血管内血栓除去術に対する術後鎮静の効果 (POSET)

理論的には、全身麻酔 (GA) は、患者の鎮静状態を誘発し、脳組織の代謝と酸素消費を減らし、神経興奮毒性を抑制し、深部体温をある程度下げることができるため、脳を保護する可能性が非常に高いです。 これらすべての機能は、GAが神経保護特性を持っている可能性があり、虚血性脳、つまり急性虚血性脳卒中（AIS）の患者に有益であることを示しています。

ただし、診療所では、GA の適用は、血管内血栓切除術 (ET) 手術を受ける AIS 患者の虚血期間の一部に相当する術中期間に制限されます。 最近の適切に設計されたRCT研究のいくつかは、GAの下で手術を受けた患者は、GAなしで手術を受けた患者と比較して、3か月でより好ましい機能的結果を達成し、より良い結果は主にGA自体の直接的な効果であることを示しました。 一方、最近の研究では、ET 手術を受ける患者に対する GA の特定の潜在的な利点を支持する傾向がありますが、これらの試験で明らかになった GA の保護効果は一貫して弱いように見えることは注目に値します。 なぜ？ これは主に、GA への曝露時間が短いためであると推測されます。手術中のGAの約2時間の実施は、そのような大きな脳損傷において明らかな保護を発揮するのに十分な長さではありません. 理想的には、AIS患者が診断された後、つまりET手術の前、最中、後に鎮静を受けることができれば、GAは最大の保護効果を提供しますが、これは事実上不可能と思われます。 より実現可能性として、虚血期間と再灌流期間の両方を含むETを受けているAIS患者のGAへの長期暴露は、これらの患者にかなりの改善をもたらすことを提案します。

したがって、最新の麻酔技術の安全性と実現可能性を考慮して、長期の術後鎮静が血管内血栓切除術を受けているAIS患者の臨床転帰（POSET）に利益をもたらすかどうかを調査するために、多施設、前向き、無作為化、対照臨床試験を実施する予定です。 . GA で ET 手術後に再灌流が成功した患者は、対照群または術後鎮静群にランダムに割り当てられます。この群では、対照群は手術直後に GA から回復しますが、術後鎮静群に割り当てられた患者は、抜管前にさらに6時間、鎮静下で人工呼吸を受けます。 主要な結果は、無作為化後約 90 日での mRS のスコアです。 現在の研究は、AIS患者の神経保護にとって実用的で安全な新しい治療戦略を提供する可能性があります。

サンプルサイズは、以前の研究の結果と以前の経験に基づいて計算されます。 対照群の手術後 90 日での mRS スコアの分布を次のように仮定します。0: 4.6%。 1: 12%; 2: 10.7%; 3: 20%; 4: 19.3%; 5: 8.7%; 6: 24.7%。 介入群については、以前の経験に基づいて、共通オッズ比 (cOR) 値が 1.4 であると仮定します。これは、mRS スコアが0~2 および対照群のもの。 モンテカルロを使用した 5000 回のシミュレーションの後、1152 人の被験者のサンプル サイズで 90% の検出力を提供できます。

中間解析は、それぞれ患者の 25%、50%、75% が登録された時点で実施されます。 効率のための終了規則は、Pocock アナログ境界を使用して定義されます。 3 回の中間分析により、サンプル サイズが 1.027 増加するため、サンプル サイズは 1152×1.027=1184 になります。 ドロップアウト率 8% を考慮すると、最終的なサンプル サイズは 1286 で、アームあたり 643 です。

サンプルサイズの計算は、以前の研究の結果と遡及データに基づいているため、中心分散に関連する不確実性を考慮して、この試験では適応設計を使用します。 サンプルサイズは、患者の 50% が登録された時点で、蓄積されたデータに基づいて再計算されます。

神経科医、麻酔科医、および独立した方法論学者/統計学者を含む独立した DSMB が試験を監視します。 DSMB は、3 分の 1 と 3 分の 2 の症例が 90±7 日間のフォローアップを終了した時点で、2 回の中間分析会議を開催する予定であり、分析により、施設ごとおよび手順ごとに有害事象の発生が評価されます。

統計分析では、ベースライン データは適切な方法で治療の割り当てに従って提示されます。つまり、カテゴリ変数と連続変数は、それぞれ量 (パーセンテージ) と平均 ± 標準偏差または中央値 (四分位範囲) で示されます。 一次結果パラメータである、手術後 90±7 日での mRS スコアは、6 カテゴリの順序カテゴリ変数です。 順序ロジスティック回帰を使用して、未調整の cOR とその 95% 信頼区間を推定します。 年齢、術前 mRS スコア、およびその他の変数で調整した後の cOR およびその 95% 信頼区間も推定されます。 一次転帰の分析は、治療意図（ITT）の原則に従って実行されます。 また、プロトコルごと（PP）の原則に従って、感度分析のために分析されます。 線形回帰またはロジスティック回帰を使用して、二次結果を分析し、一次結果と同じ調整を行います。 安全性データは数値または比率で示され、RR (リスク比) と 95% 信頼区間が計算され、グループ間で比較されます。 二次結果と安全性データの分析は、ITT 原則のみに従って実行されます。 すべての統計分析は、SAS (v9.2) または R (v4.0.2) ソフトウェアを使用して実行されます。