Száraz szem OmniLenz Az Omnigen kutatási tanulmány alkalmazása (DOORS)

A TFOS DEWS II jelentés újradefiniálja a szemszárazságot:

"... A szemfelszín multifaktoriális betegsége, amelyet a könnyfilm homeosztázisának elvesztése jellemez, és szemtünetekkel jár, amelyben a könnyfilm instabilitása és hiperozmolaritása, a szemfelszín gyulladása és károsodása, valamint a neuroszenzoros rendellenességek etiológiai szerepet játszanak." A száraz szem betegség (DED) globális probléma, amely világszerte legalább 344 millió embert sújt, és ez az egyik leggyakoribb oka annak, hogy a betegek szemészeti szakembereket keresnek fel. A DED epidemiológiája azonban továbbra is kihívást jelent, mivel nincs szabványos, világszerte érvényes definíció. A DED prevalenciája, tünetekkel és anélkül, 5 és 50% között mozog.

A könny hiperozmolaritása, valamint a gyulladásos mediátorok DED tüneteket válthatnak ki, és károsíthatják a hámsejteket, a felszíni mikrobolyhokat, a gátfunkciót, a glikokalixet és a serlegsejteket. A hámsejtek károsodása, a lipidréteg és a pislogási rendellenességek, a hibás glikokalix, a gélmucin elvesztése és a könny mennyiségének csökkenése a gömb és a szemhéj közötti síkosodás elvesztését eredményezheti, ami fokozott súrlódást és tüneteket eredményezhet.

A szemfelszín gyulladása a könnyelválasztás gátlását és az epiteliális gát funkciójának elvesztését okozhatja a szem felszínén. A könnyfilm felszakadása, amely lokalizált hiperozmolaritáshoz vezet, a szem felületének károsodását okozhatja akár közvetlenül, akár az általa elindított gyulladáskaszkádon keresztül. A szubklinikai gyulladás szerepének jobb megértése a DED korai szakaszában szintén további vizsgálatokat igényel.

Az amniotikus membránt (AM) évek óta használják adjuvánsként a szövetek gyógyulásához, először Davis 1910-ben, bőrátültetés során, majd Sorsby az 1930-as években alkalmazta a szem kémiai sérüléseihez. Az emberi magzatvíz membrán transzplantációját azóta számos szemészeti indikáció esetén alkalmazzák. A jelentések leírják a kémiai anyagok által súlyosan károsodott szaruhártya-felszín helyreállításának hatékonyságát, elősegíti a perzisztens szaruhártya-hámhibák gyógyulását, javítja a szaruhártya-felszín-rekonstrukciós műtétek sikerét, és helyettesíti a kötőhártya autograftjait a pterygium kimetszése vagy a kötőhártya-léziók eltávolítása után.

A humán AM antibakteriális, antiangiogén, gyulladásgátló és antifibroblaszt tulajdonságokkal rendelkezik. Ezek a jellemzők szerepet játszhatnak az AM használatában a DED kezelésében. A McDonald és munkatársai által 2018-ban közzétett, 84, mélyhűtött AM-kezelésben (Prokera) részesülő betegen végzett, 2018-ban végzett vizsgálat során a korábbi maximális orvosi kezelés mellett a szemfelszín javulását és a teljes DEWS-pontszám súlyosságának jelentős csökkenését mutatták ki. a kezelést követő három hónapig. Vegye figyelembe, hogy a DEWS-pontszám nem egy általános értékelési megközelítés (ellentétben az OSDI-pontszámmal), de azt jelzi, hogy a magzatvíz membrán pozitív hatással lehet száraz szemre.

Az Omnigen egy dehidratált magzatvíz membrán, amely emberi forrásból származik, és az Egyesült Királyság Humán Szövet Hatósága tanúsítja. Jelentős potenciális előnyöket kínál a mélyhűtött AM-hez képest, például szobahőmérsékleten tárolható, és optimális alkalmazási lehetőségeket, például kör alakú korongokat hozhat létre a négyzetek helyett. Ennél is fontosabb, hogy az Omnigenről kimutatták, hogy többet őriz meg az AM biokémiájából a feldolgozás során, ami viszont jobb klinikai eredményeket eredményez. Az Omnigen emberi felhasználásra engedélyezett, és a Human Tissue Authority (HTA) szabályozza. A NuVision több mint 5000 Omnigen-kezelést szállított szemészeti használatra, nemkívánatos eseményekről szóló jelentések nélkül (ez a HTA előfeltétele).

