Kuivasilmäinen OmniLenz Omnigenin tutkimustutkimuksen sovellus (DOORS)

TFOS DEWS II -raportti määrittelee kuivasilmäisyyden uudelleen seuraavasti:

"... Monitekijäinen silmän pinnan sairaus, jolle on ominaista kyynelkalvon homeostaasin menetys ja johon liittyy silmäoireita, joissa kyynelkalvon epävakaus ja hyperosmolaarisuus, silmän pinnan tulehdus ja vauriot sekä neurosensoriset poikkeavuudet ovat etiologisia." Kuivasilmäsairaus (DED) on maailmanlaajuinen ongelma, joka vaivaa vähintään 344 miljoonaa ihmistä ympäri maailmaa, ja se on yksi yleisimmistä syistä potilaiden käynteissä näönhoitoalan ammattilaisten luona. DED:n epidemiologia on kuitenkin edelleen haaste, koska standardoitua maailmanlaajuista määritelmää ei ole. DED:n esiintyvyys oireineen ja ilman niitä vaihtelee 5-50 %.

Kyynelten hyperosmolaarisuus sekä tulehdusvälittäjät voivat aiheuttaa DED-oireita ja vahingoittaa epiteelisoluja, pinnan mikrovilloja, estetoimintoa, glykokaliksia ja pikarisoluja. Epiteelisolujen vaurio, lipidikerros ja silmänräpäyshäiriöt, viallinen glykokaliksi, geelimusiinin menetys ja kyynelmäärän väheneminen voivat johtaa voitelun menetykseen maapallon ja silmäluomien välillä, mikä lisää kitkaa ja myös oireita.

Silmän pinnan tulehdus voi aiheuttaa kyynelerityksen estymisen ja epiteelin estetoiminnan menetyksen silmän pinnalla. Kyynelkalvon hajoaminen, joka johtaa paikalliseen hyperosmolaarisuuteen, voi johtaa silmän pintavaurioon joko suoraan tai sen käynnistämän tulehduskaskadin kautta. Parempi ymmärrys subkliinisen tulehduksen roolista DED:n alkuvaiheessa vaatii myös lisätutkimuksia.

Amnionkalvoa (AM) on käytetty useiden vuosien ajan adjuvanttina kudosten paranemiseen, kun Davis käytti sitä ensimmäisen kerran vuonna 1910 ihonsiirron aikana ja Sorsby 1930-luvulla silmän kemiallisiin vaurioihin. Ihmisen lapsivesikalvon siirtoa on sittemmin käytetty moniin oftalmistisiin indikaatioihin. Raportit kuvaavat sen tehokkuutta kemiallisten aineiden vakavasti vaurioittaman sarveiskalvon pinnan rekonstruoinnissa, sarveiskalvon pysyvien epiteelivaurioiden paranemisen edistämisessä, sarveiskalvon pinnan jälleenrakennusleikkauksen onnistumisen edistämisessä ja sidekalvon autograftien korvaamisessa pterygiumin leikkauksen tai sidekalvovaurioiden poistamisen jälkeen.

Ihmisen AM:llä on antibakteerisia, antiangiogeenisiä, anti-inflammatorisia ja antifibroblastisia ominaisuuksia. Näillä ominaisuuksilla voi olla merkitystä AM:n käytössä DED:n hoidossa. McDonaldin ja kollegoiden vuonna 2018 julkaisemassa äskettäin tehdyssä tutkimuksessa 84 potilaalla (97 silmää), jotka saivat kylmäsäilytettyä AM-hoitoa (Prokera) aiemman maksimaalisen lääketieteellisen hoidon lisäksi, osoitti silmän pinnan parantuneen ja yleisen DEWS-pisteiden vakavuuden vähenemisen. enintään kolme kuukautta hoidon jälkeen. Huomaa, että DEWS-pistemäärä ei ole yleinen arviointitapa (toisin kuin OSDI-pisteet), mutta se osoittaa, että lapsivesikalvolla voi olla positiivinen vaikutus kuivasilmäisyyteen.

Omnigen on dehydratoitu amnionkalvo, joka on peräisin ihmislähteistä ja jonka Yhdistyneen kuningaskunnan ihmiskudosviranomainen on sertifioinut. Se tarjoaa merkittäviä mahdollisia etuja verrattuna kylmäsäilytettyyn AM:iin, kuten kyky säilyttää huoneenlämmössä ja luoda optimaalisia käyttövaihtoehtoja, kuten pyöreitä kiekkoja neliöiden sijaan. Vielä tärkeämpää on, että Omnigenin on osoitettu säilyttävän enemmän AM:n biokemiaa prosessoinnin aikana, minkä pitäisi puolestaan ​​tuottaa parempia kliinisiä tuloksia. Omnigen on lisensoitu ihmiskäyttöön, ja sitä säätelee Human Tissue Authority (HTA). NuVision on toimittanut yli 5 000 Omnigen-hoitoa oftalmologiaan ilman haittatapahtumia koskevia raportteja (HTA:n edellytys).

NuVision Biotherapiesilla on HTA:n (Human Tissue Authority) myöntämät toimiluvat, jotka valvovat ja varmistavat, että palvelut ja tilat ovat hyvän valmistustavan mukaisia. Monet sovelletuista standardeista ylittävät Euroopan ja Yhdistyneen kuningaskunnan lainsäädännön ja säännösten edellyttämän vähimmäistason. Luovutettu kudos kerätään aseptisesti NHS:n leikkaussaleissa HTA:n hyväksymien protokollien mukaisesti. Nämä protokollat ​​sisältävät luovuttajan suostumuksen ja testauksen, karanteenin ja tuotteen vapauttamisen kliiniseen käyttöön. Keräyksen jälkeen luovutettu kudos käsitellään erityisissä A-luokan tiloissa ja dekontaminoidaan antibiootticocktaililla. Yksittäiset Omnigen-kappaleet leikataan ja pakataan myös valvotuissa ympäristöissä, jotka HTA arvioi säännöllisesti. Lopputuotteet arvioidaan laadunvalvontamenettelyillä, mukaan lukien yksilöllinen silmämääräinen tarkastus, ja luovutetaan vain HTA:n hyväksymän kudostoimitussopimuksen allekirjoittaneille ja soveltaville yksiköille. Tämä mahdollistaa täydellisen jäljitettävyyden luovuttajalta potilaille.

Tuotannon aikana yksittäiset Omnigen-kappaleet merkitään kirurgisella kynällä logolla, jonka avulla lääkärit voivat määrittää Omnigenin oikean suunnan. OmniLenz BCL:n kanssa käytettäessä kudoksen epiteelipuolen tulee olla silmän pintaa kohti.

Omnigen-palat on pakattu yksittäin litteään, steriiliin pakkaukseen. Jokainen pakkaus on merkitty selkeästi HTA-standardien mukaisesti, mukaan lukien yksittäiset tuotenumerot erätietojen lisäksi. Tuotetta ei säteilytetä ja se pysyy steriilinä avaamiseen asti. Omnigen säilytetään huoneenlämmössä, mikä yksinkertaistaa logistiikkaa. NuVision tarjoaa sekä neuvoja että laitteita Omnigenia vastaanottaville yksiköille, mutta monilla yksiköillä, mukaan lukien kokeilukeskus, on omat lisenssinsä. Tämä tarkoittaa, että ne ovat myös HTA:n valvonnassa ja tarkastuksessa. Pakkauksen mukana on haittatapahtumien tai reaktioiden ilmoituslomakkeita ja neuvoja, joita voit soittaa NuVisionille välittömästi, jos tällainen tapahtuma ilmenee. Tähän mennessä täällä ei ole raportoitu tapauksia, joissa Omnigenin käyttö olisi aiheuttanut vahinkoa potilaalle.

OmniLenz on mittatilaustyönä valmistettu BCL, joka on suunniteltu mahdollistamaan Omnigenin levittäminen ilman ompeleita tai liimaa. OmniLenz BCL on CE-merkitty linssi, joka on muunnettu Meniconin valmistamasta vakiolinssistä ja jota on käytetty miljoonien ihmisten hoitoon maailmanlaajuisesti. Muutokset ovat pieniä säätöjä linssin takageometriaan, jotta OmniLenz BCL voidaan asettaa amnionin päälle. Tämä kehitys on luonut kliinisen mahdollisuuden hoitaa monia kliinisiä tiloja AM:lla klinikan ympäristössä kirurgisen ympäristön sijaan. Se on suunniteltu vastaamaan potilaiden tarpeisiin, mukaan lukien mukavuus, estetiikka ja läpinäkyvyys.

Tähän mennessä on käytetty yli 900:aa Omnigenin klinikalla tehtyä, ompelematonta OmniLenz BCL:ää käyttävää sovellusta, pääasiassa vakavien pysyvien epiteelivaurioiden ja silmätulehdustilojen, mukaan lukien DED, hoitoon.

Ehdotetun DOORS-tutkimuksen tavoitteena on tutkia Omnigenin käytön vaikutuksia klinikalla ilman ompeleita potilaille, jotka kärsivät keskivaikeasta tai vaikeasta DED:stä. Sen tavoitteena on erityisesti tutkia vaikutusta sekä oireisiin että patologiaan, mukaan lukien elämänlaatumittaukset (QoL) ja asiaankuuluvat sairauden etenemisen kliiniset markkerit. Erityisen huomionarvoista on kyynelkalvon osmolaarisuuden mittaus, josta ei tällä hetkellä ole tietoa useimmista tähän mennessä tehdyistä tutkimuksista.

Ocular Surface Disease Index (OSDI), jonka on kehittänyt Allergan Inc:n (Irvine, Kalifornia) Outcomes Research Group, on 12 kohdan kyselylomake, joka on suunniteltu tarjoamaan nopean arvion kuivasilmäsairauden oireista ja niiden vaikutuksista. näköön liittyvästä toiminnasta.

Hoidon riskit

Lapsivesikalvo on ihmiskudosta ja sellaisenaan sisältää ihmiskudoksen vastaanottamiseen liittyvän infektioriskin. Näitä on vähennetty ainakin:

• Luovuttajien huolellinen valinta koulutetun kliinisen henkilökunnan suorittaman lääketieteellisen arvioinnin perusteella
• Tartuntatautien testaus
• Omnigen on luovuttajilta, joiden testi on negatiivinen: ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus, ihmisen T-lymfotrooppinen virus 1 (HTLV-I), kuppa, sytomegalovirus
• Aseptinen haku eläviltä luovuttajilta
• Käsittely A-luokan puhdastiloissa
• Patogeenien vähentäminen dekontaminaatiolla käyttämällä antibiootticocktailia käsittelyn aikana
• Laadunvalvontavaiheet luovutuksesta lopulliseen pakkaamiseen koulutetun henkilöstön suorittamana. Erityisesti ihmiskudoksen tai kudosperäisen tuotteen käytön riskeissä on aina otettava huomioon prioniinfektion riski. Prionien tiedetään aiheuttavan Creutzfeldt-Jakobin taudin varianttia (vCJD). CJD on harvinainen ja kuolemaan johtava ihmisen rappeuttava sairaus, joka voi olla satunnainen, perinnöllinen (perinnöllinen), iatrogeeninen tai muunnelma. Kaikkien joulukuuhun 2013 mennessä raportoitujen 177 Yhdistyneen kuningaskunnan vCJD-tapauksen analyysi, jossa etsittiin vCJD-tartunnan mahdollisuutta elin-/kudossiirron kautta Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ei tuottanut näyttöä siirtoon liittyvästä vCJD-taudista Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Tästä syystä nämä todisteet viittaavat siihen, että aiemmat Yhdistyneen kuningaskunnan tekijät CJD-kontaminaation riskinä ovat minimaalisia tai olemattomia.

