안구건조증 OmniLenz Omnigen 연구 연구의 적용 (DOORS)

TFOS DEWS II 보고서는 안구 건조증을 다음과 같이 재정의합니다.

". . . 눈물막의 항상성 상실을 특징으로 하는 안구 표면의 다인성 질환으로, 눈물막 불안정성 및 고삼투압, 안구 표면 염증 및 손상, 신경감각 이상이 병인학적 역할을 하는 안구 증상을 동반합니다." 안구건조증(DED)은 전 세계적으로 최소 3억 4,400만 명의 사람들을 괴롭히는 세계적인 문제이며 환자가 안과 의사를 방문하는 가장 빈번한 원인 중 하나입니다. 그러나 DED의 역학은 전 세계적으로 표준화된 정의가 없기 때문에 계속해서 문제가 되고 있습니다. 증상이 있거나 없는 DED의 유병률은 5~50%입니다.

염증 매개체뿐만 아니라 눈물 고삼투압은 DED 증상을 유발하고 상피 세포, 표면 미세 융모, 장벽 기능, 글리코칼릭스 및 술잔 세포를 손상시킬 수 있습니다. 상피 세포 손상, 지질층 및 깜박임 이상, 글리코칼릭스 결함, 젤 뮤신 손실 및 눈물량 감소로 인해 안구와 눈꺼풀 사이의 윤활이 손실되어 마찰이 증가하고 증상이 나타날 수 있습니다.

안구 표면의 염증은 눈물샘 분비의 억제와 안구 표면의 상피 장벽 기능 상실을 유발할 수 있습니다. 국부적인 고삼투압으로 이어지는 눈물막 파괴는 직접적으로 또는 시작되는 일련의 염증을 통해 안구 표면 손상을 초래할 수 있습니다. DED의 초기 단계에서 무증상 염증의 역할에 대한 이해가 향상되면 추가 연구가 필요합니다.

양막(AM)은 조직 치유를 위한 보조제로 수년 동안 활용되어 왔으며, 1910년 Davis가 피부 이식 동안 처음 사용했으며 1930년대 Sorsby가 눈의 화학적 손상에 사용했습니다. 인간 양막의 이식은 이후 많은 안과 적응증에 사용되었습니다. 보고서는 화학 물질에 의해 심하게 손상된 각막 표면을 재건하고, 지속적인 각막 상피 ​​결함의 치유를 촉진하고, 각막 표면 재건 수술의 성공을 높이고, 익상편 절제 또는 결막 병변 제거 후 결막 자가 이식을 대체하는 효능을 설명합니다.

인간 AM은 항박테리아, 항혈관형성, 항염증 및 항섬유아세포 특성을 가지고 있습니다. 이러한 특성은 DED 치료에 AM을 사용하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다. 2018년 맥도날드와 동료들이 발표한 최근 연구에서 이전의 최대 의료 관리와 함께 냉동보존 AM 치료(Prokera)를 받은 84명의 환자(97안)를 대상으로 전체 DEWS 점수의 심각도가 눈에 띄게 감소함과 함께 개선된 안구 표면이 나타났습니다. 치료 후 최대 3개월. DEWS 점수는 OSDI 점수와 달리 일반적인 평가 방법이 아니지만 양막이 안구 건조에 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 나타냅니다.

Omnigen은 인체 유래의 탈수된 양막으로 영국 Human Tissue Authority의 인증을 받았습니다. 실온에서 보관할 수 있고 사각형이 아닌 원형 디스크와 같은 최적의 적용 옵션을 생성할 수 있는 능력과 같은 저온 보존 AM에 비해 상당한 잠재적 이점을 제공합니다. 더 중요한 점은 Omnigen이 처리 과정에서 AM의 생화학을 더 많이 보존하여 결과적으로 개선된 임상 결과를 얻을 수 있다는 점입니다. Omnigen은 인체 적용에 대한 허가를 받았으며 Human Tissue Authority(HTA)의 규제를 받습니다. NuVision은 부작용에 대한 보고 없이(HTA의 전제 조건 보고) 안과 용도로 5,000개 이상의 Omnigen 치료를 제공했습니다.

