Olho Seco OmniLenz Aplicação do Estudo de Pesquisa Omnigen (DOORS)

O relatório TFOS DEWS II redefine olho seco como:

". . . uma doença multifatorial da superfície ocular caracterizada por uma perda da homeostase do filme lacrimal e acompanhada por sintomas oculares, nos quais instabilidade e hiperosmolaridade do filme lacrimal, inflamação e dano da superfície ocular e anormalidades neurossensoriais desempenham papéis etiológicos." A doença do olho seco (DED) é um problema global, afetando pelo menos 344 milhões de pessoas em todo o mundo, e é uma das causas mais frequentes de visitas de pacientes a oftalmologistas. No entanto, a epidemiologia do DED continua sendo um desafio devido à falta de uma definição padronizada em todo o mundo. A prevalência de DED, com e sem sintomas, varia de 5 a 50%.

A hiperosmolaridade lacrimal, bem como os mediadores inflamatórios, podem induzir sintomas de DED e causar danos às células epiteliais, microvilosidades superficiais, função de barreira, glicocálice e células caliciformes. Danos às células epiteliais, anormalidades da camada lipídica e do piscar, glicocálice defeituoso, perda de mucina em gel e redução do volume lacrimal podem resultar em perda de lubrificação entre o globo ocular e as pálpebras, resultando em aumento da fricção e também sintomas.

A inflamação da superfície ocular pode causar inibição da secreção lacrimal e perda da função de barreira epitelial na superfície ocular. A ruptura do filme lacrimal, levando à hiperosmolaridade localizada, pode resultar em danos à superfície ocular diretamente ou através da cascata de inflamação que ela inicia. A melhor compreensão do papel da inflamação subclínica nos estágios iniciais da DED também merece um estudo mais aprofundado.

A membrana amniótica (MA) tem sido utilizada por muitos anos como um adjuvante para cicatrização de tecidos, com o primeiro uso registrado por Davis em 1910 durante transplante de pele e na década de 1930 por Sorsby para lesões químicas no olho. Desde então, o transplante de membrana amniótica humana tem sido usado para muitas indicações oftálmicas. Relatos descrevem sua eficácia na reconstrução da superfície da córnea gravemente danificada por agentes químicos, promovendo a cicatrização de defeitos persistentes do epitélio da córnea, aumentando o sucesso da cirurgia de reconstrução da superfície da córnea e substituindo autoenxertos conjuntivais após excisão de pterígio ou remoção de lesões conjuntivais.

A MA humana tem propriedades antibacterianas, antiangiogênicas, antiinflamatórias e antifibroblásticas. Essas características podem desempenhar um papel no uso de AM no tratamento de DED. Um estudo recente publicado por McDonald e colegas em 2018, conduzido em 84 pacientes (97 olhos) recebendo tratamento AM criopreservado (Prokera), além do tratamento médico máximo anterior, demonstrou uma superfície ocular melhorada, juntamente com uma redução notável da gravidade do escore DEWS geral até três meses após o tratamento. Observe que o escore DEWS não é uma abordagem de avaliação comum (ao contrário do escore OSDI), mas indica que a membrana amniótica pode ter um efeito positivo no olho seco.

Omnigen é uma membrana amniótica desidratada derivada de fontes humanas e certificada pela UK Human Tissue Authority. Ele oferece benefícios potenciais significativos em comparação com AM criopreservado, como a capacidade de armazenar em temperatura ambiente e criar opções de aplicação ideais, como discos circulares em vez de quadrados. Mais importante, o Omnigen demonstrou preservar mais da bioquímica do AM durante o processamento, o que, por sua vez, deve produzir melhores resultados clínicos. Omnigen é licenciado para aplicação humana e é regulado pela Human Tissue Authority (HTA). A NuVision entregou mais de 5.000 tratamentos Omnigen para uso oftalmológico, sem nenhum relato de eventos adversos (relatando um pré-requisito do HTA).

