Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Anakinra, COVID-19, Burza Cytokinowa (SOBI)

14 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Anakinra u dorosłych z ciężkim COVID-19 i objawami zespołu burzy cytokinowej: randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo

Zespół kliniczny związany z zakażeniem chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) wyróżnia się zmienną ekspresją kliniczną. Zakażenie i przenoszenie wirusa przez osoby bezobjawowe zostały odnotowane i stanowią jeden koniec spektrum klinicznego, podczas gdy niewydolność wielonarządowa, zwłaszcza niewydolność płuc, oraz śmierć stanowią najpoważniejszy koniec spektrum klinicznego. W niedawnym badaniu opublikowanym przez instytucję badacza, dotyczącym pierwszych 393 pacjentów z COVID-19, 77,1% miało gorączkę, mechanizm napędzany przez IL-1. Sugeruje to, że może występować nadmierne uwalnianie IL-1.

Zespół burzy cytokin (CSS) zaobserwowano u pacjentów z COVID-19 i zaproponowano, aby przyczyniał się do występującej ostrej niewydolności płuc. W różnych warunkach klinicznych zespół aktywacji makrofagów, podwyższone poziomy cytokin prozapalnych, w tym IL-1, IL-6 i innych, jak również podwyższone wskaźniki laboratoryjne, w tym ferrytyna, CRP, d-dimery i limfopenia, zaobserwowano. Wytwarzanie IL-1 jest indukowane w odpowiedzi na bodźce zapalne i pośredniczy w różnych reakcjach fizjologicznych, w tym odpowiedziach zapalnych i immunologicznych. Anakinra, rekombinowany antagonista receptora IL-1, okazał się obiecujący w leczeniu CSS. Hamuje zarówno IL-1-alfa, jak i IL-1-beta. Jest to zatwierdzony przez FDA lek stosowany w reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS) i okresowych zespołach związanych z kriopiryną (CAPS). Zdolność Anakinry do hamowania zarówno podtypów IL-1, jak i krótki okres półtrwania sprawiają, że jest ona korzystna dla niektórych ekspertów. W serii przypadków badacza stosowanie anakinry u pacjentów z COVID-19 okazało się obiecujące w zapobieganiu konieczności mechanicznej wentylacji i późniejszej śmiertelności.

Badanie to określi skuteczność anakinry, blokera receptora interleukiny (IL) -1, w zmniejszaniu potrzeby wentylacji mechanicznej i/lub 28-dniowej śmiertelności wśród pacjentów z COVID-19, którzy mają cechy CSS i ciężką niewydolność oddechową. Badacze przetestują hipotezę, że odsetek osób z COVID-19, cechami CSS i ciężką niewydolnością oddechową (kategoria 4 lub 5 Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)) żyjących i bez wymaganej wentylacji mechanicznej w 28. dniu od randomizacji będzie 18% wyższy wśród tych, którzy otrzymują anakinrę w porównaniu do tych, którzy otrzymują placebo. Drugorzędną hipotezą jest to, że liczba osób, które przeżyją 60 dni, będzie wyższa wśród tych, którzy otrzymują anakinrę w porównaniu z tymi, którzy otrzymują placebo.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medcine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Zatwierdzony przez IRB pisemny formularz świadomej zgody (ICF) jest podpisany i opatrzony datą przez podmiot lub przedstawiciela prawnego.
  2. Uczestnika lub przedstawiciela prawnego należy uznać za zdolnych do zrozumienia procedur badania, aby wyrazić zgodę na udział zgodnie z oceną Badacza.
  3. Diagnostyka molekularna zakażenia SARS-CoV-2 w ciągu 14 dni od oceny przesiewowej.
  4. Radiograficzne dowody zapalenia płuc za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej, jeśli zostały zebrane w ramach standardowej opieki.
  5. Wiek między 18 a 89 rokiem życia podczas wizyty przesiewowej.

  6. Temat musi spełniać kryteria włączenia do CSS:

    1. Udokumentowana gorączka ≥ 38˚C (od momentu przyjęcia do szpitala) lub gorączka w wywiadzie (zgłoszona przez pacjenta).

      I

    2. Niewydolność oddechowa zdefiniowana jako:

    i. Wymaganie dodatkowego O2 w ilości ≥ 4 l kaniuli donosowej lub większej w celu utrzymania nasycenia O2 ≥ 92% w ciągu 36 godzin od zapotrzebowania na ten poziom O2,24 (osoby stosujące ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) lub kaniulę donosową o wysokim przepływie będzie dozwolony)

    I

    C. Ferrytyna > 1000 ng/ml w czasie badania przesiewowego.

  7. Nie wymaga wentylacji mechanicznej ani ECMO podczas badań przesiewowych i ocen wyjściowych.
  8. ANC musi wynosić > 1 x 10^9/L przed randomizacją
  9. Liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 50 x 10^9/l przed randomizacją.
  10. Negatywny test ciążowy przed randomizacją (tylko kobiety w wieku rozrodczym).
  11. GFR ≥ 30 ml/min na podstawie równania modyfikacji diety w chorobie nerek.
  12. Pacjenci biorący udział w badaniach nad osoczem rekonwalescentów lub protokołem antykoagulacyjnym dla COVID-19 zostaną włączeni, o ile są one również otwarte.

