Anakinra, COVID-19, Cytokine Storm (SOBI)

Inclusiecriteria

1. Een door de IRB goedgekeurd schriftelijk Informed Consent Form (ICF) wordt ondertekend en gedateerd door de proefpersoon of wettelijke vertegenwoordiger.
2. De proefpersoon of wettelijke vertegenwoordiger moet in staat worden geacht de onderzoeksprocedures te begrijpen om toestemming te geven voor deelname volgens het oordeel van de onderzoeker.
3. Moleculaire diagnose van SARS-CoV-2-infectie binnen 14 dagen na screeningsbeoordeling.
4. Radiografisch bewijs van pneumonie door röntgenfoto's van de borstkas of computertomografie (CT) -scan van de borstkas, indien verzameld als onderdeel van de zorgstandaard.
5. Leeftijd tussen 18-89 jaar bij het screeningsbezoek.

6. Het onderwerp moet voldoen aan de inclusiecriteria voor CSS:

   1. Koorts gedocumenteerd ≥ 38 ˚C (vanaf het moment van opname in het ziekenhuis), of historische koorts (door patiënt gemeld).

      EN

   2. Ademhalingsinsufficiëntie gedefinieerd als:

   i. Aanvullende O2 van ≥ 4 l neuscanule of meer nodig hebben om een ​​O2-verzadiging van ≥ 92% te behouden, binnen 36 uur na de behoefte aan dat niveau van O2.24 (personen met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) of high flow neuscanule zal worden toegestaan)

   EN

   C. Ferritine > 1000 ng/ml op het moment van screening.

7. Geen mechanische ventilatie of ECMO vereist bij screening en baselinebeoordelingen.
8. ANC moet > 1 x 10^9/L zijn vóór randomisatie
9. Het aantal bloedplaatjes moet vóór randomisatie ≥ 50 x 10^9/L zijn.
10. Negatieve zwangerschapstest vóór randomisatie (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
11. GFR ≥ 30 ml/min gebaseerd op de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking.
12. Proefpersonen die deelnemen aan studies voor herstellend plasma of antistollingsprotocol voor COVID-19 zullen worden opgenomen zolang deze ook open-label zijn.

Uitsluitingscriteria

1. Naar de mening van de onderzoeker wordt niet verwacht dat de proefpersoon langer dan 48 uur na screening zal overleven.
2. Proefpersonen die deelnemen aan onderzoeken naar COVID-19 met immunomodulerende geneesmiddelen, worden uitgesloten. Zie paragraaf 4.3.1 voor geneesmiddelen of geneesmiddelen in onderzoek voor COVID-19 die niet zijn toegestaan ​​in dit onderzoek.
3. Proefpersoon neemt momenteel deel aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel. Deelname aan observationele studies is toegestaan.
4. Bekende overgevoeligheid voor van anakinra of E. coli afgeleide eiwitten.
5. Bestaan ​​van ander bewijs dat longontsteking kan verklaren, inclusief maar niet beperkt tot: Influenza A-virus, Influenza B-virus, bacteriële longontsteking, schimmelpneumonie of mycobacteriële infectie.

6. Bekende of vermoedelijke actieve tbc, inclusief onvolledig behandelde tbc, of bekende latente tbc die niet adequaat is behandeld.

   1. Bekende of vermoede actieve tuberculose, inclusief degenen die onvolledig zijn behandeld.
   2. Sluit patiënten met bekende latente tuberculose uit, inclusief degenen die onvolledig zijn behandeld (patiënt gemeld).
7. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Kweek bevestigde actieve bacteriële infectie waarvoor antibiotische therapie nodig was.
9. Proefpersonen die: niet intuberen (DNI) en/of niet reanimeren (DNR) worden niet toegelaten tot het onderzoek.
10. Onderwerpen die al mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) ondergaan.
11. Proefpersonen met een Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG)/WHO-systeemscore ≥ 3 vóór hun ziekenhuisopname.
12. Proefpersonen met een vroegere of huidige lymfoproliferatieve aandoening die een huidige medische behandeling (bijv. chemotherapie, radiotherapie) nodig hebben voor deze aandoeningen.
13. Huidige of vroegere geschiedenis van een solide tumor, waaronder borst- of prostaatkanker die huidige medische behandeling vereist.
14. Onderwerpen die andere immunosuppressiva krijgen.

15. Gebruik van de volgende medicijnen binnen 6 maanden na randomisatie:

    1. Tumornecrosefactorremmers
    2. Chronisch IL-1-gebruik zoals canakinumab of anakinra.
    3. IL-6-remmers: gebruik van elke IL-6
    4. Januskinaseremmers
    5. Bruton's tyrosinekinaseremmer
    6. C-C-chemokinereceptor type 5
    7. Disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARD), waaronder ciclosporine, tacrolimus, cyclofosfamide, mycofenolzuur, mycofenolaat, penicillamine, azathioprine, methotrexaat.
    8. Rituximab en abatacept