérdőív:

A résztvevők kitöltenek egy alapkérdőívet, amely az agyrázkódási előzményeikre vonatkozó kérdéseket tartalmaz, beleértve a korábbi sérülésekkel kapcsolatos tüneteket, a sérülések hosszát és kimenetelét. A kérdőívet a jégkorongban és az ausztrál futballban használt korábbi sportalapú agyrázkódás-vizsgálatokkal összhangban dolgoztuk ki.

Időkeretek

A tanulmány részeként minden résztvevő, aki belép a standard HIA folyamatba, HIA-n, neuropszichometriai értékelésen és vérmintavételen esik át a következő időpontokban:

1. A sérülést követő 72 órán belül
2. 6 nappal a sérülés után (± 1 nap); ez összhangban van a professzionális rögbijátékosok minimális fokozatos játékhoz (GRTP) protokolljával, egyetlen játékos sem térhet vissza 6 nap elteltével,
3. 13 nappal a sérülés után (± 1 nap) annak megvizsgálására, hogy a HIA és a neuropszichometriai értékelés ellenére még mindig jelen vannak-e a biomarkerek.

Soros HIA Résztvevők, akik feltételezett SRC-t szenvednek, a fent vázolt időpontokban teljesítik a HIA protokollt. Ez a SCAT5 egy formája, amelyet professzionális rögbire és GRTP-re módosítottak. Ezt az értékelést a profi rögbi klub tisztiorvosa végzi el.

Neuropszichometriai értékelés Az előszezon során a játékosok elvégzik a kiindulási, számítógépes neuropszichometriai értékelést - Impact. Ez az értékelés különböző kognitív területeket mér, beleértve a vizuális memóriát, a vizuális feldolgozás sebességét, a reakcióidőket és a munkamemóriát, valamint a figyelmet. A sérülés utáni játékosokat a tünetek mentesülése után újraértékelik, hogy megállapítsák ezeknek a területeknek a felépülését, és felmérjék a tartós hiánymintákat. Ez az értékelés az átfogó agyrázkódás-értékelés és kezelési terv részét képezi.

Vérvétel:

A tisztiorvos és/vagy a klinikai nővér a fenti időpontokban veszi a vérmintát. A tisztiorvos vagy a nővér általában a kar antecubitalis vénájából veszi a vérmintát.

A vért a vizsgálati csoport egyik tagja veszi a tisztiorvostól vagy a nővértől, miután a résztvevő távozott a titoktartás érdekében. Háromféle mintaüveget használnak annak biztosítására, hogy különböző típusú biokémiai technikákat lehessen használni, és bizonyos markereket meg lehessen vizsgálni; szérum, plazma és teljes vér. A teljes vérmintákat azonnal 2 ml-es, egyenként 1-1,5 ml-es krioviálisokba osztják. Szérumminták esetén a vért legfeljebb 30 percig hagyják megalvadni a csőben. Mind a szérum-, mind a plazmafiolák esetében 2000 xg-vel centrifugálják 10 percig 4 °C-on. A szérumot és a plazmát óvatosan pipettázzuk, és a megfelelő 2 ml-es krioviadalokba osztjuk úgy, hogy mindegyik kriovialisban legalább 400 µl legyen. Valamennyi alikvotban kiosztott kriovialát -80 °C-os fagyasztószekrényben tároló dobozokba helyezzük a hosszú távú tárolás érdekében. Minden egyes alikvot eltávolítható a különböző biomarkerek szondázásához anélkül, hogy a magmintán több fagyasztás-olvadás ciklus lenne.

Vér biomarkerek Véralapú biomarkerek, amelyek standard biokémiai technikákkal elemezhetők célzott és hipotézis alapú eljárásokhoz ELISA készletek vagy Luminex multiplex vizsgálatok segítségével. A szérum- és plazmaminták számos célpont elemzését teszik lehetővé, amelyek szérumban vagy plazmában egyaránt megtalálhatók. Az ilyen típusú elemzésekhez közös célok használhatók az időpontok összehasonlítására. A vizsgált biomarkerek lehetnek többek között az s100β, az ubiquitin karboxil-terminális hidroláz izoenzim L1, a gliafibrilláris savas fehérje és a teljes, Tau fehérje és az agyból származó neurotróf faktor.

Eredmények Minden olyan résztvevő, akiről feltételezhető, hogy rendelkezik SRC-vel, belép a HIA folyamatba. Ezeknél a résztvevőknél klinikai értékelést végeznek előre meghatározott időpontokban, összhangban a World Rugby irányelveivel. Ezekben az időpontokban vérmintákat is vesznek a véralapú biomarkerek szintjének számszerűsítésére. A biomarkerek szintjei összefüggenek a HIA és a neuropszichometriai értékelések eredményeivel. Ez megkönnyíti a klinikai értékelések és a biomarkerszintek közötti összefüggés előzetes vizsgálatát annak meghatározására, hogy a biomarkerek felhasználhatók-e az SRC felépülésének objektív értékelésére.

Vizsgálatok:

Együttműködési kapcsolat van a kutatócsoport és a Limericks Egyetem (UL) Klinikai Kutatási Támogató Egysége (CRSU) között. A CRSU tanácsot adott és támogatta ennek a kutatási projektnek a legmagasabb színvonalú kutatási és klinikai irányítási megvalósítását az ICH Good Clinical Practice (ICH-GCP) irányelveinek és az összes vonatkozó szabályozási követelménynek megfelelően. Ennek a tanulmánynak a résztvevői kapcsolatfelvételi eleme a CRSU minőségirányítási rendszerének (QMS) betartásával történt.