Biomarcadores en sangre para el pronóstico de conmociones cerebrales relacionadas con el deporte

El diagnóstico y el pronóstico de la conmoción cerebral relacionada con el deporte (SRC) todavía se basan en una evaluación subjetiva basada en el procedimiento SCAT5. Nuestro conocimiento de cómo la conmoción cerebral relacionada con los deportes afecta a un atleta con el tiempo es limitado, ya que todos los pacientes pueden tener diferentes tiempos de recuperación de la conmoción cerebral. Nuestra investigación tiene como objetivo confirmar cuantitativamente que la evaluación de lesiones en la cabeza ha predicho una conmoción cerebral contra la evaluación clínica (SCAT5) y que un protocolo de regreso al juego permite suficiente tiempo de recuperación para un atleta.

Actualmente se están investigando numerosas áreas novedosas de diagnóstico, incluidos los biomarcadores basados ​​en proteínas. En el contexto de SRC, estos biomarcadores de proteínas generalmente consisten en proteínas neurológicas normalmente confinadas al sistema nervioso central o asociadas con daño celular neurológico. Estudios recientes compararon los niveles de biomarcadores en diferentes puntos de tiempo posteriores al diagnóstico o investigaron la relación entre los niveles de biomarcadores tempranos y los tiempos de regreso al juego (RTP). Sin embargo, el uso de estos biomarcadores para evaluar activamente la recuperación del jugador después de SRC aún no se ha investigado a fondo. En este estudio, los investigadores medirán los niveles de biomarcadores en múltiples puntos de tiempo posteriores al SRC para evaluar el valor de estos biomarcadores para monitorear la recuperación del jugador. Esto es importante para minimizar el RTP prematuro y, en última instancia, para reducir los efectos crónicos a largo plazo asociados con SRC.

Para identificar verdaderamente un biomarcador específico para la conmoción cerebral, este estudio deberá, primero, analizar la sangre de los pacientes con conmoción cerebral y compararla con la evaluación clínica de la evaluación de lesiones en la cabeza (HIA) y, segundo, medir sus niveles a lo largo del tiempo para indicar la recuperación que puede ayudar en un regreso seguro al juego.

Brevemente, se toman muestras de sangre de los participantes que hayan dado su consentimiento al comienzo de la pretemporada para que actúen como referencia. Una vez que uno de estos participantes ingresa al proceso de HIA, se le extrae sangre después de la lesión, 6 días después de la lesión y 13 días después de la lesión. A continuación, los biomarcadores se miden en las muestras de sangre en cada momento para examinar si hay algún aumento o disminución en sus niveles.

Diseño del estudio:

Un estudio de cohorte prospectivo con grupos de control sin lesiones y sin ejercicio.

Población:

Todos los participantes son jugadores profesionales de rugby de un club de rugby profesional que inicialmente fueron invitados a participar. Se hizo contacto inicial con el director médico de la Irish Rugby Football Union (IRFU) para obtener permiso para realizar el estudio durante un período de tres años. A continuación, se solicitó permiso al entrenador en jefe y al personal médico del equipo de rugby profesional para realizar este estudio de cohorte.

Cuestionario de referencia:

Los participantes completarán un cuestionario de referencia que incluye preguntas sobre su historial de conmociones cerebrales, incluidos los síntomas asociados con, la duración y el resultado de lesiones anteriores. El cuestionario se desarrolló de acuerdo con estudios anteriores sobre conmoción cerebral basados ​​en deportes utilizados para el hockey sobre hielo y el fútbol australiano.

Plazos

Como parte de este estudio, cualquier participante que ingrese al proceso HIA estándar se someterá a una HIA, una evaluación neuropsicométrica y una muestra de sangre en los siguientes momentos:

1. Dentro de las 72 horas de la lesión,
2. 6 días después de la lesión (± 1 día); esto se alinea con el protocolo mínimo de regreso al juego graduado (GRTP) para un jugador de rugby profesional, ningún jugador volverá a jugar antes de 6 días,
3. 13 días después de la lesión (± 1 día) para examinar si los biomarcadores siguen presentes a pesar de los resultados de la HIA y la evaluación neuropsicométrica.

