Anakinra, COVID-19, Zytokinsturm (SOBI)

Einschlusskriterien

1. Eine vom IRB genehmigte schriftliche Einwilligungserklärung (Informed Consent Form, ICF) wird vom Probanden oder gesetzlichen Vertreter unterzeichnet und datiert.
2. Der Proband oder gesetzliche Vertreter muss als in der Lage angesehen werden, die Studienverfahren zu verstehen, um die Zustimmung zur Teilnahme gemäß dem Urteil des Prüfarztes zu erteilen.
3. Molekulare Diagnose einer SARS-CoV-2-Infektion innerhalb von 14 Tagen nach Screening-Beurteilung.
4. Röntgennachweis einer Lungenentzündung entweder durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder Computertomographie (CT) des Brustkorbs, wenn dies im Rahmen der Standardbehandlung erhoben wird.
5. Alter zwischen 18 und 89 Jahren beim Screening-Besuch.

6. Das Fach muss die Einschlusskriterien für CSS erfüllen:

   1. Dokumentiertes Fieber ≥ 38 ˚C (ab dem Zeitpunkt der Aufnahme ins Krankenhaus) oder historisches Fieber (vom Patienten gemeldet).

      UND

   2. Atemstillstand definiert als:

   i. Bedarf an zusätzlichem O2 von ≥ 4 l Nasenkanüle oder mehr, um eine O2-Sättigung ≥ 92 % aufrechtzuerhalten, innerhalb von 36 Stunden nach der Anforderung dieses O2-Spiegels.24 (Personen mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) oder Nasenkanüle mit hohem Durchfluss Wird erlaubt sein)

   UND

   C. Ferritin > 1000 ng/ml zum Zeitpunkt des Screenings.

7. Keine mechanische Beatmung oder ECMO bei Screening- und Baseline-Bewertungen erforderlich.
8. ANC muss vor der Randomisierung > 1 x 10^9/L sein
9. Die Thrombozytenzahl muss vor der Randomisierung ≥ 50 x 10^9/l betragen.
10. Negativer Schwangerschaftstest vor Randomisierung (nur Frauen im gebärfähigen Alter).
11. GFR ≥ 30 ml/min, basierend auf der Gleichung „Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen“.
12. Probanden, die an Studien für Rekonvaleszentenplasma oder Antikoagulationsprotokoll für COVID-19 teilnehmen, werden eingeschlossen, solange diese ebenfalls offen sind.

Ausschlusskriterien

1. Nach Ansicht des Prüfarztes wird nicht erwartet, dass das Subjekt länger als 48 Stunden nach dem Screening überlebt.
2. Probanden, die an Studien zu COVID-19 mit immunmodulierenden Arzneimitteln teilnehmen, werden ausgeschlossen. Siehe Abschnitt 4.3.1 für Medikamente oder Prüfpräparate für COVID-19, die in dieser Studie nicht zugelassen sind.
3. Das Subjekt nimmt derzeit an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat teil. Die Teilnahme an Beobachtungsstudien ist erlaubt.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen von Anakinra oder E. coli stammende Proteine.
5. Vorhandensein anderer Beweise, die eine Lungenentzündung erklären können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Influenza-A-Virus, Influenza-B-Virus, bakterielle Lungenentzündung, Pilzpneumonie oder mykobakterielle Infektion.

6. Bekannte oder vermutete aktive TB, einschließlich derjenigen, die unvollständig behandelt wurden, oder bekannte latente TB, die nicht angemessen behandelt wurden.

   1. Bekannte oder vermutete aktive TB, einschließlich derjenigen, die unvollständig behandelt wurden.
   2. Schließen Sie Patienten mit bekannter latenter TB aus, einschließlich derjenigen, die unvollständig behandelt wurden (Patient gemeldet).
7. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
8. Die Kultur bestätigte eine aktive bakterielle Infektion, die eine Antibiotikatherapie erforderte.
9. Probanden, die: nicht intubieren (DNI) und/oder nicht wiederbeleben (DNR) sind, dürfen nicht an der Studie teilnehmen.
10. Probanden, die bereits mechanisch beatmet oder extrakorporal mit Membranoxygenierung (ECMO) behandelt werden.
11. Patienten mit einem Systemwert der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG)/WHO von ≥ 3 vor ihrer Krankenhauseinweisung.
12. Patienten mit vergangenen oder aktuellen lymphoproliferativen Erkrankungen, die eine aktuelle medizinische Behandlung (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie) für diese Erkrankungen benötigen.
13. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte eines soliden Tumors, einschließlich Brust- oder Prostatakrebs, der eine aktuelle medizinische Behandlung erfordert.
14. Patienten, die andere Immunsuppressiva erhalten.

15. Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung:

    1. Tumornekrosefaktor-Inhibitoren
    2. Chronischer Konsum von IL-1 wie Canakinumab oder Anakinra.
    3. IL-6-Hemmer: Verwendung eines beliebigen IL-6
    4. Januskinase-Inhibitoren
    5. Brutons Tyrosinkinase-Inhibitor
    6. C-C Chemokinrezeptor Typ 5
    7. Krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD), darunter Cyclosporin, Tacrolimus, Cyclophosphamid, Mycophenolsäure, Mycophenolat, Penicillamin, Azathioprin, Methotrexat.
    8. Rituximab und Abatacept