위식도 역류 질환 환자를 대상으로 한 새로운 마이크로바이옴 치료제의 내약성 연구

소개 및 배경 GERD는 미국 인구의 약 1/3에서 발견됩니다. 약 2,000만~4,500만 명이 의사의 진단을 받고 양성자 펌프 억제제(PPI)라고 하는 위산 감소 약물을 매일 처방받았습니다. PPI는 GERD를 치료하지 않으며 많은 환자들이 적절한 증상 조절을 위해 무기한 복용합니다. 또한 임상의와 연구자들은 만성적 PPI 사용과 그에 따른 만성 위산 생산 감소로 인한 부작용 가능성에 대한 우려를 확인했습니다. PPI와 합당한 연관성이 있는 잠재적 부작용에는 골다공증, 골절, 폐렴, C. difficile 대장염, 소장 세균 과증식(SIBO), 저마그네슘혈증, 비타민 B-12 결핍 및 철 결핍성 빈혈이 포함됩니다. 대중 매체에 나타나는 잠재적인 PPI 부작용에 대한 빈번한 주장 또한 환자들을 걱정시켰습니다. 최근 기사에서 PPI 환자의 46%가 PPI를 중단하기를 원했고 불행히도 39%는 의학적 조언 없이 중단을 시도하여 위장관 출혈, 바렛 식도 및 식도 선암종의 위험을 증가시켰습니다. C. difficile 감염 위험이 있는 환자, 골다공증(노인), 소장 세균 과증식이 있는 환자와 같은 다른 환자는 PPI를 무기한 복용해서는 안 됩니다. 불행히도 부작용을 공유하지 않는 신뢰할 수 있는 치료법이나 적절한 대안은 없습니다. ISOThrive는 말토실-이소말토-올리고당(MIMO)의 특정 제형인 독점적인 소화 저항성 탄수화물인 ISOT-101을 생산했습니다. MIMO는 FDA에서 일반적으로 안전하다고 인정되는(GRAS) 상태입니다. 농업 사회가 시작된 이래 곡물은 사워도우 발효 과정을 통해 빵으로 전환되었습니다. MIMO 분자는 일반적으로 그러한 빵에서 발견됩니다. 이러한 형태의 빵 및 기타 MIMO 공급원은 일상 식단에서 실수로 제거되었기 때문에 더 이상 이전 세대를 보호하는 역할을 했을 수 있는 선택적인 박테리아를 먹일 수 없습니다.

연구 근거 이것은 원격 연구입니다. 사무실 방문이 필요하지 않습니다. 이 연구의 목적 및 효능 종점은 GERD 환자가 ISOT-101을 견딜 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 또한, GERD 증상을 측정하기 위한 ReQuest 검증 설문지의 사용과 검증된 SF-36 삶의 질(QoL) 설문지의 사용에 대해 탐구할 것입니다. 각 주제는 자신의 컨트롤 역할을 합니다. 온 및 오프 양성자 펌프 억제제(PPI) 모두에서 대상체의 상대적 내약성을 비교할 것이다. PPI에 순진하고 현재 PPI를 복용하고 과거에 PPI를 사용한 피험자는 ReQuest 및 QoL 점수로 평가됩니다. 또한 설문 조사 측정은 PPI에 응답하지 않는 10명의 하위 집합에 대해 수행됩니다. 이들은 위 그룹의 통계 분석에 포함되지 않습니다. 이 연구의 3차 종료점은 발생하는 관련 부작용을 평가하는 것입니다.

연구 설계 시험 재료는 ISOT-101입니다. 자당과 맥아당의 박테리아 발효/생물 전환에 의해 생산된 약 90%의 순수 말토실-이소말토-올리고당(MIMO) 프리바이오틱 시럽입니다. 1일 1g 취침시 복용합니다.

피험자는 이전에 GERD 진단을 받았고 다음 네 그룹 중 하나에 속합니다.

1. 현재 PPI 요법을 받고 있지 않고 PPI에 순진한 증상이 있는 피험자.
2. 이전 PPI 요법(QD 또는 BID)에 반응이 있고 최소 4주 동안 PPI를 중단한 현재 PPI 요법을 받고 있지 않은 증상이 있는 피험자.
3. 현재 PPI 요법(QD 또는 BID)을 받고 있으며 PPI에 부분적으로 반응하는 증상이 있는 피험자.
4. PPI의 효과가 없고 최소 4주 동안 PPI를 복용하지 않은 10명의 증상이 있는 피험자.

