Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anakinra, COVID-19, sytokiinimyrsky (SOBI)

perjantai 14. tammikuuta 2022 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University

Anakinra aikuisilla, joilla on vaikea COVID-19 ja sytokiinimyrskyoireyhtymän piirteet: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) -infektioon liittyvä kliininen oireyhtymä on huomattava sen vaihtelevan kliinisen ilmentymisen vuoksi. Oireettomien henkilöiden tartunnan ja viruksen leviämisen on havaittu, ja ne edustavat kliinisen kirjon yhtä päätä, kun taas usean elimen vajaatoiminta, erityisesti keuhkojen vajaatoiminta, ja kuolema edustavat kliinisen kirjon vakavinta päätä. Tuoreessa tutkimuksessa, joka julkaistiin tutkijalaitoksen ensimmäisistä 393 potilaasta, joilla oli COVID-19, 77,1 prosentilla oli kuumetta, IL-1:n ohjaama mekanismi. Tämä viittaa siihen, että IL-1:tä saattaa vapautua liikaa.

Sytokiinimyrskyoireyhtymää (CSS) on havaittu potilailla, joilla on COVID-19, ja sen on ehdotettu myötävaikuttavan akuuttiin keuhkojen vajaatoimintaan. Erillisissä kliinisissä olosuhteissa makrofagien aktivaatiooireyhtymä, kohonneet pro-inflammatoriset sytokiinit, mukaan lukien IL-1, IL-6 ja muut, sekä kohonneet laboratorioindikaattorit, mukaan lukien ferritiini, CRP, d-dimeeri ja lymfopenia havaittu. IL-1:n tuotanto indusoituu vasteena tulehdusärsykkeille ja välittää erilaisia ​​fysiologisia vasteita, mukaan lukien tulehdus- ja immunologiset vasteet. Anakinra, rekombinantti IL-1-reseptorin antagonisti, on osoittanut lupaavaa CSS:n hoidossa. Se estää sekä IL-1-alfaa että IL-1-betaa. Se on FDA:n hyväksymä lääke, jota käytetään nivelreumassa (RA) ja kryopyriiniin liittyvissä periodisissa oireyhtymissä (CAPS). Anakinran kyky estää sekä IL-1-alatyyppejä että lyhyt puoliintumisaika tekee siitä suotuisan joillekin asiantuntijoille. Tutkijan tapaussarjassa anakinran käyttö COVID-19-potilailla osoitti lupaavaa mekaanisen ventilaation tarpeen ja myöhemmin kuolleisuuden estämisessä.

Tämä tutkimus määrittää anakinran, interleukiini (IL) -1-reseptorin salpaajan, tehokkuuden vähentämään mekaanisen ventilaation tarvetta ja/tai 28 päivän kuolleisuutta COVID-19-potilailla, joilla on CSS-oireita ja vaikea hengitysvajaus. Tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan COVID-19-tautia, CSS:n piirteitä ja vaikeaa hengitysvajausta (WHO:n kategoria 4 tai 5) sairastavien henkilöiden osuus elossa ja ilman koneellista ventilaatiota 28. päivänä satunnaistamisen jälkeen on 18 % korkeampi anakinraa saaneilla verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Toissijainen hypoteesi on, että 60 päivän kohdalla elossa olevien koehenkilöiden määrä on suurempi anakinraa saavien kuin lumelääkettä saaneiden joukossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medcine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Tutkittava tai laillinen edustaja allekirjoittaa ja päivätää IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
  2. Tutkittavan tai laillisen edustajan on katsottava kykenevän ymmärtämään tutkimusmenettelyt antaakseen suostumuksensa osallistumiseen tutkijan arvion mukaisesti.
  3. SARS-CoV-2-infektion molekyylidiagnoosi 14 päivän sisällä seulontaarvioinnista.
  4. Radiologiset todisteet keuhkokuumeesta joko rintakehän röntgenkuvauksella tai tietokonetomografialla (CT), jos ne kerätään osana hoidon standardia.
  5. Ikä seulontakäynnillä 18-89 vuotta.

  6. Kohteen on täytettävä CSS:n mukaanottoehdot:

    1. Kuume dokumentoitu ≥ 38 ˚C (sairaalaan saapumisesta lähtien) tai historiallinen kuume (potilaan ilmoittama).

      JA

    2. Hengitysvajaus määritellään seuraavasti:

    i.Edellytetään ylimääräistä O2:ta ≥ 4 litraa nenäkanyylia tai enemmän, jotta O2-saturaatio pysyy ≥ 92 %:ssa 36 tunnin kuluessa kyseisen O2.24-tason vaatimuksesta (henkilöt, joilla on jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP) tai korkean virtauksen nenäkanyyli sallitaan)

    JA

    c. Ferritiini > 1000 ng/ml seulontahetkellä.

  7. Ei vaadi mekaanista ilmanvaihtoa tai ECMO:ta seulonnassa ja lähtötilanteen arvioinneissa.
  8. ANC:n on oltava > 1 x 10^9/L ennen satunnaistamista
  9. Verihiutaleiden määrän on oltava ≥ 50 x 10^9/l ennen satunnaistamista.
  10. Negatiivinen raskaustesti ennen satunnaistamista (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset).
  11. GFR ≥ 30 ml/min perustuen ruokavalion muutos munuaissairauden yhtälöön.
  12. Koehenkilöt, jotka osallistuvat COVID-19:n toipilaan plasman tai antikoagulaatioprotokollan tutkimuksiin, otetaan mukaan niin kauan kuin ne ovat myös avoimia.

