Dry Eye OmniLenz Aplicación del estudio de investigación Omnigen (DOORS)

El informe TFOS DEWS II redefine el ojo seco como:

"... una enfermedad multifactorial de la superficie ocular caracterizada por una pérdida de la homeostasis de la película lagrimal y acompañada de síntomas oculares, en los que la inestabilidad e hiperosmolaridad de la película lagrimal, la inflamación y el daño de la superficie ocular y las anomalías neurosensoriales desempeñan funciones etiológicas". La enfermedad del ojo seco (DED, por sus siglas en inglés) es un problema global que afecta a por lo menos 344 millones de personas en todo el mundo y es una de las causas más frecuentes de visitas de los pacientes a los profesionales del cuidado de los ojos. Sin embargo, la epidemiología de la DED continúa siendo un desafío debido a la falta de una definición mundial estandarizada. La prevalencia de EOS, con y sin síntomas, oscila entre el 5 y el 50 %.

La hiperosmolaridad lagrimal, así como los mediadores inflamatorios, pueden inducir síntomas de EOS y dañar las células epiteliales, las microvellosidades superficiales, la función de barrera, el glucocáliz y las células caliciformes. El daño de las células epiteliales, la capa de lípidos y las anomalías en el parpadeo, el glucocáliz defectuoso, la pérdida de mucina en gel y la reducción del volumen de las lágrimas pueden provocar la pérdida de lubricación entre el globo ocular y los párpados, lo que aumenta la fricción y también los síntomas.

La inflamación de la superficie ocular puede provocar la inhibición de la secreción lagrimal y la pérdida de la función de barrera epitelial en la superficie ocular. La ruptura de la película lagrimal, que conduce a una hiperosmolaridad localizada, puede provocar daños en la superficie ocular, ya sea directamente o a través de la cascada de inflamación que inicia. Una mejor comprensión del papel de la inflamación subclínica en las primeras etapas de la EOS también justifica un estudio adicional.

La membrana amniótica (AM) se ha utilizado durante muchos años como adyuvante para la curación de tejidos, con el primer uso registrado por Davis en 1910 durante el trasplante de piel y en la década de 1930 por Sorsby para lesiones químicas en el ojo. Desde entonces, el trasplante de membrana amniótica humana se ha utilizado para muchas indicaciones oftálmicas. Los informes describen su eficacia en la reconstrucción de una superficie corneal gravemente dañada por agentes químicos, promoviendo la curación de defectos epiteliales corneales persistentes, mejorando el éxito de la cirugía de reconstrucción de la superficie corneal y sustituyendo los autoinjertos conjuntivales después de la escisión del pterigión o la eliminación de lesiones conjuntivales.

La AM humana tiene propiedades antibacterianas, antiangiogénicas, antiinflamatorias y antifibroblásticas. Estas características pueden desempeñar un papel en el uso de AM en el tratamiento de la EOS. Un estudio reciente publicado por McDonald y sus colegas en 2018 realizado en 84 pacientes (97 ojos) que recibieron tratamiento AM crioconservado (Prokera) además del tratamiento médico máximo previo demostró una superficie ocular mejorada junto con una reducción notable de la gravedad de la puntuación DEWS general hasta tres meses después del tratamiento. Tenga en cuenta que la puntuación DEWS no es un enfoque de evaluación común (a diferencia de la puntuación OSDI), pero indica que la membrana amniótica puede tener un efecto positivo en el ojo seco.

Omnigen es una membrana amniótica deshidratada derivada de fuentes humanas y certificada por la Autoridad de Tejidos Humanos del Reino Unido. Ofrece beneficios potenciales significativos en comparación con la AM criopreservada, como la capacidad de almacenarse a temperatura ambiente y crear opciones de aplicación óptimas, como discos circulares en lugar de cuadrados. Más importante aún, se ha demostrado que Omnigen conserva una mayor parte de la bioquímica de la AM durante el procesamiento, lo que a su vez debería producir mejores resultados clínicos. Omnigen tiene licencia para su aplicación en humanos y está regulado por la Autoridad de Tejidos Humanos (HTA). NuVision ha entregado más de 5000 tratamientos Omnigen para uso de oftalmología, sin ningún informe de eventos adversos (informar un requisito previo de la HTA).