모든 피험자는 ReQuest 인증 GERD 특정 설문지에 의해 결정된 활성 GERD 증상을 갖게 됩니다. 이 연구는 각 피험자가 자체 통제 역할을 하도록 설계되었으므로 위약군은 없습니다. 각 피험자는 프로토콜에 따라 ISOT-101을 받게 됩니다. GERD가 있는 피험자 모집은 GI 전문가, 1차 진료 의사 및 일반 광고의 추천을 통해 이루어질 것입니다. 각 후보자에게는 연구에 등록하기 위해 연구 코디네이터에게 연락하는 방법에 대한 정보가 제공됩니다. 목표는 스크리닝 단계 후 PPI에 반응하지 않은 10명의 피험자를 포함하여 110명의 피험자를 평가하는 것입니다. 모든 피험자는 연구 코디네이터가 이 프로토콜에 기술한 적격성 기준에 따라 선별됩니다.

이 연구에는 두 단계가 설계되었습니다. 1단계는 스크리닝 단계(SP)입니다. 2단계는 내약성 단계(TP)입니다. 피험자는 연구 기간 내내 매일 GERD 증상 설문지인 ReQuest Short Version을 작성하도록 지시받을 것입니다. 5개의 시점에서 비교 및 ​​통계 분석을 위해 특정 점수가 설정됩니다. 이들 시점은 다음과 같다: (1) SP7 - ISOT-101 없이 현재 요법(있는 경우)에 대한 기준선; (2) TP7 - 현재 요법(있는 경우) 및 ISOT-101 모두에 대해 1주; (3) TP14 - 현재 요법(있는 경우) 및 ISOT-101 모두에 대해 2주; (4) TP21 - 현재 요법(있는 경우) 및 ISOT-101 모두에 대해 3주; (5)) TP28 - 현재 요법(있는 경우) 및 ISOT-101 모두에서 4주. 이러한 각 시점에서 피험자는 ReQuest Long Version 및 SF-36 건강 조사 QoL 인증 설문지를 작성합니다. ReQuest Long Version이 필요한 날에는 ReQuest Short Version을 완료할 필요가 없습니다. 피험자는 연구 참여 기간 동안 모든 GERD 약물(PPI, H-2 길항제, 제산제)의 사용을 보고합니다.

등록 적절한 수의 개인이 질병 특정 검증 설문지를 사용하여 스크리닝 단계 동안 스크리닝해야 약 110명의 적격 피험자가 연구의 내약성 단계를 완료할 가능성이 있습니다. 모집에는 GERD 증상이 있는 환자에게 IRB 승인 연구 정보를 제공할 주치의 및/또는 위장병 전문의가 포함될 수 있습니다. 이러한 환자에는 PPI 요법에 대한 부분 반응자가 포함됩니다. PPI에 반응했지만 이전에 최소 4주 동안 PPI 요법을 중단한 사람; PPI 요법에 경험이 없는 사람, PPI의 효과가 없고 최소 4주 동안 PPI 요법을 받지 않은 10명의 피험자. 연구의 과학적 무결성, 규제 수용 가능성 또는 피험자 안전을 위태롭게 하지 않도록 포함 및 제외 기준에서 벗어나는 것은 허용되지 않습니다. 따라서 프로토콜에 지정된 기준을 준수하는 것이 필수적입니다.

모든 피험자는 연구에 참여하기 전에 21 CRF Part 50 및 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act)의 요구 사항을 모두 준수하는 IRB 승인 정보에 입각한 동의서 또는 전자 동의서에 서명해야 합니다.

연구 기간은 내약성 단계 28일까지 서명된 서면 동의서(또는 전자 동의서)가 제공되는 날짜로 각 피험자에 대해 정의됩니다. 총 연구 참여는 최대 8주까지 지속될 수 있습니다. 최종 분석을 위해 유사한 성별 분포를 찾고 있으므로 내약성 단계를 완료하는 남성 대 여성(또는 여성 대 남성) 피험자의 비율은 전체의 60%로 제한됩니다.

병용 약물 및 휴약 기간 GERD 약물: 현재 PPI 요법(QD 또는 BID)을 받고 있으며 PPI에 부분적으로 반응하는 피험자는 필요에 따라 연구 내내 PPI를 계속 복용할 수 있습니다. 등록 전에 PPI를 복용하지 않은 피험자는 필요에 따라 PPI를 복용할 수도 있습니다. 제산제 또는 H-2 길항제는 이 연구를 수행하는 동안 필요에 따라 정기적으로 또는 간헐적으로 복용할 수 있습니다. 피험자가 복용한 모든 GERD 관련 약물은 일일 전자 조사를 통해 매일 기록해야 합니다.

