Sécheresse oculaire OmniLenz Application de l'étude de recherche Omnigen (DOORS)

Le rapport TFOS DEWS II redéfinit la sécheresse oculaire comme :

". . . une maladie multifactorielle de la surface oculaire caractérisée par une perte d'homéostasie du film lacrymal, et accompagnée de symptômes oculaires, dans lesquels l'instabilité et l'hyperosmolarité du film lacrymal, l'inflammation et les lésions de la surface oculaire, et les anomalies neurosensorielles jouent des rôles étiologiques. La sécheresse oculaire (SSO) est un problème mondial, affectant au moins 344 millions de personnes dans le monde, et est l'une des causes les plus fréquentes de visites de patients chez des ophtalmologistes. Cependant, l'épidémiologie du SSO continue d'être un défi en raison de l'absence d'une définition mondiale normalisée. La prévalence du SSO, avec et sans symptômes, varie de 5 à 50 %.

L'hyperosmolarité lacrymale, ainsi que les médiateurs inflammatoires, peuvent induire des symptômes de SSO et endommager les cellules épithéliales, les microvillosités de surface, la fonction barrière, le glycocalyx et les cellules caliciformes. Des dommages aux cellules épithéliales, des anomalies de la couche lipidique et du clignotement, un glycocalyx défectueux, une perte de mucine de gel et une réduction du volume des larmes peuvent entraîner une perte de lubrification entre le globe et les paupières, entraînant une augmentation de la friction et des symptômes.

L'inflammation de la surface oculaire peut provoquer une inhibition de la sécrétion lacrymale et une perte de la fonction de barrière épithéliale à la surface oculaire. La rupture du film lacrymal, entraînant une hyperosmolarité localisée, peut entraîner des lésions de la surface oculaire soit directement, soit par la cascade d'inflammation qu'elle initie. Une meilleure compréhension du rôle de l'inflammation subclinique dans les premiers stades du SSO justifie également une étude plus approfondie.

La membrane amniotique (AM) est utilisée depuis de nombreuses années comme adjuvant pour la cicatrisation des tissus, avec la première utilisation enregistrée par Davis en 1910 lors d'une greffe de peau et dans les années 1930 par Sorsby pour des lésions chimiques à l'œil. La greffe de membrane amniotique humaine a depuis été utilisée pour de nombreuses indications ophtalmiques. Des rapports décrivent son efficacité pour reconstruire une surface cornéenne gravement endommagée par des agents chimiques, favoriser la guérison des défauts épithéliaux cornéens persistants, améliorer le succès de la chirurgie de reconstruction de la surface cornéenne et remplacer les autogreffes conjonctivales après excision du ptérygion ou ablation des lésions conjonctivales.

L'AM humaine possède des propriétés anti-bactériennes, anti-angiogéniques, anti-inflammatoires et anti-fibroblastiques. Ces caractéristiques peuvent jouer un rôle dans l'utilisation de l'AM dans le traitement du SSO. Une étude récente publiée par McDonald et ses collègues en 2018 et menée sur 84 patients (97 yeux) recevant un traitement AM cryoconservé (Prokera) en plus d'une prise en charge médicale maximale préalable a démontré une surface oculaire améliorée ainsi qu'une réduction notable de la sévérité du score global DEWS jusqu'à trois mois après le traitement. Notez que le score DEWS n'est pas une approche d'évaluation courante (contrairement au score OSDI), mais indique que la membrane amniotique peut avoir un effet positif sur la sécheresse oculaire.

Omnigen est une membrane amniotique déshydratée dérivée de sources humaines et certifiée par la UK Human Tissue Authority. Il offre des avantages potentiels significatifs par rapport à la FA cryoconservée, tels que la possibilité de stocker à température ambiante et de créer des options d'application optimales telles que des disques circulaires plutôt que des carrés. Plus important encore, il a été démontré qu'Omnigen préserve davantage la biochimie de l'AM pendant le traitement, ce qui devrait à son tour améliorer les résultats cliniques. Omnigen est autorisé pour une application humaine et est réglementé par la Human Tissue Authority (HTA). NuVision a fourni plus de 5 000 traitements Omnigen pour une utilisation en ophtalmologie, sans aucun rapport d'événements indésirables (rapport préalable à l'ETS).

