スポーツ関連脳震盪の予後予測のための血液ベースのバイオマーカー

スポーツ関連脳震盪 (SRC) の診断と予後は、依然として SCAT5 手順に基づく主観的評価に依存しています。 すべての患者は脳震盪からの回復時間が異なる可能性があるため、スポーツ関連の脳震盪が時間の経過とともにアスリートにどのように影響するかについての私たちの知識は限られています. 私たちの研究は、頭部外傷の評価が臨床的評価（SCAT5）に対して脳震盪を予測していること、およびプレーへの復帰プロトコルがアスリートに十分な回復時間を与えることを定量的に確認することを目的としています。

タンパク質ベースのバイオマーカーを含む、数多くの新しい診断領域が現在調査中です。 SRC の文脈では、これらのタンパク質バイオマーカーは通常、通常は中枢神経系に限定されているか、神経細胞の損傷に関連する神経タンパク質で構成されています。 最近の研究では、診断後のさまざまな時点でのバイオマーカーレベルを比較したり、初期のバイオマーカーレベルとプレイへの復帰 (RTP) 時間との関係を調査したりしています。 ただし、SRC 後のプレーヤーの回復を積極的に評価するためのこれらのバイオマーカーの使用は、まだ十分に調査されていません。 この研究では、研究者は、SRC 後の複数の時点でバイオマーカーのレベルを測定し、これらのバイオマーカーの値を評価して、プレーヤーの回復を監視します。 これは、早すぎるRTPを最小限に抑え、最終的にはSRCに関連する慢性的な長期的影響を軽減することを目的としています.

脳震盪に固有のバイオマーカーを真に特定するには、この研究では、最初に脳震盪患者の血液を分析し、頭部外傷評価 (HIA) の臨床評価と比較する必要があります。安全なプレーへの復帰に役立つ可能性があります。

簡単に言えば、プレシーズンの開始時に同意した参加者から血液サンプルを採取し、ベースラインとして機能させます。 これらの参加者の 1 人が HIA プロセスに入ると、受傷後、受傷後 6 日目、および受傷後 13 日目に血液が採取されます。 次に、各時点で血液サンプル中のバイオマーカーを測定し、そのレベルに増減があるかどうかを調べます。

研究デザイン:

無傷および無運動の対照群による前向きコホート研究。

人口：

すべての参加者は、最初に招待された 1 つのプロ ラグビー クラブのプロ ラグビー選手です。 アイルランド ラグビー フットボール協会 (IRFU) の最高医療責任者に最初に連絡を取り、3 年間にわたって研究を実施する許可を得ました。 このコホート研究を実行するための次の許可は、プロのラグビー チームのヘッド コーチと医療スタッフに求められました。

ベースラインアンケート:

参加者は、関連する症状、長さ、以前の怪我の結果など、脳震盪の履歴に関する質問を含むベースライン アンケートに記入します。 アンケートは、アイスホッケーとオーストラリアン フットボールで使用された以前のスポーツベースの脳震盪研究に沿って開発されました。

タイムフレーム

この研究の一環として、標準 HIA プロセスに参加するすべての参加者は、HIA、神経心理測定評価、および次の時点での採血を受けます。

1. 受傷から72時間以内に、
2. 受傷後 6 日 (± 1 日);これは、プロのラグビー選手の最低限の段階的復帰 (GRTP) プロトコルと一致しており、6 日前までにプレーに復帰する選手はいません。
3. 受傷後 13 日 (± 1 日) に、HIA および神経心理学的評価の結果にもかかわらず、バイオマーカーがまだ存在するかどうかを調べます。

SRC の疑いがあるシリアル HIA 参加者は、上記の時点で HIA プロトコルを完了します。 これは、プロのラグビーと GRTP 用に変更された SCAT5 の形式です。 この評価は、プロラグビークラブのメディカルオフィサーによって行われます。

神経心理学的評価 プレシーズン中に、プレイヤーはベースラインの計算ベースの神経心理学的評価である ImPACT を完了します。 この評価では、視覚記憶、視覚処理速度、反応時間、作業記憶、注意力など、さまざまな認知領域を測定します。 負傷後の選手は、症状がなくなったら再評価して、これらのドメインの回復を判断し、持続的な赤字パターンを評価します。 この評価は、全体的な脳震盪の評価と管理計画の一部を形成します。

採血：

医務官および/または臨床看護師は、上記の時点で血液サンプルを採取します。 医務官または看護師は通常、腕の肘前静脈から血液サンプルを採取します。

機密性を確保するために、参加者が去った後、研究チームのメンバーが医療担当者または看護師から血液を採取します。 3種類のサンプルバイアルを使用して、さまざまな種類の生化学的手法を使用し、特定のマーカーを検査できるようにします。血清、血漿および全血。 全血サンプルは、各 1 ～ 1.5 mL の 2 mL クライオバイアルに直ちに分注します。 血清サンプルの場合、チューブ内で最大 30 分間、血液を凝固させます。 血清バイアルと血漿バイアルの両方について、4 °C で 2,000 xg で 10 分間遠心分離します。 血清と血漿を慎重にピペッティングし、それぞれの 2 mL クライオバイアルに分注し、各クライオバイアルに 400 μL 以上を入れます。 アリコートされたすべてのクライオバイアルは、長期保存用に-80 °C の冷凍庫内の収納ボックスに入れられます。 各アリコートを取り出して、コア サンプルを複数回凍結融解することなく、さまざまなバイオ マーカーを調べることができます。

血液バイオマーカー ELISA キットまたは Luminex マルチプレックスアッセイを使用して、ターゲットを絞った仮説に基づく手順のための標準的な生化学的手法を使用して分析できる血液ベースのバイオマーカー。 血清および血漿サンプルにより、血清または血漿のいずれかに含まれる可能性のある多数のターゲットを分析できます。 このタイプの分析では、共通のターゲットを使用してタイムポイント全体を比較できます。 調査中のバイオマーカーは、s100β、ユビキチン カルボキシル末端ヒドロラーゼ アイソザイム L1、グリア線維性酸性タンパク質、総タウタンパク質、脳由来神経栄養因子などです。

結果 SRC を持っていると思われる各参加者は、HIA プロセスに入ります。 これらの参加者は、ワールドラグビーのガイドラインに沿って、事前に定義された時点で実施される臨床評価を受けます。 血液ベースのバイオマーカーのレベルを定量化するために、これらの時点で血液サンプルも取得されます。 バイオマーカーレベルは、HIA および神経精神測定評価の結果と相関します。 これにより、臨床評価とバイオマーカーレベルの間の相関関係の予備調査が容易になり、バイオマーカーを使用してSRC回復を客観的に評価できるかどうかを判断できます。

調査:

この研究グループとリムリック大学 (UL) の臨床研究支援ユニット (CRSU) との間には協力関係があります。 CRSU は、ICH Good Clinical Practice (ICH-GCP) ガイドラインの要件および適用されるすべての規制要件に従って、最高水準の研究および臨床ガバナンスにこの研究プロジェクトを提供するためのアドバイスを提供し、支援しました。 この研究の参加者との接触要素は、CRSU の品質管理システム (QMS) に準拠して実施されました。