Kryteria wyłączenia

  1. W opinii badacza nie oczekuje się, że podmiot przeżyje dłużej niż 48 godzin od badania przesiewowego.
  2. Osoby biorące udział w badaniach nad COVID-19 z lekami immunomodulującymi zostaną wykluczone. Patrz Sekcja 4.3.1, aby zapoznać się z lekami lub badanymi lekami na COVID-19 niedozwolonymi w tym badaniu.
  3. Badany uczestniczy obecnie w innym badaniu z lekiem eksperymentalnym. Dozwolony jest udział w badaniach obserwacyjnych.
  4. Znana nadwrażliwość na anakinrę lub białka pochodzące z E. coli.
  5. Istnienie innych dowodów, które mogą wyjaśnić zapalenie płuc, w tym między innymi: wirus grypy A, wirus grypy B, bakteryjne zapalenie płuc, grzybicze zapalenie płuc lub zakażenie mykobakteryjne.

  6. Znana lub podejrzewana aktywna gruźlica, w tym gruźlica niecałkowicie leczona lub znana utajona gruźlica, która nie jest odpowiednio leczona.

    1. Znana lub podejrzewana aktywna gruźlica, w tym osoby niecałkowicie leczone.
    2. Wyklucz pacjentów ze stwierdzoną utajoną gruźlicą, w tym pacjentów niecałkowicie leczonych (zgłoszenie pacjenta).
  7. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  8. Posiew potwierdził aktywną infekcję bakteryjną wymagającą antybiotykoterapii.
  9. Osoby, które: nie poddają się intubacji (DNI) i/lub nie resuscytują (DNR), nie zostaną dopuszczone do badania.
  10. Pacjenci już poddawani wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO).
  11. Pacjenci z wynikiem w systemie Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG)/WHO ≥ 3 przed przyjęciem do szpitala.
  12. Pacjenci z przebytym lub obecnym zaburzeniem limfoproliferacyjnym wymagającym bieżącego leczenia (np. chemioterapii, radioterapii) z powodu tych schorzeń.
  13. Obecna lub przebyta historia guza litego, w tym raka piersi lub prostaty, wymagającego bieżącego leczenia.
  14. Pacjenci otrzymujący inne leki immunosupresyjne.

  15. Stosowanie następujących leków w ciągu 6 miesięcy od randomizacji:

    1. Inhibitory czynnika martwicy nowotworów
    2. Przewlekłe stosowanie IL-1, takie jak kanakinumab lub anakinra.
    3. Inhibitory IL-6: Zastosowanie dowolnej IL-6
    4. Inhibitory kinazy janusowej
    5. Inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona
    6. CC Receptor chemokinowy typu 5
    7. Leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD), które obejmują cyklosporynę, takrolimus, cyklofosfamid, kwas mykofenolowy, mykofenolan, penicylaminę, azatioprynę, metotreksat.
    8. Rytuksymab i abatacept

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Anakinra IV
Pacjenci w grupie interwencyjnej będą otrzymywać anakinrę dożylnie (N=85) 4 razy dziennie przez 7 dni. Badacz będzie obserwował pacjentów przez okres do 60 dni.
Lek: Anakinra
100 mg preparatu Anakinra zostanie zmieszane ze 100 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej do podania dożylnego.
Inne nazwy:
  • Anakinra IV
Komparator placebo: Zwykła sól fizjologiczna IV
Pacjenci w grupie placebo będą otrzymywać normalną sól fizjologiczną dożylnie (N=85) 4 razy dziennie przez 7 dni. Badacz będzie obserwował pacjentów przez okres do 60 dni.
Lek: 0,9% sól fizjologiczna
Preparat placebo będzie się składał ze 100 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej bez dodatku anakinry.
Inne nazwy:
  • Solanka IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba osób żyjących bez wymaganej wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
Zostanie to zmierzone wśród pacjentów z COVID-19, cechami CSS i ciężką niewydolnością oddechową (kategoria WHO 4 lub 5), którzy żyją i nie mają wymaganej wentylacji mechanicznej 28 dni po randomizacji.
28 dni po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
60-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 60 dni po randomizacji
Śmiertelność uczestników zostanie porównana między tymi, którzy otrzymali anakinrę i tymi, którzy jej nie otrzymali.
60 dni po randomizacji
Hospitalizacja pacjenta
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
Liczba dni hospitalizacji w grupie anakinry w porównaniu z placebo po randomizacji do dnia 28.
28 dni po randomizacji
Wentylacja mechaniczna pacjenta
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
Liczba dni z dodatkowym tlenem, z wentylacją nieinwazyjną lub tlenem o wysokim przepływie w dniu 28 po randomizacji w grupie anakinry w porównaniu z placebo.
28 dni po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Współpracownicy

Swedish Orphan Biovitrum

Śledczy

  • Główny śledczy: Iris Y Navarro-Millan, MD, MSPH, Weill Medical College of Cornell University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20-07022396

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj