Анакинра, COVID-19, Цитокиновый шторм (SOBI)

Критерии включения

1. Утвержденная IRB письменная форма информированного согласия (ICF) подписывается и датируется субъектом или законным представителем.
2. Субъект или законный представитель должен считаться способным понять процедуры исследования, чтобы дать согласие на участие в соответствии с суждением Исследователя.
3. Молекулярная диагностика инфекции SARS-CoV-2 в течение 14 дней после скрининговой оценки.
4. Рентгенологические признаки пневмонии, полученные либо при рентгенографии грудной клетки, либо при компьютерной томографии (КТ) грудной клетки, если они собраны в рамках стандартного лечения.
5. Возраст от 18 до 89 лет на момент скринингового визита.

6. Субъект должен соответствовать критериям включения CSS:

   1. Задокументированная лихорадка ≥ 38 °C (с момента поступления в больницу) или лихорадка в анамнезе (по сообщениям пациента).

      И

   2. Дыхательная недостаточность определяется как:

   i. Требование дополнительного O2 в размере ≥ 4 л назальной канюли или более для поддержания насыщения O2 ≥ 92% в течение 36 часов после потребности в этом уровне O2. будет разрешено)

   И

   в. Ферритин > 1000 нг/мл на момент скрининга.

7. Не требуется ИВЛ или ЭКМО при скрининге и исходных оценках.
8. ANC должен быть > 1 x 10^9/л перед рандомизацией
9. Количество тромбоцитов должно быть ≥ 50 x 10^9/л перед рандомизацией.
10. Отрицательный тест на беременность до рандомизации (только женщины детородного возраста).
11. СКФ ≥ 30 мл/мин на основании уравнения модификации диеты при заболеваниях почек.
12. Субъекты, участвующие в исследованиях реконвалесцентной плазмы или антикоагулянтного протокола для COVID-19, будут включены, если они также являются открытыми.

Критерий исключения

1. По мнению исследователя, не ожидается, что субъект проживет более 48 часов после скрининга.
2. Субъекты, участвующие в исследованиях COVID-19 с иммуномодулирующими препаратами, будут исключены. См. раздел 4.3.1 о препаратах или исследуемых препаратах от COVID-19, не разрешенных в этом исследовании.
3. Субъект в настоящее время участвует в другом исследовании исследуемого препарата. Допускается участие в обсервационных исследованиях.
4. Известная гиперчувствительность к анакинре или белкам, полученным из кишечной палочки.
5. Наличие других доказательств, которые могут объяснить пневмонию, включая, помимо прочего: вирус гриппа А, вирус гриппа В, бактериальную пневмонию, грибковую пневмонию или микобактериальную инфекцию.

6. Известный или подозреваемый активный ТБ, в том числе не полностью вылеченный, или известный латентный ТБ, не пролеченный должным образом.

   1. Известный или подозреваемый активный ТБ, в том числе не полностью пролеченный.
   2. Исключить пациентов с известным латентным ТБ, в том числе не полностью пролеченных (по сообщениям пациентов).
7. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
8. Культура подтвердила активную бактериальную инфекцию, требующую антибактериальной терапии.
9. Субъекты, которые: не интубируют (DNI) и/или не реанимируют (DNR), не будут допущены к исследованию.
10. Субъекты, уже находящиеся на искусственной вентиляции легких или на экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
11. Субъекты с системой Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)/ВОЗ набрали ≥ 3 баллов до госпитализации.
12. Субъекты с прошлым или текущим лимфопролиферативным заболеванием, которым требуется текущее лечение (например, химиотерапия, лучевая терапия) для этих состояний.
13. Текущая или прошлая история солидной опухоли, включая рак молочной железы или простаты, требующая текущего лечения.
14. Субъекты, получающие другие иммунодепрессанты.

15. Использование следующих препаратов в течение 6 месяцев после рандомизации:

    1. Ингибиторы фактора некроза опухоли
    2. Хроническое использование IL-1, такого как канакинумаб или анакинра.
    3. Ингибиторы ИЛ-6: использование любого ИЛ-6
    4. Ингибиторы янус-киназы
    5. Ингибитор тирозинкиназы Брутона
    6. C-C хемокиновый рецептор типа 5
    7. Болезнь-модифицирующие противоревматические препараты (БМАРП), к которым относятся циклоспорин, такролимус, циклофосфамид, микофеноловая кислота, микофенолат, пеницилламин, азатиоприн, метотрексат.
    8. Ритуксимаб и абатацепт