Anakinra, COVID-19, Cytokine Storm (SOBI)

Inklusionskriterier

1. En IRB-godkendt skriftlig Informed Consent Form (ICF) er underskrevet og dateret af emnet eller den juridiske repræsentant.
2. Forsøgspersonen eller den juridiske repræsentant skal anses for at være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne for at give samtykke til deltagelse i henhold til efterforskerens vurdering.
3. Molekylær diagnose af SARS-CoV-2-infektion inden for 14 dage efter screeningsvurdering.
4. Radiografisk bevis for lungebetændelse ved enten røntgen af ​​thorax eller computertomografi (CT) scanning af brystet, hvis det indsamles som en del af standarden for pleje.
5. Alder mellem 18-89 år ved screeningsbesøget.

6. Emnet skal opfylde inklusionskriterierne for CSS:

   1. Feber dokumenteret ≥ 38 ˚C (fra tidspunktet for indlæggelse på hospitalet), eller historisk feber (patientrapporteret).

      OG

   2. Åndedrætssvigt defineret som:

   i. Kræver supplerende O2 på ≥ 4 L næsekanyle eller mere for at opretholde en O2-mætning på ≥ 92 % inden for 36 timer efter kravet om dette niveau af O2.24 (individer på kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) eller high flow næsekanyle vil være tilladt)

   OG

   c. Ferritin > 1000 ng/ml på screeningstidspunktet.

7. Kræver ikke mekanisk ventilation eller ECMO ved screening og baseline-vurderinger.
8. ANC skal være > 1 x 10^9/L før randomisering
9. Trombocyttallet skal være ≥ 50 x 10^9/L før randomisering.
10. Negativ graviditetstest før randomisering (kun kvinder i den fødedygtige alder).
11. GFR ≥ 30 mL/min baseret på modifikation af diæt i nyresygdomsligningen.
12. Forsøgspersoner, der deltager i undersøgelser for rekonvalescent plasma eller antikoaguleringsprotokol for COVID-19, vil blive inkluderet, så længe disse også er åbne.

Eksklusionskriterier

1. Forsøgspersonen forventes ikke at overleve i mere end 48 timer fra screening, efter investigators vurdering.
2. Forsøgspersoner, der deltager i undersøgelser for COVID-19 med immunmodulerende lægemidler, vil blive udelukket. Se afsnit 4.3.1 for lægemidler eller forsøgslægemidler mod COVID-19, der ikke er tilladt i denne undersøgelse.
3. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse med et forsøgslægemiddel. Deltagelse i observationsstudier er tilladt.
4. Kendt overfølsomhed over for anakinra- eller E. coli-afledte proteiner.
5. Eksistensen af ​​andre beviser, der kan forklare lungebetændelse, herunder men ikke begrænset til: Influenza A-virus, Influenza B-virus, bakteriel lungebetændelse, svampe-lungebetændelse eller mykobakteriel infektion.

6. Kendt eller formodet aktiv TB, inklusive dem, der er ufuldstændigt behandlet, eller kendt latent TB, der ikke er tilstrækkeligt behandlet.

   1. Kendt eller mistænkt aktiv tuberkulose, inklusive dem, der er ufuldstændigt behandlet.
   2. Ekskluder patienter med kendt latent TB, inklusive dem, der er ufuldstændigt behandlet (patient rapporteret).
7. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
8. Kultur bekræftede aktiv bakteriel infektion, der krævede antibiotikabehandling.
9. Forsøgspersoner, der er: ikke intubere (DNI) og/eller ikke genoplive (DNR), vil ikke blive tilladt i undersøgelsen.
10. Forsøgspersoner, der allerede er på mekanisk ventilation eller på ekstrakorporal membraniltning (ECMO).
11. Forsøgspersoner med Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG)/WHO-system scorer ≥ 3 før deres hospitalsindlæggelse.
12. Personer med tidligere eller nuværende lymfoproliferativ lidelse, der kræver aktuel medicinsk behandling (f.eks. kemoterapi, strålebehandling) for disse tilstande.
13. Nuværende eller tidligere historie med en solid tumor, herunder bryst- eller prostatacancer, der kræver nuværende medicinsk behandling.
14. Forsøgspersoner, der får andre immunsuppressiva.

15. Brug af følgende medicin inden for 6 måneder efter randomisering:

    1. Tumornekrosefaktorhæmmere
    2. Kronisk IL-1 brug såsom canakinumab eller anakinra.
    3. IL-6-hæmmere: Brug af enhver IL-6
    4. Janus kinase hæmmere
    5. Brutons tyrosinkinasehæmmer
    6. C-C Chemokine receptor type 5
    7. Sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARD), som omfatter cyclosporin, tacrolimus, cyclophosphamid, mycophenolsyre, mycophenolat, penicillamin, azathioprin, methotrexat.
    8. Rituximab og abatacept