Veripohjaiset biomarkkerit urheiluun liittyvien aivotärähdyksen ennustamiseen

Urheiluon liittyvän aivotärähdyksen (SRC) diagnoosi ja ennuste perustuvat edelleen subjektiiviseen arvioon, joka perustuu SCAT5-menettelyyn. Tietomme urheiluun liittyvien aivotärähdyksen vaikutuksista urheilijaan ajan mittaan on rajallinen, koska kaikilla potilailla voi olla erilainen toipumisaika aivotärähdyksestä. Tutkimuksemme tavoitteena on vahvistaa kvantitatiivisesti, että päävamman arviointi on ennustanut aivotärähdyksen kliinistä arviointia vastaan ​​(SCAT5) ja että paluu peliin -protokolla antaa urheilijalle riittävästi palautumisaikaa.

Lukuisia uusia diagnoosialueita tutkitaan parhaillaan, mukaan lukien proteiinipohjaiset biomarkkerit. SRC:n yhteydessä nämä proteiinien biomarkkerit koostuvat tyypillisesti neurologisista proteiineista, jotka normaalisti rajoittuvat keskushermostoon tai liittyvät neurologisiin soluvaurioihin. Viimeaikaisissa tutkimuksissa on verrattu biomarkkeritasoja eri ajankohtina diagnoosin jälkeen tai tutkittu varhaisten biomarkkeritasojen ja palautusaikojen (RTP) välistä suhdetta. Näiden biomarkkerien käyttöä pelaajien toipumisen aktiivisessa arvioinnissa SRC:n jälkeen ei kuitenkaan ole vielä täysin tutkittu. Tässä tutkimuksessa tutkijat mittaavat biomarkkereiden tasoja useissa aikapisteissä SRC:n jälkeen arvioidakseen näiden biomarkkerien arvoa pelaajien palautumisen seuraamiseksi. Tämä on tärkeää ennenaikaisen RTP:n minimoimiseksi ja viime kädessä SRC:hen liittyvien kroonisten pitkäaikaisten vaikutusten vähentämisessä.

Aivotärähdyksen biomarkkerin todella tunnistamiseksi tässä tutkimuksessa on ensinnäkin analysoitava aivotärähdyspotilaiden veri ja verrattava päävamman arvioinnin (HIA) kliiniseen arvioon ja toiseksi mitattava niiden tasot ajan mittaan osoittaakseen toipumisen. voi auttaa palaamaan turvallisesti peliin.

Lyhyesti sanottuna hyväksytyiltä osallistujilta otetaan verinäytteitä esikauden alussa, jotta ne toimivat lähtökohtana. Kun yksi näistä osallistujista tulee HIA-prosessiin, heidän verensä otetaan vamman jälkeen, 6 päivää vamman jälkeen ja 13 päivää vamman jälkeen. Seuraavaksi biomarkkerit mitataan verinäytteistä jokaisena ajankohtana sen tutkimiseksi, onko niiden tasoissa nousua/laskua.

Opintosuunnitelma:

Prospektiivinen kohorttitutkimus vahingoittumattomilla ja liikuntavapailla kontrolliryhmillä.

Väestö:

Kaikki osallistujat ovat ammattilaisrugbypelaajia yhdestä ammattirugbyklubista, jotka kutsuttiin alun perin osallistumaan. Ensimmäinen yhteydenotto otettiin Irlannin Rugby Football Unionin (IRFU) päälääkäriin saadakseen luvan suorittaa tutkimus kolmen vuoden ajan. Seuraava lupa tämän kohorttitutkimuksen suorittamiseen haettiin ammattilaisrugbyjoukkueen päävalmentajalta ja lääkintähenkilöstöltä.

Peruskyselylomake:

Osallistujat täyttävät peruskyselylomakkeen, joka sisältää kysymyksiä heidän aivotärähdyshistoriastaan, mukaan lukien aiempien vammojen oireet, pituus ja tulos. Kyselylomake on kehitetty aiempien jääkiekossa ja australialaisen jalkapallon urheilupohjaisten aivotärähdystutkimusten mukaisesti

Aikakehykset

Osana tätä tutkimusta jokaiselle osallistujalle, joka osallistuu normaaliin HIA-prosessiin, suoritetaan HIA, neuropsykometrinen arviointi ja verinäyte seuraavina ajankohtina:

1. 72 tunnin sisällä loukkaantumisesta,
2. 6 päivää vamman jälkeen (± 1 päivä); tämä on linjassa ammattirugbypelaajan GRTP-protokollan kanssa, kukaan pelaaja ei palaa pelaamaan ennen 6 päivää,
3. 13 päivää vaurion jälkeen (± 1 päivä) sen tutkimiseksi, onko biomarkkereita edelleen läsnä HIA:n ja neuropsykometrisen arvioinnin tuloksista huolimatta.