NuVision Biotherapies détient des licences d'établissement en vertu de la HTA (Human Tissue Authority) qui surveillent et garantissent que les services et les installations sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication. De nombreuses normes appliquées sont au-delà du minimum requis par la législation et la réglementation européennes/britanniques. Le tissu donné est collecté de manière aseptique dans les blocs opératoires du NHS selon des protocoles approuvés par le HTA. Ces protocoles comprennent le consentement et les tests du donneur, la mise en quarantaine et la libération du produit à des fins cliniques. Une fois collectés, les tissus donnés sont traités dans des installations dédiées de grade A et décontaminés à l'aide d'un cocktail antibiotique. Les pièces individuelles d'Omnigen sont également coupées et emballées dans des environnements contrôlés qui sont régulièrement évalués par le HTA. Les produits finaux sont évalués au moyen de procédures de contrôle de la qualité, y compris un examen visuel individuel, et remis uniquement aux unités signant et appliquant l'accord d'approvisionnement en tissus approuvé par HTA. Cela permet une traçabilité complète du donneur aux patients.

Pendant la production, les pièces individuelles d'Omnigen sont marquées à l'aide d'un stylo chirurgical avec un logo qui permet aux cliniciens de déterminer l'orientation correcte d'Omnigen. Pour une utilisation avec OmniLenz BCL, le côté épithélial du tissu doit être orienté vers la surface oculaire.

Les pièces Omnigen sont emballées individuellement dans un emballage plat et stérile. Chaque paquet est clairement étiqueté conformément aux normes HTA, y compris les numéros d'articles individuels en plus des détails du lot. Le produit n'est pas irradié et restera stérile jusqu'à son ouverture. Omnigen est stocké à température ambiante, ce qui simplifie la logistique. NuVision offre à la fois des conseils et des équipements aux unités recevant Omnigen, mais de nombreuses unités, y compris le centre d'essai, détiennent leurs propres licences. Cela signifie qu'ils sont également contrôlés et soumis à une inspection par le HTA. L'emballage contient des formulaires de signalement d'événements ou de réactions indésirables et des conseils indiquant qu'en cas d'événement de ce type, il faut téléphoner immédiatement à NuVision. À ce jour, il n'y a ici aucun cas signalé de préjudice pour les patients causé par l'application d'Omnigen.

OmniLenz est un BCL sur mesure conçu pour permettre l'application d'Omnigen sans avoir besoin de sutures ou de colle. OmniLenz BCL est une lentille marquée CE, modifiée à partir d'une lentille standard produite par Menicon, qui a été utilisée pour traiter des millions de personnes dans le monde. Les modifications sont un ajustement mineur de la géométrie arrière de la lentille pour permettre à OmniLenz BCL d'être inséré sur l'amnios. Ce développement a créé l'opportunité clinique de traiter de nombreuses conditions cliniques avec AM dans un environnement clinique, plutôt qu'en milieu chirurgical. Il a été conçu pour répondre aux besoins des patients en matière de confort, d'esthétique et de transparence.

Plus de 900 applications en clinique, sans suture, d'Omnigen utilisant OmniLenz BCL ont été utilisées à ce jour, principalement pour le traitement des défauts épithéliaux persistants graves et des conditions d'inflammation oculaire, y compris le DED.

L'étude DOORS proposée vise à examiner l'impact de l'application d'Omnigen en clinique sans sutures, pour les patients souffrant de SSO modéré à sévère. Il vise en particulier à examiner l'impact sur les symptômes et la pathologie, y compris les mesures de la qualité de vie (QoL) et les marqueurs cliniques pertinents de la progression de la maladie. Il convient de noter en particulier une mesure de l'osmolarité du film lacrymal, dont les données font actuellement défaut dans la plupart des études à ce jour.

L'Ocular Surface Disease Index (OSDI), développé par le Outcomes Research Group d'Allergan Inc (Irvine, Californie), est un questionnaire en 12 points conçu pour fournir une évaluation rapide des symptômes d'irritation oculaire compatibles avec la sécheresse oculaire et leur impact sur le fonctionnement lié à la vision.