A NuVision Biotherapies a HTA (Human Tissue Authority) engedélyével rendelkezik, amely felügyeli és biztosítja, hogy a szolgáltatások és létesítmények megfeleljenek a helyes gyártási gyakorlatnak. Az alkalmazott szabványok közül sok meghaladja az európai/UK jogszabályok és szabályozás által megkövetelt minimumot. Az adományozott szövetet aszeptikusan gyűjtik össze az NHS műtőiben, a HTA által jóváhagyott protokollok szerint. Ezek a protokollok magukban foglalják a donor hozzájárulását és a tesztelést, a karantént és a termék klinikai felhasználásra történő kiadását. A begyűjtést követően az adományozott szövetet erre a célra kialakított „A” fokozatú létesítményekben dolgozzák fel, és antibiotikumos koktéllal fertőtlenítik. Az egyes Omnigen darabokat ellenőrzött környezetben is vágják és csomagolják, amelyet a HTA rendszeresen értékel. A végtermékeket minőség-ellenőrzési eljárásokkal értékelik, beleértve az egyéni vizuális vizsgálatot, és csak a HTA által jóváhagyott szövetellátási megállapodást aláíró és alkalmazó egységeknek adják ki. Ez lehetővé teszi a teljes nyomon követhetőséget a donortól a páciensig.

A gyártás során az egyes Omnigen darabokat sebészeti tollal jelölik meg logóval, amely lehetővé teszi a klinikusok számára az Omnigen helyes irányának meghatározását. Az OmniLenz BCL-lel való használathoz a szövet epiteliális oldalának a szem felszíne felé kell néznie.

Az Omnigen darabokat egyenként lapos, steril csomagolásba csomagoljuk. Minden csomag egyértelműen fel van címkézve a HTA szabványoknak megfelelően, beleértve az egyes tételszámokat a tétel adatain kívül. A termék nem besugárzott, és felnyitásig steril marad. Az Omnigen szobahőmérsékleten tárolható, ami leegyszerűsíti a logisztikát. A NuVision tanácsot és felszerelést is kínál az Omnigen-t kapó egységek számára, de sok egység, köztük a próbaközpont is rendelkezik saját engedéllyel. Ez azt jelenti, hogy ezeket az HTA is ellenőrzi és ellenőrzi. A csomagolásban mellékelve találhatók a nemkívánatos események vagy reakciók bejelentésére szolgáló űrlapok, valamint tanácsok, amelyekre ilyen esemény esetén azonnal hívja fel a NuVisiont. A mai napig nem számoltak be olyan esetekről, amikor az Omnigen alkalmazása okozta a betegek sérülését.

Az OmniLenz egy testre szabott BCL, amely lehetővé teszi az Omnigen felvitelét varrat vagy ragasztó nélkül. Az OmniLenz BCL egy CE-jelöléssel ellátott lencse, amelyet a Menicon által gyártott szabványos lencsékből módosítottak, és amelyet világszerte emberek millióinak kezelésére használnak. A módosítások az objektív hátsó geometriájának kisebb módosításai, amelyek lehetővé teszik az OmniLenz BCL behelyezését az amnion fölé. Ez a fejlesztés megteremtette a klinikai lehetőséget arra, hogy számos klinikai állapotot AM-vel kezeljenek klinikán belüli környezetben, nem pedig műtéti környezetben. Úgy tervezték, hogy megfeleljen a betegek igényeinek, beleértve a kényelmet, az esztétikát és az átláthatóságot.

Eddig több mint 900 klinikai, varrat nélküli Omnigen alkalmazást alkalmaztak az OmniLenz BCL használatával, elsősorban súlyos, tartós hámhibák és szemgyulladásos állapotok kezelésére, beleértve a DED-t is.

A javasolt DOORS-tanulmány célja, hogy megvizsgálja az Omnigen varrat nélküli klinikán történő alkalmazásának hatását a közepesen súlyos vagy súlyos DED-ben szenvedő betegeknél. Célja különösen a tünetekre és a patológiára gyakorolt ​​hatás vizsgálata, beleértve az életminőség (QoL) méréseket és a betegség progressziójának releváns klinikai markereit. Külön kiemelendő a könnyfilm ozmolaritás mérése, amelyre vonatkozó adatok jelenleg a legtöbb tanulmányból hiányoznak.

Az Allergan Inc (Irvine, Kalifornia állam) Outcomes Research Groupja által kifejlesztett Ocular Surface Disease Index (OSDI) egy 12 elemből álló kérdőív, amely a száraz szem betegséggel összefüggő szemirritáció tüneteinek és azok hatásának gyors értékelését szolgálja. a látással kapcsolatos működésről.