프리바이오틱 및/또는 프로바이오틱 보충제: 등록 대상자는 연구의 스크리닝 단계에 들어가기 2주 전에 모든 프리바이오틱 및/또는 프로바이오틱 보충제 복용을 중단해야 합니다. 피험자는 내약성 단계 28일 동안 프리바이오틱 또는 프로바이오틱 보충제 복용을 삼가야 합니다.

수면제: 수면 장애를 위해 약물을 복용하는 등록 대상자는 동의 시점에 안정적인 용량을 유지해야 하며 내약성 단계 28일까지 해당 용량을 계속 유지해야 합니다.

항생제: 피험자는 동의서 서명 전 6개월 이내에 또는 연구 참여 기간 동안 항생제를 복용한 적이 없어야 합니다. 연구 참여 중에 피험자에게 항생제를 처방한 경우 피험자는 연구를 중단하고 매일 ISOT-101을 즉시 중단해야 합니다.

모든 연구 제품 향낭(사용 및 미사용)은 제품 책임을 위해 조사자에게 반환해야 합니다.

과목 학습 흐름 프로세스

피험자 동의 절차가 완료되기 전에는 어떠한 연구 관련 활동도 수행되지 않으며 피험자 데이터도 수집되지 않습니다.

스크리닝 단계(SP):

SP에 들어가려면 피험자는 이전에 GERD 진단을 받았고 현재 치료에 증상이 있거나 치료가 부족하고 위의 섹션 4.0에 언급된 4개의 연구 그룹 중 하나에 속해야 합니다. SP는 7일 동안 지속됩니다. SP 동안 어떤 시점에서도 자격이 없는 피험자는 내약성 단계(TP)로 이동할 수 없습니다. TP는 ISOT-101의 첫 투여부터 시작하여 28일 동안 지속됩니다.

SP 7일 후, 일일 ReQuest Short Version 점수의 평균을 사용하여 피험자가 GERD 증상을 겪고 있음을 확인하기 위한 기준 점수를 설정합니다. RQ(ReQuest Short Version) 평균 점수가 >= 3.37(90 백분위수)이거나 ReQuest GI(RQ-GI) 평균 점수가 >=0.95인 피험자는 내약성 단계로 전환할 수 있습니다. ReQuest Short Version SP1-SP7 평균 및 SF-36이 기준선 역할을 합니다. 연구자는 연구 직원이 피험자에게 연락하기 전에 적격성을 확인할 것입니다.

PI에 의해 적격성이 확인되면 연구 코디네이터는 피험자에게 알리고 피험자가 연구를 계속하기를 원한다고 확인합니다. 확인되면 연구 코디네이터는 다음을 수행합니다.

• 병용 약물 검토
• 부작용 수집
• 남은 공부 일정 검토
• ISOT-101의 일일 투여 지침 제공
• 우편 주소 확인
• 주제에 ISOT-101 30일 분량 배송 준비 ISOT-101 배송/수령 기간에 따라 SP 7일차와 TP 1일차 사이에 최대 7일이 소요될 수 있습니다.

내약성 단계(TP)

피험자는 다음과 같이 현재 GERD 요법을 받게 됩니다.

• PPI 요법 QD 또는 BID인 경우, PPI는 연구를 시작하기 전에 피험자가 관례적으로 복용한 대로 취해야 합니다.
• H-2 길항제 또는 제산제를 사용하는 경우 대상자는 연구 내내 필요에 따라 이러한 약물을 계속 사용할 수 있습니다.

모든 GERD 약물 및 기타 약물은 전자 조사를 통해 매일 기록됩니다.

• ISOT-101은 매일 취침 시간에 복용합니다(1일 1포). 이것은 취침 전에 마지막으로 삼킨 것입니다(헹구지 않고 이를 닦은 후). 일차 종료점으로 ISOT-101의 내약성이 평가됩니다. 또한, ReQuest Short Version GERD 증상 점수(RQ, RQ-GI 및 RQ-WSO) 및 SF-36 점수의 변화는 모든 피험자 및 4주 과정을 모두 마친 피험자의 하위 그룹에 대해 평가됩니다. 프로토콜. 시점 1과 시점 2 사이의 ReQuest 증상 점수 또는 SF-36 점수의 변화가 이 평가의 기초가 됩니다. 추가 평가에는 이 두 시점을 사용하여 4개의 주제 하위 그룹에서 ISOT-101 내약성의 비교가 포함됩니다.

연구의 안전성 종점은 연구 중에 보고되거나 관찰된 부작용이 적절하게 기록되도록 하는 것입니다.