Dry Eye OmniLenz Anvendelse af Omnigen Research Study (DOORS)

TFOS DEWS II-rapporten omdefinerer tørre øjne som:

"... en multifaktoriel sygdom i øjets overflade karakteriseret ved et tab af homeostase af tårefilmen og ledsaget af øjensymptomer, hvor tårefilmens ustabilitet og hyperosmolaritet, øjenoverfladebetændelse og beskadigelse og neurosensoriske abnormiteter spiller ætiologiske roller." Tørre øjne (DED) er et globalt problem, der rammer mindst 344 millioner mennesker verden over, og er en af ​​de hyppigste årsager til patientbesøg hos øjenlæger. Epidemiologien af ​​DED fortsætter dog med at være en udfordring på grund af manglen på en standardiseret verdensomspændende definition. Forekomsten af ​​DED, med og uden symptomer, varierer fra 5 til 50%.

Tårehyperosmolaritet, såvel som inflammatoriske mediatorer, kan inducere DED-symptomer og forårsage skade på epitelceller, overflademikrovilli, barrierefunktion, glycocalyx og bægerceller. Epitelcellebeskadigelse, lipidlag og blinkende abnormiteter, defekt glycocalyx, tab af gelmucin og reduktion i tårevolumen kan resultere i tab af smøring mellem kloden og øjenlågene, hvilket resulterer i øget friktion og også symptomer.

Betændelse i øjets overflade kan forårsage hæmning af lacrimal sekretion og tab af epitelbarrierefunktion på øjets overflade. Opbrud af tårefilm, hvilket fører til lokal hyperosmolaritet, kan resultere i skade på øjets overflade enten direkte eller gennem den kaskade af inflammation, som den initierer. Forbedret forståelse af rollen af ​​subklinisk inflammation i de tidlige stadier af DED berettiger også yderligere undersøgelse.

Amniotic membrane (AM) er blevet brugt i mange år som en adjuvans til vævsheling, med den første registrerede brug af Davis i 1910 under hudtransplantation og i 1930'erne af Sorsby til kemiske skader på øjet. Transplantation af human fosterhinde er siden blevet brugt til mange oftalmiske indikationer. Rapporter beskriver dens effektivitet til at rekonstruere en hornhindeoverflade, der er alvorligt beskadiget af kemiske midler, fremme helingen af ​​vedvarende hornhindeepiteldefekter, øge succesen med hornhindeoverfladerekonstruktionskirurgi og erstatte konjunktivale autografter efter excision af pterygium eller fjernelse af konjunktivale læsioner.

Human AM har anti-bakterielle, anti-angiogene, anti-inflammatoriske og anti-fibroblastiske egenskaber. Disse karakteristika kan spille en rolle i brugen af ​​AM i behandlingen af ​​DED. En nylig undersøgelse offentliggjort af McDonald og kolleger i 2018 udført i 84 patienter (97 øjne), der modtog kryokonserveret AM-behandling (Prokera) ud over tidligere maksimal medicinsk behandling, viste en forbedret okulær overflade sammen med en bemærkelsesværdig reduktion af sværhedsgraden af ​​den samlede DEWS-score op til tre måneder efter behandlingen. Bemærk, at DEWS-scoren ikke er en almindelig vurderingstilgang (i modsætning til OSDI-scoren), men er indikativ for, at fosterhinde kan have en positiv effekt ved tørre øjne.

Omnigen er en dehydreret fosterhinde, der stammer fra menneskelige kilder og er certificeret af UK Human Tissue Authority. Det giver betydelige potentielle fordele sammenlignet med kryokonserveret AM, såsom evnen til at opbevare ved stuetemperatur og at skabe optimale anvendelsesmuligheder såsom cirkulære skiver i stedet for firkanter. Endnu vigtigere er det blevet påvist, at Omnigen bevarer mere af biokemien af ​​AM under forarbejdning, hvilket igen skulle give forbedrede kliniske resultater. Omnigen er licenseret til human anvendelse og er reguleret af Human Tissue Authority (HTA). NuVision har leveret over 5.000 Omnigen-behandlinger til øjenlægebrug uden indberetninger om bivirkninger (rapportering af en forudsætning for MTV).

