术后镇静对血管内取栓术的影响 (POSET)

从理论上讲，全身麻醉（GA）具有深远的脑保护潜力，因为它可以使患者处于镇静状态，减少脑组织代谢和耗氧量，抑制神经兴奋性毒性，并在一定程度上降低核心体温。 所有这些特征表明 GA 可能具有神经保护特性，应该对缺血性脑有益，即急性缺血性中风 (AIS) 患者。

然而，在临床上，在接受血管内取栓术（ET）手术的 AIS 患者中，GA 的应用仅限于术中，这仅对应于局部缺血期。 最近几项精心设计的 RCT 研究表明，与接受 GA 手术的患者相比，接受 GA 手术的患者在 3 个月时获得了更有利的功能结果，而更好的结果主要是 GA 本身的直接影响。 同时，值得注意的是，尽管最近的研究倾向于支持 GA 对接受 ET 手术的患者的某些潜在益处，但这些试验发现的 GA 的保护作用似乎一直很弱。 为什么？ 我们推测这主要是由于暴露于 GA 的时间较短。手术中大约 2 小时的 GA 实施时间不足以对如此大的脑损伤发挥明显的保护作用。 理想情况下，如果 AIS 患者在确诊后即在 ET 手术之前、期间和之后接受镇静，GA 将提供最大的保护效果，这似乎实际上是不可能的。 更可行的是，我们建议在接受 ET（包括缺血和再灌注期）的 AIS 患者中延长暴露于 GA 将导致这些患者的显着改善。

因此，考虑到现代麻醉技术的安全性和可行性，我们拟进行一项多中心、前瞻性、随机、对照的临床试验，以探讨延长术后镇静是否对接受血管内血栓切除术的AIS患者的临床结局（POSET）有益。 . GA下ET手术后成功再灌注的患者随机分配到对照组或术后镇静组，其中对照组在GA术后即刻恢复，而被分配到术后镇静组的患者将拔管前在镇静状态下再接受机械通气 6 小时。 主要结果是随机化后 90 天左右的 mRS 评分。 目前的研究可能提供新的治疗策略，对 AIS 患者的神经保护既实用又安全。

样本量是根据以往研究的结果和我们以往的经验计算得出的。 我们假设对照组术后 90 天的 mRS 评分分布为：0：4.6%； 1：12%； 2：10.7%； 3：20%； 4：19.3%； 5：8.7%； 6：24.7%。 对于干预组，根据我们之前的经验，我们假设共同比值比 (cOR) 值为 1.4，这对应于干预组中 mRS 评分范围为 7% 的患者之间的差异 7% 0~2和对照组。 在使用蒙特卡洛模拟 5000 次后，1152 名受试者的样本量可以提供 90% 的功效。

当分别招募了 25%、50% 和 75% 的患者时，将进行中期分析。 效率的终止规则是使用 Pocock 模拟边界定义的。 三期中期分析将样本量增加1.027，因此样本量为1152×1.027=1184。 考虑到 8% 的辍学率，最终需要 1286 个样本，每组 643 个。

由于样本量的计算是基于先前研究的结果和我们的回顾性数据，为了考虑与中心方差相关的不确定性，本试验采用自适应设计。 当50%的患者已入组时，将根据累积数据重新计算样本量。

一个独立的 DSMB 包括一名神经科医生、一名麻醉师和一名独立的方法学家/统计学家，负责监督试验。 DSMB 计划在 1/3 和 2/3 病例完成 90±7 天随访时召开两次中期分析会议，分析将按中心和程序评估不良事件的发生情况。

对于统计分析，基线数据根据治疗分配以适当的方式呈现，即分类变量和连续变量分别用数量（百分比）和均值±标准差或中位数（四分位距）表示。 主要结果参数，术后 90±7 天的 mRS 评分，是 6 个类别的有序分类变量。 序数逻辑回归将用于估计未调整的 cOR 及其 95% 置信区间。 还将估计随年龄、术前 mRS 评分和其他变量调整后的 cOR 及其 95% 置信区间。 主要结果的分析将根据意向治疗 (ITT) 原则进行。 并且还将根据符合方案（PP）原则对它们进行敏感性分析。 线性回归或逻辑回归将用于分析次要结果，与主要结果进行相同的调整。 安全性数据将以数字或比例的形式呈现，并计算 RR（风险比）和 95% 置信区间，并在各组之间进行比较。 次要结果和安全数据的分析将仅根据 ITT 原则进行。 所有统计分析将使用 SAS (v9.2) 或 R (v4.0.2) 软件进行。