NuVision Biotherapies posee licencias de establecimiento bajo la HTA (Human Tissue Authority) que monitorean y aseguran que los servicios e instalaciones cumplan con las Buenas Prácticas de Manufactura. Muchos de los estándares aplicados están por encima y más allá del mínimo requerido por la legislación y regulación europea/británica. El tejido donado se recoge asépticamente en los quirófanos del NHS según los protocolos aprobados por la HTA. Estos protocolos incluyen el consentimiento y las pruebas del donante, la cuarentena y la liberación del producto para uso clínico. Una vez recolectado, el tejido donado se procesa en instalaciones dedicadas de Grado A y se descontamina con un cóctel de antibióticos. Las piezas individuales de Omnigen también se cortan y empaquetan en entornos controlados que la HTA evalúa regularmente. Los productos finales se evalúan a través de procedimientos de control de calidad, incluido el examen visual individual, y se entregan solo a las unidades que firman y aplican el acuerdo de suministro de tejidos aprobado por la HTA. Esto permite una trazabilidad completa desde el donante hasta el paciente.

Durante la producción, las piezas individuales de Omnigen se marcan con un bolígrafo quirúrgico con un logotipo que permite a los médicos determinar la orientación correcta de Omnigen. Para usar con OmniLenz BCL, el lado epitelial del tejido debe estar hacia la superficie ocular.

Las piezas de Omnigen se envasan individualmente en envases planos estériles. Cada paquete está claramente etiquetado de acuerdo con los estándares de HTA, incluidos los números de artículos individuales además de los detalles del lote. El producto no se irradia y permanecerá estéril hasta que se abra. Omnigen se almacena a temperatura ambiente, lo que simplifica la logística. NuVision ofrece asesoramiento y equipo a las unidades que reciben Omnigen, pero muchas unidades, incluido el centro de prueba, tienen sus propias licencias. Esto significa que también están controlados y sujetos a inspección por parte de la HTA. Dentro del paquete se incluyen formularios de notificación de eventos o reacciones adversas y un aviso de que, en caso de que ocurra tal evento, llame por teléfono a NuVision de inmediato. Hasta la fecha no hay casos reportados de daño al paciente causado por la aplicación de Omnigen.

OmniLenz es un BCL a medida diseñado para permitir la aplicación de Omnigen sin necesidad de suturas ni pegamento. OmniLenz BCL es una lente con marcado CE, modificada a partir de una lente estándar producida por Menicon, que se ha utilizado para tratar a millones de personas en todo el mundo. Las modificaciones son ajustes menores a la geometría posterior de la lente para permitir que OmniLenz BCL se inserte sobre el amnios. Este desarrollo ha creado la oportunidad clínica de tratar numerosas condiciones clínicas con AM en un entorno clínico, en lugar de un entorno quirúrgico. Ha sido diseñado para satisfacer las necesidades de los pacientes, incluyendo comodidad, estética y transparencia.

Hasta la fecha, se han utilizado más de 900 aplicaciones clínicas, sin suturas, de Omnigen con OmniLenz BCL, principalmente para el tratamiento de defectos epiteliales persistentes graves y afecciones de inflamación ocular, incluida la EOS.

El estudio DOORS propuesto tiene como objetivo examinar el impacto de aplicar Omnigen en la clínica sin suturas, para pacientes que padecen EOS de moderada a grave. Su objetivo, en particular, es examinar el impacto tanto en los síntomas como en la patología, incluidas las mediciones de la calidad de vida (QoL) y los marcadores clínicos relevantes de progresión de la enfermedad. De particular interés es una medición de la osmolaridad de la película lagrimal, cuyos datos actualmente faltan en la mayoría de los estudios hasta la fecha.

El Índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI), desarrollado por el Grupo de investigación de resultados de Allergan Inc (Irvine, California), es un cuestionario de 12 elementos diseñado para proporcionar una evaluación rápida de los síntomas de irritación ocular compatibles con la enfermedad del ojo seco y su impacto. sobre el funcionamiento relacionado con la visión.

