혈관내 혈전제거술에서 수술 후 진정의 효과 (POSET)

이론적으로 전신 마취(GA)는 환자의 진정 상태를 유도하고 뇌 조직 대사 및 산소 소비를 줄이며 신경 흥분 독성을 억제하고 심부 체온을 어느 정도 낮출 수 있기 때문에 상당한 뇌 보호 잠재력을 가지고 있습니다. 이러한 모든 특징은 GA가 신경 보호 특성을 가질 수 있으며 허혈성 뇌, 즉 급성 허혈성 뇌졸중(AIS) 환자에게 유익해야 함을 나타냅니다.

그러나 임상에서 GA의 적용은 혈관내 혈전제거술(ET) 수술을 받는 AIS 환자에서 허혈 기간의 일부에 해당하는 수술 중 기간으로 제한됩니다. 최근의 잘 설계된 여러 RCT 연구는 GA 하에서 수술을 받은 환자가 GA 없이 수술을 받은 환자에 비해 3개월에 더 유리한 기능적 결과를 달성했으며 더 나은 결과는 주로 GA 자체의 직접적인 영향이라는 것을 보여주었습니다. 한편, 최근 연구가 ET 수술을 받는 환자에게 GA의 특정 잠재적 이점을 선호하는 경향이 있지만 이러한 시험에서 밝혀진 GA의 보호 효과는 지속적으로 약한 것으로 보인다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 왜? 우리는 이것이 주로 GA에 대한 노출 시간이 짧기 때문이라고 추측합니다. 수술 중 GA를 실행하는 약 2시간은 그렇게 큰 뇌 손상에서 명백한 보호를 발휘하기에 충분히 길지 않습니다. 이상적으로 GA는 AIS 환자가 진단을 받은 후 즉, ET 수술 전, 도중 및 후에 진정제를 받을 수 있다면 최대의 보호 효과를 제공할 것인데, 이는 현실적으로 불가능해 보입니다. 보다 타당하게 우리는 허혈성 및 재관류 기간을 모두 포함하는 ET를 겪고 있는 AIS 환자에서 GA에 장기간 노출되면 이들 환자에서 상당한 개선을 가져올 것이라고 제안합니다.

따라서 현대 마취 기술의 안전성과 타당성을 고려하여 장기 수술 후 진정이 혈관 내 혈전 제거술을 받는 AIS 환자의 임상 결과(POSET)에 도움이 되는지 조사하기 위해 다기관, 전향적, 무작위, 통제 임상 시험을 수행하고자 합니다. . GA 하에서 ET 수술 후 성공적인 재관류를 달성한 환자는 무작위로 대조군 또는 수술 후 진정군으로 배정되며, 대조군은 수술 직후 GA에서 회복되는 반면, 수술 후 진정군은 발관 6시간 전에 진정 상태에서 기계 환기를 더 받습니다. 1차 결과는 무작위화 후 약 90일의 mRS 점수입니다. 현재 연구는 AIS 환자의 신경 보호에 실용적이고 안전한 새로운 치료 전략을 제공할 수 있습니다.

샘플 크기는 이전 연구 결과와 이전 경험에 따라 계산됩니다. 대조군에서 수술 후 90일째 mRS 점수 분포는 다음과 같이 가정합니다: 0: 4.6%; 1: 12%; 2: 10.7%; 3: 20%; 4: 19.3%; 5: 8.7%; 6: 24.7%. 개입 그룹의 경우 이전 경험을 기반으로 cOR(공통 오즈비) 값이 1.4라고 가정합니다. 이는 mRS 점수 범위가 0~2 및 통제 그룹의 사람들. Monte Carlo를 사용하여 5000번 시뮬레이션한 후 1152명의 표본 크기는 90%의 검정력을 제공할 수 있습니다.

중간 분석은 각각 환자의 25%, 50% 및 75%가 등록되었을 때 수행됩니다. 효율성을 위한 종료 규칙은 Pocock 아날로그 경계를 사용하여 정의됩니다. 3개의 중간 분석은 샘플 크기를 1.027까지 증가시키므로 샘플 크기는 1152×1.027=1184가 됩니다. 8%의 중도 탈락률을 고려하면 최종 표본 크기는 1286개, 팔당 643개가 필요합니다.

표본 크기 계산은 이전 연구의 결과와 후향적 데이터를 기반으로 하므로 중심 분산과 관련된 불확실성을 설명하기 위해 이 시험에서는 적응 설계를 사용합니다. 표본 크기는 환자의 50%가 등록되었을 때 누적된 데이터를 기반으로 다시 계산됩니다.

신경과 전문의, 마취 전문의 및 독립적인 방법론자/통계학자를 포함하는 독립적인 DSMB가 실험을 모니터링합니다. DSMB는 90±7일 추적관찰이 1/3, 2/3건 완료되면 중간분석회의를 2회 개최할 예정이며, 분석을 통해 센터별, 시술별 이상반응 발생 정도를 평가할 예정이다.

통계 분석을 위해 기준선 데이터는 치료 할당에 따라 적절한 방식으로 제시됩니다. 즉, 범주형 변수와 연속형 변수는 각각 양(백분율) 및 평균 ± 표준 편차 또는 중앙값(사분위수 범위)으로 표시됩니다. 1차 결과 매개변수인 수술 후 90±7일의 mRS 점수는 6개 범주의 순서 범주형 변수입니다. 서수 로지스틱 회귀는 조정되지 않은 cOR과 95% 신뢰 구간을 추정하는 데 사용됩니다. 연령, 수술 전 mRS 점수 및 기타 변수로 조정한 후 cOR 및 95% 신뢰 구간도 추정됩니다. 1차 결과 분석은 ITT(intention-to-treat) 원칙에 따라 수행됩니다. 또한 PP(per-protocol) 원칙에 따라 민감도 분석을 위해 분석됩니다. 선형 회귀 또는 로지스틱 회귀는 1차 결과와 동일한 조정으로 2차 결과를 분석하는 데 사용됩니다. 안전성 데이터는 숫자 또는 비율로 표시되며 RR(Risk Ratio) 및 95% 신뢰 구간이 계산되어 그룹 간에 비교됩니다. 2차 결과 및 안전성 데이터의 분석은 ITT 원칙에 따라서만 수행됩니다. 모든 통계 분석은 SAS(v9.2) 또는 R(v4.0.2) 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.