NuVision Biotherapies har etableringslicenser under HTA (Human Tissue Authority), der overvåger og sikrer, at tjenesterne og faciliteterne er i overensstemmelse med Good Manufacturing Practice. Mange af de anvendte standarder er ud over det minimum, der kræves af europæisk/britisk lovgivning og regulering. Det donerede væv opsamles aseptisk i NHS operationsstuer i henhold til protokoller godkendt af MTV. Disse protokoller omfatter donorsamtykke og testning, karantæne og frigivelse af produkt til klinisk brug. Når det donerede væv er indsamlet, behandles det i dedikerede Grade A-faciliteter og dekontamineres ved hjælp af en antibiotikacocktail. De enkelte Omnigen-stykker skæres og pakkes også i kontrollerede miljøer, som jævnligt vurderes af MTV. De endelige produkter vurderes gennem kvalitetskontrolprocedurer, herunder individuel visuel undersøgelse og frigives kun til enheder, der underskriver og anvender den MTV-godkendte vævsforsyningsaftale. Dette muliggør fuld sporbarhed fra donor til patient.

Under produktionen mærkes individuelle Omnigen-stykker ved hjælp af en kirurgisk pen med et logo, der gør det muligt for klinikere at bestemme korrekt orientering af Omnigen. Til brug med OmniLenz BCL skal epitelsiden af ​​vævet vende mod den okulære overflade.

Omnigen stykker er individuelt pakket i flad, steril emballage. Hver pakke er tydeligt mærket i henhold til MTV-standarder inklusive individuelle varenumre ud over batchdetaljer. Produktet er ikke bestrålet og forbliver sterilt, indtil det åbnes. Omnigen opbevares ved stuetemperatur, hvilket forenkler logistikken. NuVision tilbyder både rådgivning og udstyr til enheder, der modtager Omnigen, men mange enheder inklusive forsøgscentret har deres egne licenser. Det betyder, at de også er kontrolleret og underlagt inspektion af MTV. Vedlagt i emballagen er rapporteringsskemaer for bivirkninger eller reaktioner og råd om, at hvis en sådan hændelse skulle indtræffe, skal du straks ringe til NuVision. Til dato er der her ingen rapporterede tilfælde af patientskade forårsaget af anvendelsen af ​​Omnigen.

OmniLenz er en skræddersyet BCL designet til at muliggøre påføring af Omnigen uden behov for hverken suturer eller lim. OmniLenz BCL er en CE-mærket linse, modificeret fra en standardlinse produceret af Menicon, der er blevet brugt til at behandle millioner af mennesker verden over. Ændringerne er mindre justeringer af linsens baggeometri for at tillade, at OmniLenz BCL kan indsættes over amnion. Denne udvikling har skabt den kliniske mulighed for at behandle adskillige kliniske tilstande med AM i et klinikmiljø snarere end et kirurgisk miljø. Den er designet til at imødekomme patienternes behov, herunder komfort, æstetik og gennemsigtighed.

Over 900 klinikker, sutur færre, anvendelser af Omnigen ved hjælp af OmniLenz BCL er blevet brugt til dato, overvejende til behandling af alvorlige vedvarende epiteldefekter og okulære betændelsestilstande inklusive DED.

Den foreslåede DOORS-undersøgelse har til formål at undersøge virkningen af ​​at anvende Omnigen i klinikken uden suturer for patienter, der lider af moderat til svær DED. Det sigter især på at undersøge indvirkningen på både symptomer og patologi, herunder livskvalitetsmålinger (QoL) og relevante kliniske markører for sygdomsprogression. Særligt bemærkelsesværdigt er en måling af tårefilmosmolaritet, hvis data i øjeblikket mangler i de fleste undersøgelser til dato.

Ocular Surface Disease Index (OSDI), udviklet af Outcomes Research Group ved Allergan Inc (Irvine, Californien), er et spørgeskema med 12 punkter designet til at give en hurtig vurdering af symptomerne på øjenirritation i overensstemmelse med tørre øjensygdomme og deres indvirkning om synsrelateret funktion.