Los participantes en serie de la HIA que sufran un SRC sospechoso completarán el protocolo de la HIA en los puntos de tiempo descritos anteriormente. Esta es una forma de SCAT5 que ha sido modificada para rugby profesional y GRTP. Esta evaluación será realizada por el médico oficial del club de rugby profesional.

Evaluación neuropsicométrica Durante la pretemporada, los jugadores completan una evaluación neuropsicométrica computarizada de referencia: ImPACT. Esta evaluación mide diferentes dominios cognitivos, incluida la memoria visual, la velocidad de procesamiento visual, los tiempos de reacción y la memoria de trabajo, así como la atención. Los jugadores después de la lesión son reevaluados una vez que están libres de síntomas para determinar la recuperación de estos dominios y para evaluar cualquier patrón persistente de déficit. Esta evaluación forma parte del plan general de evaluación y manejo de la conmoción cerebral.

Extracción de sangre:

El oficial médico y/o la enfermera clínica tomarán las muestras de sangre en los puntos de tiempo descritos anteriormente. El médico o la enfermera suele tomar la muestra de sangre de la vena antecubital del brazo.

Las muestras de sangre son recolectadas por un miembro del equipo de estudio del oficial médico o la enfermera después de que el participante se haya ido para garantizar la confidencialidad. Se utilizan tres tipos de viales de muestra para garantizar que se puedan usar diferentes tipos de técnicas bioquímicas y se puedan examinar ciertos marcadores; suero, plasma y sangre total. Las muestras de sangre completa se dividen inmediatamente en alícuotas en crioviales de 2 ml de 1 a 1,5 ml cada una. Para las muestras de suero, se permite que la sangre se coagule dentro del tubo durante un máximo de 30 minutos. Los viales de suero y plasma se centrifugan a 2000 xg durante 10 minutos a 4 °C. El suero y el plasma se pipetean con cuidado y se dividen en alícuotas en los respectivos crioviales de 2 ml con no menos de 400 µl en cada criovial. Todos los crioviales en alícuotas se colocan en cajas de almacenamiento dentro de un congelador de -80 °C para el almacenamiento a largo plazo. Cada alícuota se puede extraer para sondear diferentes biomarcadores sin múltiples ciclos de congelación y descongelación en la muestra central.

Biomarcadores sanguíneos Los biomarcadores sanguíneos que se pueden analizar utilizando técnicas bioquímicas estándar para procedimientos dirigidos y basados ​​en hipótesis utilizando kits ELISA o ensayos multiplex Luminex. Las muestras de suero y plasma permiten analizar una multitud de objetivos que se pueden encontrar en suero o plasma. Para este tipo de análisis, se pueden usar objetivos comunes para comparar los puntos de tiempo. Los biomarcadores bajo investigación pueden ser, entre otros, s100β, isoenzima L1 de hidrolasa carboxilo terminal de ubiquitina, proteína ácida fibrilar glial y total, proteína Tau y factor neurotrófico derivado del cerebro.

Resultados Cada participante que se crea que tiene un SRC ingresará al proceso de EIS. A estos participantes se les realizarán evaluaciones clínicas en puntos de tiempo predefinidos, de acuerdo con las pautas de World Rugby. También se obtendrán muestras de sangre en estos puntos de tiempo para cuantificar los niveles de biomarcadores en sangre. Los niveles de biomarcadores se correlacionarán con los resultados de la HIA y las evaluaciones neuropsicométricas. Esto facilitará la investigación preliminar de la correlación entre las evaluaciones clínicas y los niveles de biomarcadores para determinar si los biomarcadores se pueden usar para evaluar objetivamente la recuperación de SRC.

Investigaciones:

Existe una relación de colaboración entre este grupo de investigación y la Unidad de Apoyo a la Investigación Clínica (CRSU) de la Universidad de Limericks (UL). La CRSU brindó asesoramiento y apoyó la entrega de este proyecto de investigación al más alto nivel de investigación y gobernanza clínica de acuerdo con los requisitos de las Pautas de buenas prácticas clínicas de ICH (ICH-GCP) y todos los requisitos reglamentarios aplicables. El elemento de contacto de los participantes de este estudio se realizó adhiriéndose al Sistema de gestión de calidad (QMS) de CRSU.