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아나킨라, COVID-19, 사이토카인 폭풍 (SOBI)

2022년 1월 14일 업데이트: Weill Medical College of Cornell University

중증 COVID-19가 있는 성인의 Anakinra 및 사이토카인 폭풍 증후군의 특징: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험

코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)의 감염과 관련된 임상 증후군은 다양한 임상 표현으로 유명합니다. 무증상 개인에 의한 바이러스의 감염 및 전파는 임상 스펙트럼의 한쪽 끝을 나타내는 반면, 다기관 부전, 특히 폐 부전 및 사망은 임상 스펙트럼의 가장 심각한 끝을 나타냅니다. COVID-19에 걸린 최초 393명의 환자에 대해 연구자의 기관에서 발표한 최근 연구에서 77.1%가 IL-1에 의해 구동되는 메커니즘인 열이 있었습니다. 이것은 현재 IL-1의 과도한 방출이 있을 수 있음을 시사합니다.

사이토카인 폭풍 증후군(CSS)은 COVID-19 환자에게서 관찰되었으며 발생하는 급성 폐기능 부전의 원인이 되는 것으로 제안되었습니다. 별개의 임상 환경에서 대식세포 활성화 증후군, IL-1, IL-6 등을 포함하는 전염증성 사이토카인 수치 상승, 페리틴, CRP, d-다이머 및 림프구 감소증을 포함한 실험실 지표 상승은 다음과 같습니다. 관찰되었습니다. IL-1 생산은 염증 자극에 반응하여 유도되며 염증 및 면역 반응을 포함한 다양한 생리학적 반응을 매개합니다. 재조합 IL-1 수용체 길항제인 Anakinra는 CSS 치료에 대한 가능성을 보여주었습니다. 그것은 IL-1-알파와 IL-1-베타를 모두 억제합니다. 류마티스 관절염(RA) 및 크리오피린 관련 주기적 증후군(CAPS)에 사용되는 FDA 승인 약물입니다. IL-1 하위 유형과 짧은 반감기를 모두 억제하는 Anakinra의 능력은 일부 전문가에게 유리합니다. 연구원의 사례 시리즈에서 COVID-19 환자에게 아나킨라를 사용하면 기계 환기의 필요성과 그에 따른 사망을 예방하는 데 유망한 것으로 나타났습니다.

이 연구는 CSS 및 중증 호흡 부전이 있는 COVID-19 환자의 기계적 환기 필요성 및/또는 28일 사망률을 줄이는 인터루킨(IL)-1 수용체 차단제인 아나킨라의 효능을 결정할 것입니다. 조사관은 COVID-19, CSS의 특징 및 중증 호흡 부전(세계보건기구(WHO) 범주 4 또는 5)이 있는 피험자의 비율이 무작위 배정에서 28일째 기계 환기를 필요로 하지 않고 생존할 것이라는 가설을 테스트할 것입니다. 위약을 받은 사람들에 비해 아나킨라를 받은 사람들이 18% 더 높았습니다. 두 번째 가설은 위약을 받은 사람들에 비해 아나킨라를 받은 사람들 사이에서 60일 동안 생존한 피험자의 수가 더 높을 것이라는 것입니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Weill Cornell Medcine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준

  1. IRB 승인 서면 동의서(ICF)는 피험자 또는 법적 대리인이 서명하고 날짜를 기입합니다.
  2. 피험자 또는 법정대리인은 연구자의 판단에 따라 참여에 대한 동의를 제공하기 위해 연구 절차를 이해할 수 있다고 간주되어야 합니다.
  3. 스크리닝 평가 14일 이내에 SARS-CoV-2 감염의 분자 진단.
  4. 표준 치료의 일부로 수집된 경우 흉부 X-레이 또는 흉부의 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에 의한 폐렴의 방사선학적 증거.
  5. 스크리닝 방문 시 18-89세 사이의 연령.

  6. 주제는 CSS에 대한 포함 기준을 충족해야 합니다.

    1. 기록된 ≥ 38˚C의 열(병원 입원 시점부터) 또는 과거 열(환자 보고).

      그리고

    2. 다음과 같이 정의된 호흡 부전:

    i. O2 포화도 ≥ 92%를 유지하기 위해 ≥ 4 L 비강 캐뉼라의 보충 O2가 필요하며, 해당 수준의 O2 요구 사항으로부터 36시간 이내에 필요합니다. 허용됩니다)

    그리고

    씨. 스크리닝 시 페리틴 > 1000 ng/mL.

  7. 스크리닝 및 기본 평가에서 기계적 환기 또는 ECMO가 필요하지 않습니다.
  8. ANC는 무작위화 전에 > 1 x 10^9/L여야 합니다.
  9. 혈소판 수는 무작위화 전에 ≥ 50 x 10^9/L여야 합니다.
  10. 무작위화 전 음성 임신 테스트(가임 연령의 여성만 해당).
  11. GFR ≥ 30mL/분(신장 질환의 식습관 수정 기준).
  12. COVID-19에 대한 회복기 혈장 또는 항응고 프로토콜에 대한 연구에 참여하는 피험자는 공개 라벨인 한 포함됩니다.