A kezelés kockázatai

Az amniotikus membrán emberi szövet, és mint ilyen, fertőzésveszélyt hordoz az emberi szövet befogadásával kapcsolatban. Ezeket legalább a következőkkel csökkentették:

• A donorok gondos kiválasztása szakképzett klinikai személyzet által végzett orvosi értékeléssel
• Fertőző betegségek vizsgálata
• Az Omnigen olyan donoroktól származik, akiknél a teszt negatív: humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus, hepatitis C vírus, humán T-limfotrop vírus 1 (HTLV-I), szifilisz, citomegalovírus
• Aszeptikus kinyerés élő donoroktól
• Feldolgozás A osztályú tiszta helyiségekben
• A kórokozó csökkentése fertőtlenítéssel antibiotikumos koktél segítségével a feldolgozás során
• Minőségellenőrzési lépések az adományozástól a végső csomagolásig, amelyet képzett személyzet végez. Különösen az emberi szövetek vagy szövetekből származó termékek felhasználásának kockázatainál kell mindig figyelembe venni a prionfertőzés kockázatát. Ismeretes, hogy a prionok a Creutzfeldt-Jakob-kór variánsát (vCJD) okozzák. A CJD egy ritka és végzetes emberi degeneratív állapot, amely lehet szórványos, öröklött (családi), iatrogén vagy variáns. A 2013 decemberéig jelentett mind a 177 egyesült királyságbeli vCJD-eset elemzése során a vCJD szerv-/szövet-transzplantáció révén történő átvitelének lehetőségét vizsgálták az Egyesült Királyságban, nem szolgáltatott bizonyítékot a transzplantációval összefüggő vCJD-re az Egyesült Királyságban. Ezért ezek a bizonyítékok azt sugallják, hogy a CJD fertőzés kockázatát jelentő korábbi egyesült királyságbeli tényezők minimálisak vagy egyáltalán nem léteznek.

Az Omnigen feldolgozása a következő antibiotikumokkal történik:

• Gentamycin 200 mg/ml
• Imipenem 10 mg/ml
• Nystatin 125 000 U/ml
• Polimixin B 10 mg/ml
• Vancomycin 2,5 µg/ml Az antibiotikumokra érzékeny betegeket azonosítani kell és ennek megfelelően értékelni kell. Az Omnigen antibiotikum szintje viszonylag alacsony. Amikor kiszabadul a szövetből, a legtöbb könnytermelés és pislogás hatására lemosódik a szem felszínéről. A kutatások azonban kimutatták, hogy amikor a könnyben lévő gyógyszerek érintkezésbe kerülnek az erek orrnyálkahártyájával, felszívódhatnak a véráramba. A szisztémás hatású antibiotikum „egyszeri” mennyisége valószínűleg nem vált ki érzékenységi reakciót, de figyelembe kell venni a lehetséges kockázatot.

Az emberi magzatvíz membránnak nincs immunogenitása, és a szaruhártya immunrendszeri kiváltságokkal rendelkezik. Nyugodtan kijelenthetjük, hogy világszerte több mint 1 millió magzatvíz-membrán-transzplantációs eljárást hajtottak végre. Azonban nincs irodalmi bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a magzatvíz membrán immunválaszt váltana ki a szem felszínén, még akkor sem, ha különböző donoroktól ismételten alkalmazták. Ezért, bár a lehetséges kockázatot továbbra is figyelembe kell venni, és el kell magyarázni a betegeknek, az érzékenység kockázata alacsony. Ha a beteget a klinikán Omnigen-nel kezelik, OmniLenz BCL-lel alkalmazva, a transzplantáció gyorsan eltávolítható, ha bármilyen reakció jelentkezik.

Az Omnigen feldolgozása a sejtek és szövetek konzerválására használt Raffinose általános lioprotektáns anyag felhasználásával történik, amely hipertóniát biztosít a sejtek kiszáradásához. Nincsenek irodalmi adatok a raffinóz-pentahidráttal szembeni érzékenységről.

A vizsgálati terv úgy lett kiválasztva, hogy tükrözze a Klinikai vizsgálatok tervezése és lefolytatása: A Nemzetközi Száraz Szem WorkShop Klinikai Vizsgálatok Albizottságának jelentése (2007) ajánlásait. Ez kijelentette, hogy "a klinikai vizsgálat legkívánatosabb terve egy prospektív, randomizált, kettős maszkos, placebo- vagy vivőanyag-kontrollos párhuzamos csoportos vagy keresztezett vizsgálat".

A vezérlőkart a következő okok miatt választották:

i) A vizsgált beavatkozás két elemből áll; a tervezett magzatvíz membrán (Omnigen) és egy módosított kötéses kontaktlencse (OmniLenz BCL), amely a magzatvíz helyén tartására szolgál, de közvetett előnyökkel járhat. Emiatt bármilyen változást az egyik elem vagy a kettő kombinációja okozhatja.

ii) A kötszeres kontaktlencsék használata a DED kezelésében elismert megközelítés. és egy létező ellátási színvonalat képvisel. Az OmniLenz BCL kezelés önmagában egyenértékű a kontaktlencsék kötésével.

iii) Az OmniLenz BCL elhelyezése nyilvánvaló lesz a páciens számára. Az Omnigen nélküli OmniLenz BCL alkalmazása lehetővé teszi, hogy a páciens maszkban maradjon a vizsgálati beavatkozás előtt.