NuVision Biotherapies는 서비스 및 시설이 Good Manufacturing Practice를 준수하는지 모니터링하고 확인하는 HTA(Human Tissue Authority)에 따라 시설 라이선스를 보유하고 있습니다. 적용되는 많은 표준은 유럽/영국 법률 및 규정에서 요구하는 최소 수준 이상입니다. 기증된 조직은 HTA에서 승인한 프로토콜에 따라 NHS 수술실에서 무균 상태로 수집됩니다. 이러한 프로토콜에는 임상 사용을 위한 기증자 동의 및 테스트, 검역 및 제품 출시가 포함됩니다. 수집된 기증 조직은 전용 등급 A 시설에서 처리되고 항생제 칵테일을 사용하여 오염 제거됩니다. 개별 Omnigen 조각은 또한 HTA에서 정기적으로 평가하는 통제된 환경에서 절단 및 포장됩니다. 최종 제품은 개별 육안 검사를 포함한 품질 관리 절차를 통해 평가되며 HTA 승인 조직 공급 계약을 체결하고 적용하는 단위에만 출시됩니다. 이를 통해 기증자에서 환자까지 완전한 추적이 가능합니다.

생산 중에 개별 Omnigen 조각은 임상의가 Omnigen의 올바른 방향을 결정할 수 있도록 하는 로고가 있는 수술용 펜을 사용하여 표시됩니다. OmniLenz BCL과 함께 사용하려면 조직의 상피 쪽이 안구 표면을 향해야 합니다.

옴니젠 조각은 평평한 멸균 포장에 개별 포장됩니다. 각 팩에는 개별 항목 번호와 배치 세부 정보를 포함하여 HTA 표준에 따라 명확하게 레이블이 지정됩니다. 제품은 조사되지 않으며 개봉할 때까지 멸균 상태를 유지합니다. 옴니젠은 상온에 보관되어 물류가 간편합니다. NuVision은 Omnigen을 받는 장치에 조언과 장비를 모두 제공하지만 시험 센터를 포함한 많은 장치가 자체 라이센스를 보유하고 있습니다. 이는 HTA의 통제 및 검사 대상이기도 함을 의미합니다. 포장 안에는 부작용 또는 반응 보고 양식과 그러한 사건이 발생할 경우 즉시 NuVision에 전화하라는 조언이 동봉되어 있습니다. 현재까지 Omnigen 적용으로 인한 환자 피해 사례는 보고되지 않았습니다.

OmniLenz는 봉합이나 접착제 없이 Omnigen을 적용할 수 있도록 설계된 맞춤형 BCL입니다. OmniLenz BCL은 전 세계 수백만 명의 사람들을 치료하는 데 사용된 Menicon에서 생산한 표준 렌즈를 수정한 CE 마크 렌즈입니다. 수정 사항은 양막 위에 OmniLenz BCL을 삽입할 수 있도록 렌즈의 후면 형상을 약간 조정한 것입니다. 이러한 발전으로 인해 수술 환경이 아닌 인클리닉 환경에서 AM으로 수많은 임상 조건을 치료할 수 있는 임상 기회가 생겼습니다. 편안함, 심미성 및 투명성을 포함한 환자의 요구를 충족하도록 설계되었습니다.

지금까지 OmniLenz BCL을 사용하는 Omnigen의 900개 이상의 병원 내, 봉합사 없는 Omnigen 적용이 주로 DED를 포함한 심각한 지속성 상피 결손 및 안구 염증 상태의 치료에 사용되었습니다.

제안된 DOORS 연구는 중등도에서 중증 DED로 고통받는 환자를 위해 봉합 없이 클리닉에서 Omnigen을 적용하는 것이 미치는 영향을 조사하는 것을 목표로 합니다. 특히 삶의 질(QoL) 측정 및 질병 진행의 관련 임상 지표를 포함하여 증상과 병리학 모두에 미치는 영향을 조사하는 것을 목표로 합니다. 특히 주목할 점은 현재까지 대부분의 연구에서 데이터가 부족한 눈물막 삼투압 측정입니다.

Allergan Inc(캘리포니아주 어바인 소재)의 Outcomes Research Group에서 개발한 Ocular Surface Disease Index(OSDI)는 안구 건조증과 그 영향과 일치하는 안구 자극 증상을 신속하게 평가하기 위해 고안된 12개 항목 설문지입니다. 시각 관련 기능에 대해.

치료의 위험

양막은 인체 조직이므로 인체 조직 수용과 관련된 감염 위험이 있습니다. 이들은 최소한 다음과 같이 감소되었습니다.