A NuVision Biotherapies possui licenças de estabelecimento sob a HTA (Human Tissue Authority) que monitoram e garantem que os serviços e instalações cumpram as Boas Práticas de Fabricação. Muitos dos padrões aplicados estão acima e além do mínimo exigido pela legislação e regulamentação europeia/reino Unido. O tecido doado é coletado assepticamente nas salas de operação do NHS de acordo com protocolos aprovados pelo HTA. Esses protocolos incluem consentimento e teste do doador, quarentena e liberação do produto para uso clínico. Uma vez coletado, o tecido doado é processado em instalações dedicadas de Grau A e descontaminado usando um coquetel de antibióticos. As peças individuais da Omnigen também são cortadas e embaladas em ambientes controlados que são regularmente avaliados pela HTA. Os produtos finais são avaliados por meio de procedimentos de controle de qualidade, incluindo exame visual individual, e liberados apenas para as unidades que assinam e aplicam o contrato de fornecimento de tecidos aprovado pela HTA. Isso permite a rastreabilidade total do doador aos pacientes.

Durante a produção, as peças individuais do Omnigen são marcadas usando uma caneta cirúrgica com um logotipo que permite aos médicos determinar a orientação correta do Omnigen. Para uso com OmniLenz BCL, o lado epitelial do tecido deve estar voltado para a superfície ocular.

As peças Omnigen são embaladas individualmente em embalagens planas e estéreis. Cada pacote é claramente rotulado de acordo com os padrões HTA, incluindo números de itens individuais, além dos detalhes do lote. O produto não é irradiado e permanecerá estéril até ser aberto. Omnigen é armazenado em temperatura ambiente, o que simplifica a logística. A NuVision oferece consultoria e equipamentos para unidades que recebem Omnigen, mas muitas unidades, incluindo o centro de teste, possuem suas próprias licenças. Isso significa que eles também são controlados e sujeitos à fiscalização do HTA. Incluídos na embalagem estão os formulários de notificação de eventos adversos ou reações e conselhos para que, caso tal evento ocorra, telefone imediatamente para a NuVision. Até o momento, não há casos relatados de danos ao paciente causados ​​pela aplicação de Omnigen.

OmniLenz é um BCL sob medida projetado para permitir a aplicação de Omnigen sem a necessidade de suturas ou cola. OmniLenz BCL é uma lente com marcação CE, modificada a partir de uma lente padrão produzida pela Menicon, que tem sido usada para tratar milhões de pessoas em todo o mundo. As modificações são pequenos ajustes na geometria traseira da lente para permitir que o OmniLenz BCL seja inserido sobre o âmnio. Este desenvolvimento criou a oportunidade clínica de tratar inúmeras condições clínicas com AM em um ambiente clínico, em vez de um ambiente cirúrgico. Ele foi projetado para atender às necessidades dos pacientes, incluindo conforto, estética e transparência.

Mais de 900 aplicações clínicas, sem sutura, de Omnigen usando OmniLenz BCL foram usadas até o momento, predominantemente para o tratamento de defeitos epiteliais persistentes graves e condições de inflamação ocular, incluindo DED.

O estudo DOORS proposto visa examinar o impacto da aplicação de Omnigen na clínica sem suturas, para pacientes que sofrem de DED moderado a grave. Visa, em particular, examinar o impacto nos sintomas e na patologia, incluindo medições de qualidade de vida (QoL) e marcadores clínicos relevantes da progressão da doença. De particular interesse é a medição da osmolaridade do filme lacrimal, cujos dados estão faltando na maioria dos estudos até o momento.

O Ocular Surface Disease Index (OSDI), desenvolvido pelo Outcomes Research Group da Allergan Inc (Irvine, Califórnia), é um questionário de 12 itens projetado para fornecer uma avaliação rápida dos sintomas de irritação ocular consistentes com a doença do olho seco e seu impacto sobre o funcionamento relacionado com a visão.