Poissulkemiskriteerit

  1. Tutkijan mielestä potilaan ei odoteta selviävän yli 48 tuntia seulonnasta.
  2. Koehenkilöt, jotka osallistuvat COVID-19-tutkimuksiin immunomoduloivilla lääkkeillä, suljetaan pois. Katso kohdasta 4.3.1 lääkkeet tai tutkimuslääkkeet COVID-19-tautiin, joita ei sallita tässä tutkimuksessa.
  3. Kohde osallistuu parhaillaan toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä. Havainnointitutkimuksiin osallistuminen on sallittua.
  4. Tunnettu yliherkkyys anakinra- tai E. coli -peräisille proteiineille.
  5. On olemassa muita todisteita, jotka voivat selittää keuhkokuumeen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: influenssa A-virus, influenssa B-virus, bakteeri-keuhkokuume, sieni-keuhkokuume tai mykobakteeri-infektio.

  6. Tunnettu tai epäilty aktiivinen tuberkuloosi, mukaan lukien puutteellisesti hoidetut, tai tunnettu piilevä tuberkuloosi, jota ei ole hoidettu riittävästi.

    1. Tunnettu tai epäilty aktiivinen tuberkuloosi, mukaan lukien puutteellisesti hoidetut.
    2. Sulje pois potilaat, joilla on tiedossa piilevä tuberkuloosi, mukaan lukien epätäydellisesti hoidetut (potilas raportoitu).
  7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  8. Viljely vahvisti aktiivisen bakteeri-infektion, joka vaatii antibioottihoitoa.
  9. Koehenkilöitä, jotka eivät intuboi (DNI) ja/tai eivät elvytä (DNR), ei sallita tutkimukseen.
  10. Koehenkilöt, joilla on jo koneellinen ventilaatio tai ekstrakorporaalinen kalvohapetus (ECMO).
  11. Koehenkilöt, joilla on Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG)/WHO-järjestelmä, pisteet ≥ 3 ennen sairaalahoitoa.
  12. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai nykyinen lymfoproliferatiivinen häiriö, joka tarvitsee nykyistä lääketieteellistä hoitoa (esim. kemoterapiaa, sädehoitoa) näihin tiloihin.
  13. Nykyinen tai aikaisempi kiinteä kasvain, mukaan lukien rinta- tai eturauhassyöpä, joka vaatii nykyistä lääketieteellistä hoitoa.
  14. Potilaat, jotka saavat muita immunosuppressantteja.

  15. Seuraavien lääkkeiden käyttö 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta:

    1. Tuumorinekroositekijän estäjät
    2. Krooninen IL-1:n käyttö, kuten kanakinumabi tai anakinra.
    3. IL-6:n estäjät: Minkä tahansa IL-6:n käyttö
    4. Janus-kinaasin estäjät
    5. Brutonin tyrosiinikinaasin estäjä
    6. C-C-kemokiinireseptori tyyppi 5
    7. Tautia modifioivat reumalääkkeet (DMARD), joita ovat syklosporiini, takrolimuusi, syklofosfamidi, mykofenolihappo, mykofenolaatti, penisillamiini, atsatiopriini, metotreksaatti.
    8. Rituksimabi ja abatasepti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Anakinra IV
Interventiohaaran potilaat saavat anakinra IV (N=85) 4 kertaa päivässä 7 päivän ajan. Tutkija seuraa potilaita jopa 60 päivän ajan.
Lääke: Anakinra
100 mg Anakinraa sekoitetaan 100 ml:aan 0,9-prosenttista suolaliuosta suonensisäistä antoa varten.
Muut nimet:
  • Anakinra IV
Placebo Comparator: Normaali suolaliuos IV
Lumeryhmän potilaat saavat normaalia suolaliuosta IV (N=85) 4 kertaa päivässä 7 päivän ajan. Tutkija seuraa potilaita jopa 60 päivän ajan.
Lääke: 0,9 % suolaliuosta
Lumevalmiste koostuu 100 ml:sta 0,9-prosenttista suolaliuosta ilman anakinran lisäystä.
Muut nimet:
  • Suolaliuos IV

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, jotka ovat elossa ilman vaadittua koneellista ilmanvaihtoa
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
Tämä mitataan potilailla, joilla on COVID-19, CSS:n piirteet ja vakava hengitysvajaus (WHO:n kategoria 4 tai 5), jotka ovat elossa ja jotka eivät ole tarvinneet koneellista ventilaatiota 28 päivää satunnaistamisen jälkeen.
28 päivää satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
60 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 60 päivää satunnaistamisen jälkeen
Osallistujien kuolleisuutta verrataan anakinraa saaneiden ja ei.
60 päivää satunnaistamisen jälkeen
Potilaan sairaalahoito
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
Sairaalahoitopäivien määrä anakinraryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen satunnaistamisen jälkeen päivään 28 asti.
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
Potilaan mekaaninen ilmanvaihto
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
Päivien lukumäärä lisähapella, noninvasiivisella ventilaatiolla tai korkeavirtaushappivirralla 28. päivänä satunnaistamisen jälkeen anakinraryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen.
28 päivää satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Weill Medical College of Cornell University

Yhteistyökumppanit

Swedish Orphan Biovitrum

Tutkijat

  • Päätutkija: Iris Y Navarro-Millan, MD, MSPH, Weill Medical College of Cornell University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. syyskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 27. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20-07022396

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa