OmniLenz для лечения сухости глаз Применение исследования Omnigen (DOORS)

В отчете TFOS DEWS II синдром сухого глаза определяется следующим образом:

"... многофакторное заболевание глазной поверхности, характеризующееся потерей гомеостаза слезной пленки и сопровождающееся глазными симптомами, в которых этиологическую роль играют нестабильность и гиперосмолярность слезной пленки, воспаление и повреждение глазной поверхности, а также нейросенсорные нарушения». Болезнь сухого глаза (ССГ) представляет собой глобальную проблему, от которой страдают по меньшей мере 344 миллиона человек во всем мире, и является одной из наиболее частых причин обращения пациентов к офтальмологам. Тем не менее, эпидемиология DED продолжает оставаться проблемой из-за отсутствия стандартизированного определения во всем мире. Распространенность ДЭД с симптомами и без них колеблется от 5 до 50%.

Гиперосмолярность слезы, а также медиаторы воспаления могут индуцировать симптомы DED и вызывать повреждение эпителиальных клеток, поверхностных микроворсинок, барьерной функции, гликокаликса и бокаловидных клеток. Повреждение эпителиальных клеток, липидный слой и аномалии моргания, дефект гликокаликса, потеря гелевого муцина и уменьшение объема слезы могут привести к потере смазки между глазным яблоком и веками, что приводит к увеличению трения, а также к симптомам.

Воспаление глазной поверхности может вызвать ингибирование слезной секреции и потерю функции эпителиального барьера на глазной поверхности. Разрушение слезной пленки, приводящее к локализованной гиперосмолярности, может привести к повреждению поверхности глаза либо непосредственно, либо через инициированный им каскад воспаления. Улучшение понимания роли субклинического воспаления на ранних стадиях DED также требует дальнейшего изучения.

Амниотическая мембрана (АМ) использовалась в течение многих лет в качестве вспомогательного средства для заживления тканей, с первым зарегистрированным использованием Дэвисом в 1910 году во время трансплантации кожи и в 1930-х годах Сорсби при химических повреждениях глаза. С тех пор трансплантация амниотической мембраны человека используется по многим офтальмологическим показаниям. В отчетах описывается его эффективность в восстановлении поверхности роговицы, сильно поврежденной химическими агентами, в содействии заживлению стойких дефектов эпителия роговицы, в повышении успеха операций по реконструкции поверхности роговицы и в замене конъюнктивальных аутотрансплантатов после иссечения птеригиума или удаления поражений конъюнктивы.

AM человека обладает антибактериальными, антиангиогенными, противовоспалительными и антифибробластными свойствами. Эти характеристики могут играть роль в использовании AM в лечении DED. Недавнее исследование, опубликованное Макдональдом и его коллегами в 2018 году, проведенное с участием 84 пациентов (97 глаз), получавших криоконсервированное лечение AM (Prokera) в дополнение к предшествующему максимальному медикаментозному лечению, продемонстрировало улучшение поверхности глаза наряду с заметным снижением тяжести общего балла по шкале DEWS. до трех месяцев после лечения. Обратите внимание, что оценка DEWS не является общепринятым подходом к оценке (в отличие от оценки OSDI), но свидетельствует о том, что амниотическая мембрана может иметь положительный эффект при синдроме сухого глаза.

Omnigen — это обезвоженная амниотическая мембрана, полученная из человеческих источников и сертифицированная Управлением по человеческим тканям Великобритании. Он предлагает значительные потенциальные преимущества по сравнению с криоконсервированным AM, такие как возможность хранить при комнатной температуре и создавать оптимальные варианты применения, такие как круглые диски, а не квадраты. Что еще более важно, было продемонстрировано, что Omnigen сохраняет большую часть биохимии AM во время обработки, что, в свою очередь, должно привести к улучшению клинических результатов. Omnigen лицензирован для применения человеком и регулируется Управлением по тканям человека (HTA). Компания NuVision предоставила более 5000 препаратов Omnigen для использования в офтальмологии без каких-либо сообщений о нежелательных явлениях (сообщение об обязательном условии проведения ОМТ).

NuVision Biotherapies имеет лицензии на учреждение в соответствии с HTA (Управление по тканям человека), которые контролируют и обеспечивают соответствие услуг и объектов Надлежащей производственной практике. Многие из применяемых стандартов превышают минимальные требования европейского/британского законодательства и нормативных актов. Донорская ткань собирается в асептических условиях в операционных залах NHS в соответствии с протоколами, одобренными HTA. Эти протоколы включают согласие и тестирование донора, карантин и выпуск продукта для клинического использования. После сбора донорская ткань обрабатывается в специализированных учреждениях класса А и дезактивируется с использованием коктейля антибиотиков. Отдельные части Omnigen также разрезаются и упаковываются в контролируемых условиях, которые регулярно оцениваются HTA. Конечные продукты оцениваются с помощью процедур контроля качества, включая индивидуальный визуальный осмотр, и выпускаются только для подразделений, подписывающих и применяющих соглашение о поставке тканей, одобренное HTA. Это обеспечивает полную прослеживаемость от донора до пациента.

Во время производства отдельные части Omnigen маркируются хирургической ручкой с логотипом, который позволяет клиницистам определить правильную ориентацию Omnigen. Для использования с OmniLenz BCL эпителиальная сторона ткани должна быть обращена к поверхности глаза.

Части Omnigen индивидуально упакованы в плоскую стерильную упаковку. Каждая упаковка имеет четкую маркировку в соответствии со стандартами HTA, включая отдельные номера позиций в дополнение к информации о партии. Продукт не подвергается облучению и остается стерильным до вскрытия. Omnigen хранится при комнатной температуре, что упрощает логистику. NuVision предлагает как консультации, так и оборудование подразделениям, получающим Omnigen, но многие подразделения, включая испытательный центр, имеют собственные лицензии. Это означает, что они также контролируются и подлежат проверке HTA. В упаковке находятся формы сообщения о нежелательных явлениях или реакциях, а также рекомендации о том, что в случае возникновения такого события следует немедленно позвонить в NuVision. На сегодняшний день здесь не зарегистрировано случаев причинения вреда пациентам в результате применения Омнигена.

OmniLenz — это сделанный на заказ BCL, разработанный для обеспечения возможности применения Omnigen без необходимости наложения швов или клея. OmniLenz BCL — это линза с маркировкой CE, модифицированная по сравнению со стандартной линзой производства Menicon, которая использовалась для лечения миллионов людей во всем мире. Модификации представляют собой небольшую корректировку задней геометрии линзы, позволяющую вводить OmniLenz BCL поверх амниона. Эта разработка создала клиническую возможность для лечения многочисленных клинических состояний с помощью AM в клинических условиях, а не в хирургических условиях. Он был разработан для удовлетворения потребностей пациентов, включая комфорт, эстетику и прозрачность.

На сегодняшний день было использовано более 900 клинических случаев применения Omnigen без швов с использованием OmniLenz BCL, преимущественно для лечения тяжелых стойких дефектов эпителия и воспалительных заболеваний глаз, включая DED.

Предлагаемое исследование DOORS направлено на изучение влияния применения Омнигена в клинике без наложения швов у пациентов, страдающих ДЭД средней и тяжелой степени. В частности, он направлен на изучение влияния как на симптомы, так и на патологию, включая измерения качества жизни (QoL) и соответствующие клинические маркеры прогрессирования заболевания. Особого внимания заслуживает измерение осмолярности слезной пленки, данных по которой в настоящее время в большинстве исследований недостаточно.

Индекс поверхностных заболеваний глаз (OSDI), разработанный исследовательской группой Outcomes Research Group компании Allergan Inc (Ирвин, Калифорния), представляет собой опросник из 12 пунктов, предназначенный для быстрой оценки симптомов раздражения глаз, связанных с синдромом сухого глаза, и их последствий. на функции, связанные со зрением.

Риски лечения

Амниотическая мембрана представляет собой ткань человека и, как таковая, несет в себе риск инфицирования, связанный с получением тканей человека. Они были сокращены как минимум на:

• Тщательный отбор доноров посредством медицинского осмотра обученным клиническим персоналом
• Тестирование на инфекционные заболевания
• Омниген получен от доноров с отрицательным результатом теста на вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В, вирус гепатита С, Т-лимфотропный вирус человека 1 (HTLV-I), сифилис, цитомегаловирус.
• Асептическое извлечение от живых доноров
• Обработка в чистых помещениях класса А
• Снижение количества патогенов путем обеззараживания с использованием коктейля антибиотиков во время обработки
• Этапы контроля качества от донорства до окончательной упаковки, выполняемые обученным персоналом. В частности, риски использования любых человеческих тканей или продуктов, полученных из тканей, всегда должны учитывать риск прионной инфекции. Известно, что прионы вызывают вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба (vCJD). CJD является редким и смертельным дегенеративным заболеванием человека, которое может быть спорадическим, наследственным (семейным), ятрогенным или вариантным. Анализ всех 177 случаев vCJD в Великобритании, зарегистрированных до декабря 2013 г. с целью выявления возможности передачи vCJD через трансплантацию органов/тканей в Великобритании, не дал никаких доказательств наличия vCJD, связанного с трансплантацией, в Великобритании. Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что предыдущие факторы Великобритании, такие как риск заражения CJD, минимальны или отсутствуют.

Омниген обрабатывается с использованием следующих антибиотиков:

• Гентамицин 200 мг/мл
• Имипенем 10 мг/мл
• Нистатин 125 000 ЕД/мл
• Полимиксин В 10 мг/мл
• Ванкомицин 2,5 мкг/мл Пациентов с чувствительностью к антибиотикам следует выявлять и оценивать соответственно. Уровни антибиотиков в Omnigen относительно низкие. При высвобождении из ткани большая часть вымывается с поверхности глаза за счет образования слез и моргания. Тем не менее, исследования показали, что когда лекарства в слезах вступают в контакт с сосудами слизистой оболочки носа, может происходить всасывание в кровоток. Маловероятно, что «одноразовое» количество антибиотика, ставшее системным, вызовет реакцию чувствительности, но необходимо учитывать потенциальный риск.

Амниотическая мембрана человека не обладает иммуногенностью, а роговица обладает иммунными привилегиями. Можно с уверенностью сказать, что во всем мире было проведено более 1 миллиона процедур трансплантации амниотической оболочки. Однако в литературе нет сообщений о том, что амниотическая мембрана вызывает иммунный ответ на поверхности глаза, даже после повторного применения от разных доноров. Таким образом, несмотря на то, что потенциальный риск все еще необходимо учитывать и объяснять пациентам, риск чувствительности низок. Когда пациент лечится в клинике с помощью Omnigen, применяемого с OmniLenz BCL, трансплантат можно быстро удалить, если появится какая-либо реакция.

Omnigen обрабатывается с использованием рафинозы, распространенного лиопротектора, используемого для сохранения клеток и тканей, обеспечивающего гипертонус для высыхания клеток. В литературе нет сообщений о каких-либо случаях чувствительности к пентагидрату раффинозы.

Дизайн испытания был выбран с учетом рекомендаций, изложенных в документе «Дизайн и проведение клинических испытаний: отчет подкомитета по клиническим испытаниям Международного семинара по синдрому сухого глаза» (2007 г.). В нем говорилось, что «наиболее желательным дизайном клинического испытания является проспективное, рандомизированное, двойное замаскированное, плацебо- или плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах или перекрестное исследование».

Рычаг управления был выбран по следующим причинам:

i) Изучаемое вмешательство состоит из двух элементов; предполагаемая амниотическая мембрана (Omnigen) и модифицированная контактная линза с повязкой (OmniLenz BCL), которая используется для удержания амниона на месте, но может иметь косвенное преимущество. Следовательно, любое изменение потенциально может быть связано с одним из элементов или их комбинацией.

ii) Использование бандажных контактных линз является общепризнанным подходом к лечению DED. и представляет собой существующий стандарт медицинской помощи. Лечение OmniLenz BCL само по себе считается эквивалентным повязке контактной линзы.

iii) размещение OmniLenz BCL будет очевидным для пациента. Применение OmniLenz BCL без Omnigen позволит пациенту оставаться в маске для проведения исследуемого вмешательства.