Riscos do tratamento

A membrana amniótica é um tecido humano e, como tal, acarreta um risco de infecção associado ao recebimento de tecido humano. Estes foram reduzidos pelo menos em:

• Seleção cuidadosa de doadores por meio de avaliação médica por equipe clínica treinada
• Teste de doenças infecciosas
• Omnigen é de doadores com teste negativo para, vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, vírus T-linfotrópico humano 1 (HTLV-I), sífilis, citomegalovírus
• Recuperação asséptica de doadores vivos
• Processamento em salas limpas de grau A
• Redução de patógenos por descontaminação usando um coquetel de antibióticos durante o processamento
• Etapas do controle de qualidade desde a doação até a embalagem final realizada por pessoal treinado Em particular, os riscos do uso de qualquer tecido humano ou produto derivado de tecido devem sempre considerar o risco de infecção por príons. Os príons são conhecidos por causar a variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (vCJD). A DCJ é uma condição degenerativa humana rara e fatal que pode ser esporádica, hereditária (familiar), iatrogênica ou variante. Uma análise de todos os 177 casos de vCJD no Reino Unido relatados até dezembro de 2013, procurando a possibilidade de transmissão de vCJD por meio de transplante de órgãos/tecidos no Reino Unido, não forneceu evidências de vCJD associada a transplante no Reino Unido. Portanto, esta evidência sugere que os fatores anteriores do Reino Unido como risco de contaminação por CJD são mínimos ou inexistentes.

Omnigen é processado usando os seguintes antibióticos:

• Gentamicina 200 mg/ml
• Imipenem 10 mg/ml
• Nistatina 125.000 U/ml
• Polimixina B 10 mg/ml
• Vancomicina 2,5 µg/ml Os doentes com sensibilidade a antibióticos devem ser identificados e avaliados em conformidade. Os níveis de antibióticos em Omnigen são relativamente baixos. Quando liberado do tecido, a maior parte será lavada da superfície do olho pela produção de lágrimas e piscar. No entanto, a pesquisa mostrou que, quando as drogas nas lágrimas entram em contato com a mucosa nasal vascular, pode ocorrer absorção na corrente sanguínea. É improvável que uma quantidade única de antibiótico se tornando sistêmico provoque uma reação de sensibilidade, mas o risco potencial precisa ser considerado.

A membrana amniótica humana carece de imunogenicidade e a córnea tem privilégio imunológico. É seguro dizer que mais de 1 milhão de procedimentos de transplante de membrana amniótica foram realizados em todo o mundo. No entanto, não há evidências na literatura relatadas de que a membrana amniótica desencadeie uma resposta imune na superfície ocular, mesmo após a aplicação repetida de doadores diferentes. Portanto, embora o risco potencial ainda precise ser considerado e explicado aos pacientes, o risco de sensibilidade é baixo. Quando o paciente é tratado na clínica usando Omnigen, aplicado com OmniLenz BCL, o transplante pode ser removido rapidamente caso alguma resposta se apresente.

Omnigen é processado usando Rafinose, um lioprotetor comum usado na preservação de células e tecidos, proporcionando hipertonicidade para dessecação celular. Não há evidências relatadas na literatura de quaisquer casos de sensibilidade à rafinose penta-hidratada.

O desenho do estudo foi selecionado para refletir as recomendações de Design and Conduct of Clinical Trials: Report of the Clinical Trials Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Este afirmou que "o desenho mais desejável de um ensaio clínico é um grupo paralelo prospectivo, randomizado, duplamente mascarado, controlado por placebo ou veículo ou estudo cruzado".

O braço de controle foi escolhido pelos seguintes motivos:

i) A intervenção em estudo compreende dois elementos; a membrana amniótica pretendida (Omnigen) e uma lente de contato de bandagem modificada (OmniLenz BCL) que é usada para manter o âmnio no lugar, mas pode ter um benefício indireto. Portanto, qualquer alteração pode ser devido a qualquer elemento ou uma combinação de ambos.

ii) O uso de lentes de contato curativas é uma abordagem de tratamento reconhecida para DED. e representa um padrão de atendimento existente. O tratamento OmniLenz BCL sozinho é considerado equivalente a uma lente de contato de bandagem.

iii) A colocação do OmniLenz BCL será óbvia para o paciente. A aplicação de um OmniLenz BCL sem Omnigen permitirá que o paciente permaneça mascarado para receber a intervenção investigativa.