Sarjamuotoiset HIA-osallistujat, jotka kärsivät epäillystä SRC:stä, suorittavat HIA-protokollan yllä mainittuina aikoina. Tämä on SCAT5:n muoto, joka on muunnettu ammattirugbyä ja GRTP:tä varten. Tämän arvioinnin suorittaa ammattirugbyseuran lääkäri.

Neuropsykometrinen arviointi Preseasonin aikana pelaajat suorittavat laskennallisen neuropsykometrisen perusarvioinnin - Impact. Tämä arviointi mittaa erilaisia ​​kognitiivisia alueita, mukaan lukien visuaalinen muisti, visuaalinen käsittelynopeus, reaktioajat ja työmuisti sekä huomiokyky. Loukkaantumisen jälkeen pelaajat arvioidaan uudelleen, kun oireet ovat ilmaantuneet, jotta voidaan määrittää näiden alueiden palautuminen ja arvioida mahdolliset jatkuvat alijäämät. Tämä arviointi on osa yleistä aivotärähdyksen arviointi- ja hoitosuunnitelmaa.

Verenotto:

Lääkäri ja/tai sairaanhoitaja ottaa verinäytteet yllä mainittuina aikoina. Lääkäri tai sairaanhoitaja ottaa yleensä verinäytteen käsivarren kyynärpäälaskimosta.

Tutkimusryhmän jäsen ottaa verit lääkäriltä tai sairaanhoitajalta osallistujan lähtemisen jälkeen luottamuksellisuuden varmistamiseksi. Kolmen tyyppisiä näytepulloja käytetään sen varmistamiseksi, että erityyppisiä biokemiallisia tekniikoita voidaan käyttää ja tiettyjä markkereita voidaan tutkia; seerumi, plasma ja kokoveri. Kokoverinäytteet jaetaan välittömästi 2 ml:n 1-1,5 ml:n kryovialeihin. Seeruminäytteitä varten veren annetaan hyytyä putkessa enintään 30 minuuttia. Sekä seerumi- että plasmapulloja varten niitä sentrifugoidaan 2 000 x g:ssä 10 minuuttia 4 °C:ssa. Seerumi ja plasma pipetoidaan huolellisesti ja jaetaan eriin vastaaviin 2 ml:n kryovialeihin siten, että kussakin kryovialissa on vähintään 400 ui. Kaikki jaetut kryoviaalit sijoitetaan säilytyslaatikoihin -80 °C pakastimeen pitkäaikaista säilytystä varten. Jokainen alikvootti voidaan poistaa erilaisten biomarkkerien tutkimiseksi ilman useita jäädytys-sulatusjaksoja ydinnäytteessä.

Veren biomarkkerit Veripohjaiset biomarkkerit, jotka voidaan analysoida standardibiokemiallisilla tekniikoilla kohdennettuja ja hypoteesipohjaisia ​​toimenpiteitä varten käyttämällä ELISA-sarjoja tai Luminex-multipleksimäärityksiä. Seerumi- ja plasmanäytteiden avulla voidaan analysoida useita kohteita, jotka voivat löytyä joko seerumista tai plasmasta. Tämän tyyppisessä analyysissä voidaan käyttää yhteisiä tavoitteita aikapisteiden vertailuun. Tutkittavat biomarkkerit voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, s100β, ubikitiinikarboksyyliterminaalinen hydrolaasi-isoentsyymi L1, gliafibrillaarinen hapan proteiini ja kokonais-, Tau-proteiini ja aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä.

Tulokset Jokainen osallistuja, jolla uskotaan olevan SRC, osallistuu HIA-prosessiin. Näille osallistujille tehdään kliiniset arvioinnit ennalta määrättyinä ajankohtina World Rugby -ohjeiden mukaisesti. Tänä aikana otetaan myös verinäytteitä veripohjaisten biomarkkerien pitoisuuksien määrittämiseksi. Biomarkkeritasot korreloidaan HIA- ja neuropsykometristen arvioiden tuloksiin. Tämä helpottaa kliinisten arviointien ja biomarkkeritasojen välisen korrelaation alustavaa tutkimusta sen määrittämiseksi, voidaanko biomarkkereita käyttää SRC:n palautumisen objektiiviseen arviointiin.

Tutkimukset:

Tämän tutkimusryhmän ja Limericksin yliopiston (UL) kliinisen tutkimuksen tukiyksikön (CRSU) välillä on yhteistyösuhde. CRSU antoi neuvoja ja tuki tämän tutkimusprojektin toteuttamista tutkimuksen ja kliinisen hallinnon korkeimmalla tasolla ICH:n hyvän kliinisen käytännön (ICH-GCP) ohjeiden ja kaikkien sovellettavien säännösten vaatimusten mukaisesti. Tämän tutkimuksen osallistujakontakti toteutettiin noudattamalla CRSU:n laadunhallintajärjestelmää (QMS).