Omnigenin käsittelyssä käytetään seuraavia antibiootteja:

• Gentamysiini 200 mg/ml
• Imipeneemi 10 mg/ml
• Nystatiini 125 000 U/ml
• Polymyksiini B 10 mg/ml
• Vankomysiini 2,5 µg/ml Potilaat, jotka ovat herkkiä antibiooteille, tulee tunnistaa ja arvioida sen mukaisesti. Omnigenin antibioottipitoisuudet ovat suhteellisen alhaiset. Kun se vapautuu kudoksesta, suurin osa niistä huuhtoutuu silmän pinnalta kyynelten muodostumisen ja räpyttelyn seurauksena. Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että kun kyynelissä olevat lääkkeet joutuvat kosketuksiin verisuonten nenän limakalvon kanssa, voi tapahtua imeytymistä verenkiertoon. Kertaluonteinen antibiootin määrä, joka muuttuu systeemiseksi, ei todennäköisesti aiheuta herkkyysreaktioita, mutta mahdollinen riski on otettava huomioon.

Ihmisen lapsivesikalvolta puuttuu immunogeenisyys, ja sarveiskalvolla on immuunivaste. On turvallista sanoa, että maailmanlaajuisesti on tehty yli miljoona lapsivesikalvon siirtoa. Kirjallisuudessa ei kuitenkaan ole raportoitu näyttöä lapsivesikalvosta, joka herättäisi immuunivasteen silmän pinnalla, edes eri luovuttajien toistuvan levityksen jälkeen. Tästä syystä, vaikka mahdollista riskiä on vielä harkittava ja selitettävä potilaille, herkkyyden riski on pieni. Jos potilasta hoidetaan klinikalla Omnigenillä, jota käytetään OmniLenz BCL:llä, siirrännäinen voidaan poistaa nopeasti, jos jokin vaste ilmenee.

Omnigen prosessoidaan käyttämällä Raffinosea, joka on yleinen lyoprotektantti, jota käytetään solujen ja kudosten säilöntään ja joka tarjoaa hypertonisuutta solujen kuivumiselle. Kirjallisuudessa ei ole raportoitu näyttöä mistään yliherkkyydestä raffinoosipentahydraatille.

Tutkimussuunnitelma on valittu vastaamaan suosituksia, jotka ovat julkaistussa Design and Conduct of Clinical Trials: International Dry Eye WorkShopin kliinisten tutkimusten alakomitean raportti (2007). Siinä todettiin, että "toivotuin kliinisen tutkimuksen suunnittelu on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, lumelääke- tai vehikkelikontrolloitu rinnakkaisryhmä- tai crossover-tutkimus".

Ohjausvarsi on valittu seuraavista syistä:

i) Tutkittava interventio koostuu kahdesta osasta; aiottu lapsivesikalvo (Omnigen) ja modifioitu sidelinssi (OmniLenz BCL), jota käytetään pitämään amnion paikoillaan, mutta jolla voi olla välillistä hyötyä. Siksi mikä tahansa muutos voi johtua jommastakummasta elementistä tai molempien yhdistelmästä.

ii) Sidospiilolinssien käyttö on DED:n tunnustettu hoitomenetelmä. ja edustaa olemassa olevaa hoitostandardia. Pelkästään OmniLenz BCL -hoidon katsotaan vastaavan piilolinssejä.

iii) OmniLenz BCL:n sijoitus on potilaalle ilmeinen. OmniLenz BCL:n käyttö ilman Omnigeniä mahdollistaa potilaan pysymisen naamioituneena tutkittavana toimenpiteenä.