Risici ved behandling

Fosterhinden er et menneskeligt væv og medfører som sådan en risiko for infektion i forbindelse med modtagelse af humant væv. Disse er reduceret med mindst:

• Omhyggelig donorudvælgelse via medicinsk vurdering af uddannet klinisk personale
• Test af infektionssygdomme
• Omnigen er fra donorer, der tester negativt for, Human immundefektvirus, Hepatitis B-virus, Hepatitis C-virus, Human T-lymfotropisk virus 1 (HTLV-I), Syfilis, Cytomegalovirus
• Aseptisk udtagning fra levende donorer
• Forarbejdning i klasse A rene rum
• Patogenreduktion ved dekontaminering ved hjælp af en antibiotikacocktail under forarbejdning
• Kvalitetskontroltrin fra donation til endelig emballering udført af uddannet personale. Især risiciene ved brug af ethvert menneskeligt væv eller vævsafledt produkt skal altid tage højde for risikoen for prioninfektion. Prioner er kendt for at forårsage variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom (vCJD). CJD er en sjælden og dødelig degenerativ tilstand hos mennesker, som kan være sporadisk, arvelig (familiær), iatrogen eller variant. En analyse af alle 177 britiske vCJD-tilfælde rapporteret frem til december 2013 på udkig efter muligheden for vCJD-transmission gennem organ-/vævstransplantation i Storbritannien gav ingen beviser for transplantationsassocieret vCJD i Storbritannien. Derfor tyder dette bevis på, at tidligere britiske faktorer som risiko for CJD-kontamination er minimal til ikke-eksisterende.

Omnigen behandles ved hjælp af følgende antibiotika:

• Gentamycin 200 mg/ml
• Imipenem 10 mg/ml
• Nystatin 125.000 U/ml
• Polymyxin B 10 mg/ml
• Vancomycin 2,5 µg/ml Patienter med antibiotikafølsomhed bør identificeres og vurderes iht. Antibiotikaniveauet i Omnigen er relativt lavt. Når det frigives fra vævet, vil det meste blive vasket fra øjets overflade ved tåreproduktion og blink. Forskning har dog vist, at når lægemidler i tårer kommer i kontakt med den vaskulære næseslimhinde, kan der opstå absorption i blodbanen. Det er usandsynligt, at "engangsmængden" af antibiotika bliver systemisk vil fremkalde en følsomhedsreaktion, men den potentielle risiko skal overvejes.

Human fosterhinde mangler immunogenicitet, og hornhinden har immunprivilegium. Det er sikkert at sige, at over 1 million amniotiske membrantransplantationsprocedurer er blevet udført på verdensplan. Der er dog ikke rapporteret litteraturbeviser for fosterhinde, der fremkalder et immunrespons på den okulære overflade, selv efter gentagen påføring fra forskellige donorer. Derfor, selvom den potentielle risiko stadig skal overvejes og forklares for patienterne, er risikoen for følsomhed lav. Hvor patienten behandles i klinikken med Omnigen, påført med OmniLenz BCL, kan transplantationen hurtigt fjernes, hvis der skulle opstå respons.

Omnigen behandles ved hjælp af Raffinose, et almindeligt lyoprotectant, der bruges til at bevare celler og væv, hvilket giver hypertonicitet til celleudtørring. Der er ikke rapporteret litteratur om nogen tilfælde af følsomhed over for raffinosepentahydrat.

Forsøgsdesignet er udvalgt for at afspejle anbefalingerne fra Design and Conduct of Clinical Trials: Report of the Clinical Trials Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Dette erklærede, at "det mest ønskværdige design af et klinisk forsøg er et prospektivt, randomiseret, dobbeltmasket, placebo- eller vehikelkontrolleret parallelgruppe- eller crossover-studie".

Styrearmen er valgt af følgende årsager:

i) Interventionen, der undersøges, omfatter to elementer; den tilsigtede fosterhinde (Omnigen), og en modificeret bandage kontaktlinse (OmniLenz BCL), som bruges til at holde amnion på plads, men som kan have en indirekte fordel. Derfor kan enhver ændring potentielt skyldes enten elementet eller en kombination af begge.

ii) Brugen af ​​bandagekontaktlinser er en anerkendt behandlingsmetode for DED. og repræsenterer en eksisterende standard for pleje. OmniLenz BCL behandling alene anses for at svare til en bandage kontaktlinse.

iii) OmniLenz BCL-placering vil være indlysende for patienten. Anvendelsen af ​​en OmniLenz BCL uden Omnigen vil gøre det muligt for patienten at forblive maskeret til at modtage undersøgelsesinterventionen.