• 숙련된 임상 직원의 의학적 평가를 통한 신중한 기증자 선택
• 감염병 검사
• Omnigen은 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, HTLV-I(Human T-lymphotropic virus 1), 매독, 거대세포 바이러스
• 살아있는 기증자로부터 무균 검색
• A급 클린룸에서 처리
• 처리 중 항생제 칵테일을 사용한 오염 제거에 의한 병원체 감소
• 기증에서 최종 포장까지 숙련된 직원이 수행하는 품질 관리 단계 특히 인체 조직 또는 조직 유래 제품 사용의 위험은 프리온 감염의 위험을 항상 고려해야 합니다. 프리온은 변종 크로이츠펠트-야콥병(vCJD)을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. CJD는 산발성, 유전성(가족성), 의원성 또는 변이성일 수 있는 희귀하고 치명적인 인간 퇴행성 질환입니다. 2013년 12월까지 보고된 177건의 모든 영국 vCJD 사례를 분석하여 영국에서 장기/조직 이식을 통한 vCJD 전파 가능성을 조사한 결과 영국에서 이식 관련 vCJD의 증거가 제공되지 않았습니다. 따라서 이 증거는 CJD 오염 위험으로서의 이전 영국 요인이 최소이거나 존재하지 않음을 시사합니다.

Omnigen은 다음 항생제를 사용하여 처리됩니다.

• 겐타마이신 200 mg/ml
• 이미페넴 10mg/ml
• 나이스타틴 125,000 U/ml
• 폴리믹신 B 10 mg/ml
• Vancomycin 2.5 µg/ml 항생제 감수성이 있는 환자를 확인하고 이에 따라 평가해야 합니다. Omnigen의 항생제 수준은 상대적으로 낮습니다. 조직에서 방출되면 대부분 눈물 생성 및 깜박임으로 눈 표면에서 씻겨 나옵니다. 그러나 연구에 따르면 눈물에 포함된 약물이 혈관성 비점막과 접촉하면 혈류로 흡수될 수 있습니다. 전신이 되는 '일회성' 항생제의 양은 감수성 반응을 유발할 가능성이 낮지만 잠재적인 위험을 고려해야 합니다.

인간의 양막은 면역원성이 부족하고 각막은 면역 특권이 있습니다. 전 세계적으로 100만 건 이상의 양막 이식 수술이 시행되었다고 해도 과언이 아닙니다. 그러나, 다른 기증자로부터 반복 적용한 후에도 안구 표면에서 면역 반응을 유도하는 양막의 보고된 문헌 증거는 없습니다. 따라서 잠재적인 위험이 여전히 고려되고 환자에게 설명되어야 하지만 민감도의 위험은 낮습니다. 병원에서 OmniLenz BCL을 적용한 Omnigen을 사용하여 환자를 치료하는 경우 반응이 나타나면 이식을 신속하게 제거할 수 있습니다.

Omnigen은 세포 및 조직 보존에 사용되는 일반적인 동결 보호제인 Raffinose를 사용하여 처리되어 세포 건조를 위한 고장성을 제공합니다. 라피노스 펜타하이드레이트에 대한 민감성의 사례에 대한 보고된 문헌 증거는 없습니다.

시험 디자인은 임상 시험의 설계 및 수행: International Dry Eye WorkShop의 임상 시험 소위원회 보고서(2007)의 권장 사항을 반영하도록 선택되었습니다. 이것은 "임상 시험의 가장 바람직한 설계는 전향적, 무작위, 이중 마스크, 위약 또는 비히클 제어 병렬 그룹 또는 교차 연구"라고 명시했습니다.

컨트롤 암은 다음과 같은 이유로 선택되었습니다.

i) 연구 중인 중재는 두 가지 요소로 구성됩니다. 의도된 양막(Omnigen) 및 수정된 붕대 콘택트 렌즈(OmniLenz BCL)는 양막을 제자리에 고정하는 데 사용되지만 간접적인 이점이 있을 수 있습니다. 따라서 모든 변경 사항은 잠재적으로 요소 중 하나 또는 둘의 조합으로 인한 것일 수 있습니다.

ii) 붕대 콘택트 렌즈의 사용은 DED에 대한 인정된 치료 방법입니다. 기존 치료 표준을 나타냅니다. OmniLenz BCL 치료만으로는 붕대 콘택트 렌즈와 동등한 것으로 간주됩니다.

iii) OmniLenz BCL 배치는 환자에게 명백합니다. Omnigen 없이 OmniLenz BCL을 적용하면 환자가 연구 개입을 받는 데 가려진 상태를 유지할 수 있습니다.