Riesgos del tratamiento

La membrana amniótica es un tejido humano y, como tal, conlleva un riesgo de infección asociado con la recepción de tejido humano. Estos se han reducido al menos en:

• Selección cuidadosa de donantes mediante evaluación médica por parte de personal clínico capacitado
• Pruebas de enfermedades infecciosas
• Omnigen proviene de donantes con resultados negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C, el virus linfotrópico T humano 1 (HTLV-I), la sífilis y el citomegalovirus.
• Recuperación aséptica de donantes vivos
• Procesamiento en salas limpias de grado A
• Reducción de patógenos por descontaminación usando un cóctel de antibióticos durante el procesamiento
• Pasos de control de calidad desde la donación hasta el empaque final realizados por personal capacitado En particular, los riesgos del uso de cualquier tejido humano, o producto derivado de tejido, siempre deben considerar el riesgo de infección por priones. Se sabe que los priones causan la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vECJ). La ECJ es una condición degenerativa humana rara y fatal que puede ser esporádica, hereditaria (familiar), iatrogénica o variante. Un análisis de los 177 casos de vCJD del Reino Unido notificados hasta diciembre de 2013 en busca de la posibilidad de transmisión de vCJD a través del trasplante de órganos/tejidos en el Reino Unido no proporcionó evidencia de vCJD asociada a trasplantes en el Reino Unido. Por lo tanto, esta evidencia sugiere que los factores previos del Reino Unido como riesgo de contaminación por ECJ son mínimos o inexistentes.

Omnigen se procesa utilizando los siguientes antibióticos:

• Gentamicina 200 mg/ml
• Imipenem 10 mg/ml
• Nistatina 125.000 U/ml
• Polimixina B 10 mg/ml
• Vancomicina 2,5 µg/ml Los pacientes con sensibilidad a los antibióticos deben identificarse y evaluarse en consecuencia. Los niveles de antibióticos en Omnigen son relativamente bajos. Cuando se libera del tejido, la mayoría se eliminará de la superficie del ojo mediante la producción de lágrimas y el parpadeo. Sin embargo, la investigación ha demostrado que cuando los medicamentos en las lágrimas entran en contacto con la mucosa nasal vascular, puede ocurrir la absorción en el torrente sanguíneo. Es poco probable que la cantidad 'única' de antibiótico que se vuelve sistémica provoque una reacción de sensibilidad, pero se debe considerar el riesgo potencial.

La membrana amniótica humana carece de inmunogenicidad y la córnea tiene privilegio inmunológico. Es seguro decir que se han realizado más de 1 millón de procedimientos de trasplante de membrana amniótica en todo el mundo. Sin embargo, no hay evidencia en la literatura de que la membrana amniótica provoque una respuesta inmune en la superficie ocular, incluso después de la aplicación repetida de diferentes donantes. Por lo tanto, aunque aún se debe considerar y explicar a los pacientes el riesgo potencial, el riesgo de sensibilidad es bajo. Cuando el paciente es tratado en la clínica con Omnigen, aplicado con OmniLenz BCL, el trasplante puede retirarse rápidamente si se presenta alguna respuesta.

Omnigen se procesa utilizando Raffinose, un lioprotector común utilizado en la conservación de células y tejidos, que proporciona hipertonicidad para la desecación celular. No hay evidencia reportada en la literatura de ningún caso de sensibilidad a la rafinosa pentahidratada.

El diseño del ensayo se seleccionó para reflejar las recomendaciones de Diseño y realización de ensayos clínicos: informe del subcomité de ensayos clínicos del International Dry Eye WorkShop (2007). En él se afirmaba que "el diseño más deseable de un ensayo clínico es un estudio prospectivo, aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo o vehículo, de grupos paralelos o cruzados".

El brazo de control ha sido elegido por las siguientes razones:

i) La intervención en estudio comprende dos elementos; la membrana amniótica prevista (Omnigen) y una lente de contacto de vendaje modificada (OmniLenz BCL) que se usa para mantener el amnios en su lugar pero puede tener un beneficio indirecto. Por lo tanto, cualquier cambio puede deberse potencialmente a cualquiera de los elementos oa una combinación de ambos.

ii) El uso de lentes de contacto de vendaje es un enfoque de tratamiento reconocido para la EOS. y representa un estándar de atención existente. El tratamiento OmniLenz BCL solo se considera equivalente a una lente de contacto de vendaje.

iii) La colocación de OmniLenz BCL será obvia para el paciente. La aplicación de un OmniLenz BCL sin Omnigen permitirá que el paciente permanezca enmascarado para recibir la intervención en investigación.