Risques du traitement

La membrane amniotique est un tissu humain et, en tant que tel, comporte un risque d'infection associé à la réception de tissus humains. Celles-ci ont été réduites au moins de :

• Sélection rigoureuse des donneurs via une évaluation médicale par un personnel clinique qualifié
• Tests de maladies infectieuses
• Omnigen provient de donneurs dont le test est négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C, le virus T-lymphotrope humain 1 (HTLV-I), la syphilis, le cytomégalovirus
• Prélèvement aseptique sur donneurs vivants
• Traitement dans des salles blanches de classe A
• Réduction des agents pathogènes par décontamination à l'aide d'un cocktail antibiotique pendant le traitement
• Étapes de contrôle de la qualité, du don au conditionnement final, réalisées par un personnel formé En particulier, les risques liés à l'utilisation de tout tissu humain ou produit dérivé de tissu doivent toujours tenir compte du risque d'infection à prion. Les prions sont connus pour causer la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (vMCJ). La MCJ est une maladie dégénérative humaine rare et mortelle qui peut être sporadique, héréditaire (familiale), iatrogène ou variante. Une analyse de tous les 177 cas de vMCJ au Royaume-Uni signalés jusqu'en décembre 2013 à la recherche de la possibilité de transmission de la vMCJ par transplantation d'organes/tissus au Royaume-Uni n'a fourni aucune preuve de vMCJ associée à la greffe au Royaume-Uni. Par conséquent, ces preuves suggèrent que les facteurs britanniques antérieurs en tant que risque de contamination par la MCJ sont minimes, voire inexistants.

Omnigen est traité à l'aide des antibiotiques suivants :

• Gentamicine 200 mg/ml
• Imipénème 10 mg/ml
• Nystatine 125 000 U/ml
• Polymyxine B 10 mg/ml
• Vancomycine 2,5 µg/ml Les patients présentant une sensibilité aux antibiotiques doivent être identifiés et évalués en conséquence. Les niveaux d'antibiotiques dans Omnigen sont relativement faibles. Lorsqu'ils sont libérés du tissu, la plupart seront lavés de la surface de l'œil par la production de larmes et le clignement des yeux. Cependant, la recherche a montré que lorsque les médicaments contenus dans les larmes entrent en contact avec la muqueuse nasale vasculaire, une absorption dans la circulation sanguine peut se produire. Il est peu probable qu'une quantité unique d'antibiotique devenant systémique provoque une réaction de sensibilité, mais le risque potentiel doit être pris en compte.

La membrane amniotique humaine manque d'immunogénicité et la cornée a un privilège immunitaire. Il est sûr de dire que plus d'un million de procédures de transplantation de membrane amniotique ont été réalisées dans le monde. Cependant, il n'existe aucune preuve dans la littérature rapportée de la membrane amniotique déclenchant une réponse immunitaire à la surface oculaire, même après une application répétée de différents donneurs. Par conséquent, bien que le risque potentiel doive encore être pris en compte et expliqué aux patients, le risque de sensibilité est faible. Lorsque le patient est traité en clinique à l'aide d'Omnigen, appliqué avec OmniLenz BCL, la greffe peut être rapidement retirée en cas de réponse.

Omnigen est traité à l'aide de Raffinose, un lyoprotecteur couramment utilisé dans la préservation des cellules et des tissus, fournissant une hypertonicité pour la dessiccation cellulaire. Aucun cas de sensibilité au raffinose pentahydraté n'a été rapporté dans la littérature.

La conception de l'essai a été sélectionnée pour refléter les recommandations de Design and Conduct of Clinical Trials: Report of the Clinical Trials Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Celui-ci stipulait que "la conception la plus souhaitable d'un essai clinique est une étude prospective, randomisée, à double insu, en groupe parallèle ou croisée contrôlée par placebo ou véhicule".

Le bras témoin a été choisi pour les raisons suivantes :

i) L'intervention à l'étude comprend deux éléments; la membrane amniotique prévue (Omnigen) et une lentille de contact à bandage modifiée (OmniLenz BCL) qui est utilisée pour maintenir l'amnios en place mais qui peut avoir un avantage indirect. Par conséquent, tout changement peut potentiellement être dû à l'un ou l'autre élément ou à une combinaison des deux.

ii) L'utilisation de lentilles cornéennes bandées est une approche de traitement reconnue pour le SSO. et représente une norme de soins existante. Le traitement OmniLenz BCL seul est considéré comme équivalent à une lentille de contact bandée.

iii) Le positionnement de l'OmniLenz BCL sera évident pour le patient. L'application d'un OmniLenz BCL sans Omnigen permettra au patient de rester masqué pour recevoir l'intervention expérimentale.