제외 기준

  1. 조사자의 의견에 따르면 피험자는 스크리닝 후 48시간 이상 생존할 것으로 예상되지 않습니다.
  2. 면역 조절 약물을 사용한 COVID-19 연구에 참여하는 피험자는 제외됩니다. 이 연구에서 허용되지 않는 COVID-19용 약물 또는 연구 약물에 대해서는 섹션 4.3.1을 참조하십시오.
  3. 피험자는 현재 시험용 약물에 대한 다른 연구에 참여하고 있습니다. 관찰 연구에 참여하는 것이 허용됩니다.
  4. 아나킨라 또는 대장균 유래 단백질에 대해 알려진 과민성.
  5. 인플루엔자 A 바이러스, 인플루엔자 B 바이러스, 세균성 폐렴, 진균성 폐렴 또는 마이코박테리아 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 폐렴을 설명할 수 있는 다른 증거의 존재.

  6. 불완전하게 치료된 결핵을 포함하여 알려진 또는 의심되는 활동성 결핵 또는 적절하게 치료되지 않은 알려진 잠복성 결핵.

    1. 불완전하게 치료된 결핵을 포함하여 알려진 또는 의심되는 활동성 결핵.
    2. 불완전하게 치료된 환자를 포함하여 알려진 잠복성 결핵이 있는 환자를 제외합니다(환자 보고).
  7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
  8. 배양에서 항생제 치료가 필요한 활성 세균 감염이 확인되었습니다.
  9. 삽관을 하지 않음(DNI) 및/또는 소생술을 하지 않음(DNR)인 피험자는 연구에 허용되지 않습니다.
  10. 이미 기계적 환기 또는 체외막 산소화(ECMO)를 받고 있는 피험자.
  11. 병원 입원 전 ECOG(Eastern Co-operative Oncology Group)/WHO 시스템 점수가 3점 이상인 피험자.
  12. 이러한 상태에 대해 현재 의학적 치료(예: 화학요법, 방사선요법)를 필요로 하는 과거 또는 현재 림프증식성 장애가 있는 피험자.
  13. 현재 치료가 필요한 유방암 또는 전립선 암을 포함한 고형 종양의 현재 또는 과거 병력.
  14. 다른 면역억제제를 투여받는 피험자.

  15. 무작위 배정 6개월 이내에 다음 약물 사용:

    1. 종양 괴사 인자 억제제
    2. canakinumab 또는 anakinra와 같은 만성 IL-1 사용.
    3. IL-6 억제제: 모든 IL-6 사용
    4. 야누스 키나제 억제제
    5. Bruton의 티로신 키나제 억제제
    6. C-C 케모카인 수용체 유형 5
    7. 사이클로스포린, 타크로리무스, 사이클로포스파미드, 마이코페놀산, 마이코페놀레이트, 페니실라민, 아자티오프린, 메토트렉세이트를 포함하는 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD).
    8. 리툭시맙 및 아바타셉트

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아나킨라 IV
개입군의 환자는 7일 동안 하루에 4번 아나킨라 IV(N=85)를 받게 됩니다. 조사관은 최대 60일 동안 환자를 추적할 것입니다.
의약품: 아나킨라
IV 투여를 위해 100mg의 아나킨라를 0.9% 식염수 100mL와 혼합합니다.
다른 이름들:
  • 아나킨라 IV
위약 비교기: 생리식염수 IV
위약군 환자는 7일 동안 하루에 4번 생리 식염수 IV(N=85)를 투여받게 됩니다. 조사관은 최대 60일 동안 환자를 추적할 것입니다.
의약품: 0.9% 식염수
위약 제제는 아나킨라를 첨가하지 않은 0.9% 식염수 100mL로 구성됩니다.
다른 이름들:
  • 식염수 IV

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기계적 환기가 필요하지 않은 생존 피험자의 수
기간: 무작위 배정 후 28일
이것은 COVID-19, CSS의 특징 및 중증 호흡 부전(WHO 범주 4 또는 5)을 가진 피험자 중에서 살아 있고 무작위화 후 28일 동안 기계 환기가 필요하지 않은 피험자 사이에서 측정됩니다.
무작위 배정 후 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
60일 사망
기간: 무작위 배정 후 60일
아나킨라를 받은 참가자와 받지 않은 참가자의 사망률을 비교합니다.
무작위 배정 후 60일
환자 입원
기간: 무작위 배정 후 28일
최대 28일까지 무작위 배정 후 위약과 비교한 아나킨라 그룹의 입원 일수.
무작위 배정 후 28일
환자 기계 환기
기간: 무작위 배정 후 28일
위약과 비교하여 아나킨라 그룹에서 무작위화 후 28일째에 산소 보충, 비침습적 환기 또는 고유량 산소가 있는 일수.
무작위 배정 후 28일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Weill Medical College of Cornell University

협력자

Swedish Orphan Biovitrum

수사관

  • 수석 연구원: Iris Y Navarro-Millan, MD, MSPH, Weill Medical College of Cornell University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2021년 12월 1일

기본 완료 (예상)

2022년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2022년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 10월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 10월 23일

처음 게시됨 (실제)

2020년 10월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 1월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 1월 14일

마지막으로 확인됨

2022년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 20-07022396

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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